Артериальная гипертензия: ген NOS3, полиморфизмы -786T>C и 894G>T

Исследование определяет два наследственных варианта гена NOS3, -786T>C (rs2070744) и 894G>T (Glu298Asp, rs1799983), связанных с особенностями образования оксида азота в эндотелии сосудов. Анализ используется для оценки наследственных особенностей NO-зависимой регуляции сосудистого тонуса при артериальной гипертензии и других заболеваниях, в развитии которых участвует нарушение функции эндотелия. Ген NOS3 кодирует эндотелиальную NO-синтазу, фермент, обеспечивающий образование оксида азота в клетках внутренней оболочки сосудов. Оксид азота вызывает расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки, поддерживает нормальный просвет артерий и ограничивает чрезмерное повышение периферического сосудистого сопротивления. Он также участвует в регуляции коронарного кровотока, препятствует избыточной активации тромбоцитов и поддерживает нормальное функциональное состояние эндотелия. Полиморфизм NOS3 -786T>C расположен в регуляторной области гена и связан со снижением его транскрипционной активности. Вариант NOS3 894G>T приводит к аминокислотной замене Glu298Asp и может изменять функциональные свойства эндотелиальной NO-синтазы. Оба варианта изучаются как наследственные факторы, способные снижать эффективность NO-зависимой вазодилатации и повышать восприимчивость сосудистой стенки к действию других сердечно-сосудистых факторов риска.

Клиническое значение

При раннем развитии или семейном накоплении артериальной гипертензии исследование NOS3 помогает оценить наследственные особенности эндотелиального механизма регуляции сосудистого тонуса. Снижение активности NO-зависимой вазодилатации может способствовать повышению периферического сосудистого сопротивления и формировать фон, на котором действие других факторов приводит к стойкому повышению артериального давления. Результат дополняет семейный анамнез и клинические данные и позволяет охарактеризовать сосудистое звено среди возможных наследственных механизмов гипертензии. 
При ишемической болезни сердца, коронарном вазоспазме, раннем инфаркте миокарда и ишемическом инсульте варианты NOS3 могут дополнять оценку наследственных особенностей сосудистой реактивности. Для аллеля -786C описана связь со снижением экспрессии эндотелиальной NO-синтазы и повышенной склонностью коронарных артерий к спазму. Вариант 894G>T изучался в связи с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда и ишемическим инсультом, однако выраженность этих ассоциаций различается между популяциями. Наибольшую информацию генетический результат даёт при раннем развитии сосудистого заболевания или выраженной семейной отягощённости и оценивается вместе с артериальным давлением, липидным и углеводным обменом, курением и другими факторами, влияющими на состояние эндотелия. 
При гипертензивных осложнениях беременности ген NOS3 представляет интерес как один из регуляторов эндотелиальной функции и сосудистого тонуса. Аллель 894T изучается в связи с гипертензией при беременности и преэклампсией, поскольку снижение NO-зависимого расширения сосудов может участвовать в повышении сосудистого сопротивления и нарушении маточно-плацентарного кровотока. Результат может дополнять оценку наследственного сосудистого фона у женщин с гипертензивными осложнениями беременности или соответствующей семейной отягощённостью и интерпретируется вместе с акушерским анамнезом и другими факторами риска.

Что влияет на результат

После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ДНК клеток периферической крови может соответствовать генотипу донора. При определении наследственных вариантов NOS3 у реципиента перенесённую трансплантацию необходимо учитывать при выборе биологического материала.