Боковой амиотрофический склероз (БАС), SOD1, м.

Боковой амиотрофический склероз (БАС), SOD1, м. представляет собой молекулярно-генетическое исследование гена SOD1 , выполняемое на ДНК, выделенной из клеток крови. Ген SOD1 кодирует медь-цинковую супероксиддисмутазу, фермент цитоплазмы практически всех клеток, который обезвреживает супероксидные радикалы, превращая их в перекись водорода и кислород, и тем самым защищает клетку от окислительного повреждения. Описано более двухсот вариантов этого гена, связанных с боковым амиотрофическим склерозом. Болезнь развивается преимущественно за счет токсического действия измененного белка: мутантная супероксиддисмутаза приобретает склонность к неправильному сворачиванию, образует агрегаты в двигательных нейронах, нарушает работу митохондрий и внутриклеточный транспорт. Снижение собственно ферментативной активности имеет второстепенное значение. Наследование в большинстве семей аутосомно-доминантное: для развития заболевания достаточно одной измененной копии гена.

Патогенные варианты SOD1 выявляются примерно у 15–20% пациентов с семейной формой БАС и у 1–2% пациентов без семейного анамнеза, что делает этот ген одной из наиболее частых установленных генетических причин заболевания. Исследование назначается при клинической картине прогрессирующего поражения двигательных нейронов (нарастающая мышечная слабость, атрофии, фасцикуляции, бульбарные расстройства), особенно при наличии подобных случаев у родственников или при раннем начале болезни. Обнаружение патогенного варианта подтверждает наследственную SOD1-ассоциированную форму БАС и уточняет причину заболевания на молекулярном уровне. Результат имеет прямое лечебное следствие: для пациентов с подтвержденной мутацией SOD1 разработана таргетная терапия антисмысловым олигонуклеотидом тоферсеном, который снижает выработку мутантного белка, поэтому генетическое подтверждение служит основанием для рассмотрения такого лечения. Течение SOD1-ассоциированного БАС различается в зависимости от конкретного варианта: одни мутации связаны с быстро прогрессирующим заболеванием, другие с медленным многолетним течением, и установленный вариант помогает точнее охарактеризовать форму болезни.

Второе самостоятельное применение исследования связано с обследованием семьи. Выявление патогенного варианта у пациента позволяет предложить тестирование кровным родственникам, включая пресимптоматическое обследование взрослых носителей риска, которое проводится после медико-генетического консультирования. При интерпретации учитывается неполная пенетрантность ряда вариантов: носительство мутации означает высокий риск, однако возраст начала болезни и сама вероятность ее развития у конкретного носителя варьируют даже внутри одной семьи. Отсутствие изменений в гене SOD1 при клинически установленном БАС указывает на иную природу заболевания, поскольку наследственные формы связаны также с другими генами, а большинство случаев болезни являются спорадическими.