Синдром Каудена, мутации гена PTEN

Ген PTEN кодирует фермент-фосфатазу, один из главных супрессоров опухолевого роста в организме. Белок PTEN подавляет сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR, который стимулирует деление клеток, их рост и выживание. Когда одна из двух копий гена повреждена наследственной мутацией, контроль над этим путем ослабевает, и в тканях формируются гамартомы (доброкачественные опухолеподобные разрастания), а риск злокачественных опухолей значительно возрастает. Наследственная мутация присутствует во всех клетках организма с рождения, поэтому ее выявляют в ДНК, выделенной из клеток крови, и результат отражает врожденный генетический статус человека, независимый от возраста и текущего состояния здоровья.

Синдром Каудена является наиболее известным проявлением наследственных мутаций PTEN и относится к группе PTEN-ассоциированных гамартомных синдромов. Заболевание передается аутосомно-доминантно: для его развития достаточно мутации в одной копии гена. Клинически синдром проявляется макроцефалией, множественными гамартомами кожи и слизистых оболочек (трихолеммомы, папилломатозные папулы), полипами желудочно-кишечного тракта и узловыми изменениями щитовидной железы. Главная особенность синдрома состоит в высоком пожизненном риске рака молочной железы, щитовидной железы, эндометрия, почки и толстой кишки. Обнаружение патогенной мутации PTEN подтверждает диагноз на молекулярном уровне даже при неполной клинической картине. Подтвержденный диагноз служит основанием для программы усиленного онкологического наблюдения: раннего и регулярного обследования молочных желез, щитовидной железы, эндометрия и кишечника, что позволяет выявлять опухоли на стадии, доступной эффективному лечению. Результат также учитывается при выборе тактики профилактики, включая обсуждение риск-снижающих вмешательств у женщин с высоким риском рака молочной железы.

Исследование информативно и для родственников пациента с уже установленной мутацией: у носителей той же мутации риск опухолей повышен, а родственники без нее наблюдаются по общепопуляционным правилам. Мутации PTEN лежат в основе и других состояний того же спектра, включая синдром Баннайана–Райли–Рувалькабы у детей (макроцефалия, липомы, пигментация кожи) и часть случаев макроцефалии с расстройствами аутистического спектра, поэтому анализ применяется при обследовании детей с таким сочетанием признаков. При интерпретации отрицательного результата учитывается, что у части пациентов с клинической картиной синдрома Каудена мутация в гене PTEN не обнаруживается: в таких случаях диагноз устанавливается по клиническим критериям, а генетический результат сопоставляется с семейным анамнезом и данными осмотра.