Антитела к париетальным клеткам желудка (PCA) и внутреннему фактору Кастла (IFA) при аутоиммунном гастрите и пернициозной анемии

Аутоиммунный гастрит представляет собой хроническое поражение преимущественно слизистой тела и дна желудка, при котором иммунная реакция направлена против париетальных, или обкладочных, клеток. Одной из основных аутоантигенных мишеней служит H⁺/K⁺-АТФаза — протонная помпа, обеспечивающая секрецию соляной кислоты. По мере повреждения и уменьшения количества париетальных клеток развивается гипохлоргидрия или ахлоргидрия, нарушается усвоение железа и снижается образование внутреннего фактора Кастла — гликопротеина, необходимого для всасывания витамина B12 в подвздошной кишке. Поэтому аутоиммунный гастрит может проявляться дефицитом железа, а при дальнейшем прогрессировании — дефицитом витамина B12, неврологическими нарушениями и пернициозной анемией. Антитела к париетальным клеткам желудка (PCA) направлены преимущественно против H⁺/K⁺-АТФазы и относятся к основным серологическим маркерам желудочной аутоиммунности. В данном исследовании PCA определяются суммарно для классов IgG+IgA+IgM, а результат выражается в титре. PCA могут появляться ещё до развития выраженной атрофии слизистой, благодаря чему позволяют выявлять аутоиммунный процесс на сравнительно ранних стадиях, однако встречаются также при некоторых других аутоиммунных состояниях и у части людей без сформировавшегося аутоиммунного гастрита. 
Антитела к внутреннему фактору Кастла (IFA) непосредственно связаны с механизмом нарушения всасывания витамина B12. Они способны препятствовать связыванию витамина B12 с внутренним фактором или взаимодействию комплекса «витамин B12 — внутренний фактор» с рецепторами подвздошной кишки. В данном исследовании определяются IgG к внутреннему фактору количественно. IFA обладают высокой специфичностью для аутоиммунного гастрита с нарушением обмена витамина B12 и особенно информативны при пернициозной анемии, хотя выявляются только у части пациентов. Совместное определение PCA и IFA позволяет охватить разные стадии и проявления желудочной аутоиммунности: PCA чаще выявляются на ранних этапах, тогда как IFA характернее для более выраженного поражения с нарушением секреции внутреннего фактора.

Клиническое значение

При подозрении на аутоиммунный гастрит PCA и IFA помогают подтвердить аутоиммунную природу поражения желудка и дополнить данные гастроскопии, морфологического исследования, гастрина и пепсиногенов. PCA особенно полезны на ранних стадиях, когда аутоантитела уже присутствуют, а выраженная атрофия слизистой ещё может отсутствовать. По мере прогрессирования заболевания повреждение париетальных клеток приводит к снижению кислотопродукции и формированию атрофии слизистой тела желудка. При морфологических признаках атрофического гастрита AGA рекомендует использовать PCA и IFA для уточнения его аутоиммунной природы, при этом степень и распространённость атрофии оценивают по данным гастроскопии с биопсией. 
При дефиците витамина B12 и пернициозной анемии наибольшую специфическую информацию дают IFA. Снижение продукции внутреннего фактора вследствие утраты париетальных клеток и его функциональная блокада аутоантителами нарушают всасывание витамина B12, что со временем может приводить к макроцитозу, мегалобластной анемии, парестезиям, нарушениям чувствительности, координации и другим неврологическим проявлениям. NICE рекомендует исследовать антитела к внутреннему фактору при установленном дефиците B12 и подозрении на аутоиммунный гастрит; при отрицательном IFA и сохраняющемся подозрении дальнейшее обследование может включать PCA, гастрин и гастроскопию с биопсией тела желудка. Пернициозная анемия при этом рассматривается как позднее гематологическое проявление длительно существующего аутоиммунного гастрита. 
При необъяснимом или рецидивирующем дефиците железа серологические маркеры аутоиммунного гастрита помогают выявить одну из возможных причин нарушения его всасывания. Снижение секреции соляной кислоты ухудшает высвобождение и усвоение пищевого железа, поэтому железодефицит способен формироваться раньше выраженного дефицита витамина B12 и пернициозной анемии. Такая последовательность позволяет заподозрить аутоиммунное поражение желудка у пациента с устойчивым снижением ферритина или железодефицитной анемией ещё до появления макроцитоза и неврологических проявлений. AGA рекомендует учитывать атрофический гастрит при необъяснимом дефиците железа или витамина B12.

Аутоиммунный гастрит нередко сочетается с другими органоспецифическими аутоиммунными заболеваниями , особенно аутоиммунной патологией щитовидной железы и сахарным диабетом 1 типа. В таких клинических ситуациях определение PCA и IFA особенно обосновано при выявлении железодефицита, дефицита B12, макроцитоза или неврологических проявлений. Установление аутоиммунной природы атрофического процесса имеет значение и для дальнейшего наблюдения, поскольку выраженная атрофия тела желудка связана с повышенным риском нейроэндокринных опухолей желудка I типа и аденокарциномы; оценка этих рисков проводится эндоскопическими и морфологическими методами.

Что влияет на результат

Стадия аутоиммунного гастрита существенно влияет на серологический профиль. PCA часто появляются ещё до морфологически выраженной атрофии, а затем их титр способен постепенно снижаться по мере разрушения париетальных клеток и уменьшения количества антигенной мишени; при далеко зашедшем процессе PCA иногда становятся отрицательными. IFA, напротив, чаще появляются на более поздних стадиях и теснее связаны с выраженным нарушением продукции и функции внутреннего фактора. Поэтому отрицательный результат одного из двух маркеров при характерной клинической картине не исключает наличие аутоиммунного гастрита и объясняет преимущество их сочетанного определения. Инфекция Helicobacter pylori может сопровождаться аутоиммунной реактивностью к париетальным клеткам и выявлением PCA, особенно при поражении тела желудка и развитии атрофических изменений. Из-за этого положительный PCA следует оценивать с учётом H. pylori -статуса и характера гастрита; современные рекомендации при атрофическом гастрите предусматривают обязательную оценку инфекции H. pylori . Для IFA такая связь значительно менее характерна, что дополнительно объясняет более высокую специфичность этого маркера для аутоиммунного механизма нарушения всасывания витамина B12.