Антитела IgG + IgM к ганглиозидам в крови, лайн-блот: GM1, GM2-GM3-GM4, GD1a, GD1b, GD2-GD3, GT1a, GT1b, GQ1b, сульфатиды

Ганглиозиды представляют собой гликосфинголипиды клеточных мембран, особенно широко представленные в аксонах, шванновских клетках, синапсах и нервно-мышечных окончаниях. Сульфатиды относятся к родственным гликолипидам и входят преимущественно в состав миелиновой оболочки. Неодинаковое распределение этих молекул в периферической нервной системе определяет связь отдельных антител с двигательными, чувствительными, атактическими, глазодвигательными и бульбарными вариантами иммунных нейропатий. Антитела к ганглиозидам и сульфатидам образуются при иммунной реакции против гликолипидов нервной ткани. При острых постинфекционных нейропатиях их появление связано с молекулярной мимикрией, когда антитела против структур микроорганизма перекрёстно связываются со сходными участками нервных мембран. Активация комплемента повреждает аксон или миелин, нарушает работу узлов Ранвье и проведение нервного импульса. Клиническое значение имеет не только наличие антиганглиозидных антител, но и их направленность против конкретных мишеней. Разные варианты иммунных нейропатий связаны с определёнными антителами или их сочетаниями, тогда как структурное сходство ганглиозидов может приводить к множественной реактивности. Поэтому исследование должно позволять раздельно оценивать отдельные мишени и формировать целостный серологический профиль.
Лайн-блот обладает высокой аналитической специфичностью, поскольку антитела оцениваются раздельно по отношению к каждой ганглиозидной мишени. Использование отдельных очищенных антигенов уменьшает влияние неспецифического связывания и позволяет отличить клинически значимый профиль антител от единичной неспецифической реакции. Метод обеспечивает стандартизированное и воспроизводимое выявление сочетаний антител, характерных для определённых вариантов иммунных нейропатий, поэтому особенно информативен при перекрывающихся двигательных, сенсорных и краниальных синдромах

Клиническое значение

Антитела к GM1 и GD1a связаны преимущественно с поражением двигательных волокон. Они выявляются при острой моторной аксональной и острой моторно-сенсорной аксональной формах синдрома Гийена-Барре. Реактивность к GM1 также характерна для мультифокальной моторной нейропатии, проявляющейся медленно прогрессирующей асимметричной слабостью и блоками проведения по двигательным нервам при сохранной чувствительности. Антитела к GM2 встречаются при постинфекционных вариантах синдрома Гийена-Барре, включая нейропатию после цитомегаловирусной инфекции, и могут сопровождаться сочетанием двигательных и чувствительных нарушений.

Антитела к GQ1b, GT1a и GT1b входят в серологический спектр нейропатий с поражением черепных нервов, атаксией и бульбарной симптоматикой. Реактивность к GQ1b наиболее характерна для синдрома Миллера-Фишера с офтальмоплегией, атаксией и арефлексией, а также встречается при офтальмоплегическом варианте синдрома Гийена-Барре и энцефалите ствола мозга Бикерстаффа. Антитела к GT1a связаны с глоточно-шейно-плечевым вариантом, при котором преобладают дисфагия, дизартрия и слабость мышц шеи и верхних конечностей. GT1b входит в близкий серологический спектр и приобретает значение при сочетании глазодвигательных, атактических и бульбарных нарушений. Антитела к GD1b и другим ганглиозидам с дисиловыми эпитопами связаны преимущественно с поражением чувствительных волокон. Реактивность к GD1b встречается при острой сенсорной атактической нейропатии и хронических формах с нарушением глубокой чувствительности, арефлексией и неустойчивостью. Сочетание антител к GD1b, GD3, GT1b и GQ1b характерно для CANOMAD, при котором хроническая сенсорная атаксия сочетается с моноклональным IgM, холодовыми агглютининами, периодической офтальмоплегией или бульбарной слабостью. Антитела к сульфатидам выявляются при хронических сенсорных и сенсомоторных полинейропатиях, демиелинизирующем поражении периферических нервов и нейропатиях, ассоциированных с моноклональной IgM-гаммапатией.
Реактивность к GM3, GM4, GD2 и изолированная реактивность к GD3 обладает меньшей самостоятельной синдромной специфичностью. Эти результаты уточняют общий серологический профиль при острых и хронических иммунных нейропатиях. Структурное сходство ганглиозидов может приводить к перекрёстному связыванию антител и одновременному выявлению нескольких реакций, особенно внутри групп GQ1b-GT1a и GD1b-GD3-GT1b-GQ1b.

Положительный результат подтверждает наличие иммунной реакции против гликолипидов нервной ткани и помогает определить преимущественно поражённый функциональный отдел периферической нервной системы. Профиль сопоставляют с распределением мышечной слабости, характером чувствительных нарушений, наличием атаксии, офтальмоплегии и бульбарных симптомов, а также с результатами исследования нервной проводимости, анализа спинномозговой жидкости и определения моноклональных иммуноглобулинов. Отрицательный результат снижает вероятность серопозитивной формы иммунной нейропатии, но не исключает синдром Гийена-Барре, синдром Миллера-Фишера, мультифокальную моторную или хроническую сенсорную нейропатию. Антитела присутствуют не при всех клинических вариантах этих заболеваний.

Что влияет на результат

При острых постинфекционных нейропатиях наибольшая концентрация антиганглиозидных антител обычно приходится на раннюю клиническую фазу. По мере восстановления содержание IgG может снижаться, поэтому позднее взятие крови уменьшает вероятность их обнаружения. При хронических IgM-ассоциированных нейропатиях антитела сохраняются продолжительно, особенно при моноклональной секреции иммуноглобулина. Плазмообмен и иммуноадсорбция удаляют циркулирующие антитела и могут привести к снижению реактивности. Иммуносупрессивная терапия также уменьшает их образование. Внутривенное введение иммуноглобулина до взятия крови способно временно изменить серологический профиль за счёт присутствия донорских иммуноглобулинов.