Артериальная гипертензия, связанная с ренин-ангиотензиновой системой: гены ACE и AGT

Исследование определяет наследственные варианты генов ACE и AGT, участвующих в регуляции артериального давления через ренин-ангиотензиновую систему. Анализ позволяет оценить генетические особенности образования ангиотензина II, одного из основных регуляторов сосудистого тонуса и водно-солевого обмена, и используется для дополнительной характеристики наследственной предрасположенности к первичной артериальной гипертензии. Наиболее содержательно исследование при раннем повышении артериального давления и семейном накоплении гипертензии, когда требуется оценить возможный вклад ренин-ангиотензиновой системы в наследственный фон заболевания. Ген AGT кодирует ангиотензиноген, который синтезируется преимущественно в печени и служит исходным белком для образования ангиотензина II. Под действием ренина из ангиотензиногена образуется ангиотензин I, который затем превращается ангиотензинпревращающим ферментом в ангиотензин II. Ангиотензин II повышает сосудистый тонус, стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия и воды, поэтому изменения активности этой системы способны влиять как на периферическое сосудистое сопротивление, так и на объём циркулирующей крови. Ген ACE кодирует ангиотензинпревращающий фермент. Исследуемый вариант Alu Ins/Del связан с выраженными наследственными различиями уровня АПФ: при генотипе DD его активность в среднем выше, при II ниже, а гетерозиготный вариант ID занимает промежуточное положение. Полиморфизм AGT 803T>C (Met235Thr, rs699) связан с особенностями ангиотензиногенового звена системы и изучен в связи с уровнем артериального давления и предрасположенностью к гипертензии. Совместное определение ACE и AGT позволяет оценить два последовательных участка одного регуляторного пути: образование субстрата для ренин-ангиотензиновой системы и последующее образование ангиотензина II.

Клиническое значение

При раннем развитии или семейном накоплении артериальной гипертензии исследование помогает охарактеризовать наследственные особенности ренин-ангиотензиновой системы. Первичная гипертензия относится к полигенным заболеваниям и формируется при взаимодействии множества наследственных вариантов с потреблением соли, массой тела, физической активностью, возрастом и другими факторами. Результаты ACE и AGT характеризуют один из физиологических путей, участвующих в этом процессе, и могут сопоставляться с возрастом появления гипертензии, семейным анамнезом и особенностями течения заболевания. Такая информация позволяет более детально описать наследственный фон у пациента или его родственников из семей с ранним повышением артериального давления. Наиболее последовательная связь с артериальной гипертензией среди двух исследуемых вариантов описана для AGT 803T>C (rs699) . Этот полиморфизм связан с наследственными особенностями ангиотензиногенового звена и в ряде крупных исследований и метаанализов ассоциирован с повышенной вероятностью гипертензии, хотя выраженность связи зависит от популяции. Поскольку ангиотензиноген определяет исходный субстрат для образования ангиотензина II, генетические различия AGT могут влиять на активность системы в условиях действия других наследственных и средовых факторов. Результат особенно содержателен в составе комплексной оценки пациента с ранней или семейной гипертензией, когда требуется охарактеризовать возможную роль ренин-ангиотензинового механизма. 
Полиморфизм ACE Alu Ins/Del прежде всего отражает наследственные различия активности ангиотензинпревращающего фермента. Носительство D-аллеля связано с более высокой концентрацией и активностью АПФ, наиболее выраженной при генотипе DD. Это создаёт биологические предпосылки для различий в образовании ангиотензина II и активности других эффектов АПФ. Связь самого ACE I/D с артериальным давлением значительно менее последовательна и различается между популяциями, поэтому его клинический смысл состоит преимущественно в характеристике наследственной активности одного из центральных звеньев ренин-ангиотензиновой системы в сочетании с результатом AGT и клиническими данными. 
Совместная оценка ACE и AGT позволяет рассматривать наследственные особенности ренин-ангиотензиновой системы как единую функциональную цепь. AGT характеризует звено образования ангиотензиногена, а ACE связано с интенсивностью превращения ангиотензина I в ангиотензин II. При наличии артериальной гипертензии такой профиль может сопоставляться с суточным уровнем артериального давления, потреблением соли, функцией почек и, при соответствующей клинической задаче, показателями ренина и альдостерона. Это помогает определить, насколько особенности заболевания согласуются с участием ренин-ангиотензинового механизма и какие наследственные характеристики этой системы присутствуют у конкретного пациента. 
У кровных родственников пациентов с ранней семейной гипертензией исследование позволяет определить наличие тех же вариантов ACE и AGT и дополнить оценку наследственного фона ещё до формирования стойкого повышения артериального давления. Генетический результат при этом остаётся постоянным в течение жизни, тогда как фактическое артериальное давление зависит от совокупности наследственных, метаболических и поведенческих факторов. Поэтому выявленный профиль может использоваться вместе с семейным анамнезом для более раннего наблюдения за артериальным давлением и факторами, способствующими реализации наследственной предрасположенности.

Что влияет на результат

После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ДНК клеток периферической крови может соответствовать генотипу донора. При определении наследственных вариантов ACE и AGT у реципиента перенесённую трансплантацию необходимо учитывать при выборе биологического материала.