Антитела IgM к хламидии пневмонии (Chlamydia pheumoniae) в крови

Антитела класса IgM к Chlamydia pneumoniae появляются в крови через 2–3 недели после контакта с возбудителем и сохраняются 2–3 месяца, отражая недавнее заражение. Положительный результат поддерживает диагноз атипичной пневмонии, затяжного бронхита или других респираторных заболеваний хламидийной этиологии, а отрицательный — не исключает их, особенно в первые недели болезни. Основным методом диагностики острой хламидийной инфекции является ПЦР из материала дыхательных путей; определение IgM применяется как вспомогательный серологический показатель. 
Серологическая диагностика хламидийной респираторной инфекции опирается на совместное определение антител классов IgM, IgA и IgG, отражающих разные стадии иммунного ответа. IgM появляются первыми и характерны для острого периода болезни; IgA вырабатываются преимущественно в активный период и сохраняются дольше IgM; IgG появляются позже, через 6–8 недель после контакта с возбудителем, и сохраняются годами как маркёр перенесённого контакта. При повторных эпизодах болезни у пациентов с ранее сформированным иммунитетом IgM могут не вырабатываться или выявляться в низких титрах за счёт быстрого анамнестического ответа сформированной иммунной памяти, тогда как IgG нарастают быстро. Сочетание трёх показателей и оценка динамики антител в парных сыворотках, взятых с интервалом 2–3 недели, составляют серологический профиль хламидийной респираторной инфекции, по которому в комплексе с клинической картиной и молекулярной диагностикой судят о характере и сроке заражения.

Возбудителем хламидийной респираторной инфекции является бактерия Chlamydia pneumoniae рода Chlamydia (Chlamydophila pneumoniae). Это облигатный внутриклеточный паразит с двухфазным циклом развития: внеклеточная форма (элементарное тельце) проникает в эпителиальную клетку дыхательных путей и трансформируется в метаболически активную форму (ретикулярное тельце), способную к размножению внутри цитоплазматической вакуоли. После завершения цикла образуются новые элементарные тельца, выходящие в межклеточное пространство и поражающие соседние клетки. При неблагоприятных условиях, например при воздействии иммунной системы или антибактериальных препаратов в субингибирующих концентрациях, возбудитель может переходить в персистирующую форму (сохранение возбудителя в клетках хозяина при сниженной репликативной активности). 
Возбудитель преимущественно поражает дыхательные пути. Естественным хозяином Chlamydia pneumoniae является только человек; передача возбудителя происходит воздушно-капельным путём при тесном бытовом контакте с заражённым человеком. Это определяет характер эпидемических проявлений: локальные вспышки в замкнутых коллективах (школы, воинские части, дома престарелых) с медленным распространением и волнообразным течением. Возбудитель может быть причиной атипичных респираторных заболеваний, особенно в коллективных вспышках и у детей школьного возраста; современные молекулярные исследования показывают, что у госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией Chlamydia pneumoniae выявляется относительно редко. К зрелому возрасту большая часть взрослого населения имеет антитела IgG к возбудителю, что свидетельствует о его широкой циркуляции в популяции и о том, что большинство взрослых пациентов уже контактировало с возбудителем; это обстоятельство существенно влияет на интерпретацию положительного результата IgM при повторных эпизодах болезни.

Клиническая картина хламидийной респираторной инфекции включает атипичную пневмонию, острый бронхит и трахеобронхит, фарингит и синусит. Атипичная пневмония характеризуется подострым началом, длительным сухим кашлем, умеренной лихорадкой, относительно лёгким общим состоянием при характерной рентгенологической картине; у части пациентов клинические проявления стёрты или сводятся к затяжному кашлевому синдрому. У детей школьного возраста Chlamydia pneumoniae часто становится причиной затяжного кашля и пневмонии, иногда протекающих в составе семейных или коллективных вспышек. У пожилых пациентов и при сопутствующей патологии возможно более тяжёлое течение с дыхательной недостаточностью.

Клиническое значение

При обследовании пациентов с подозрением на хламидийную этиологию атипичной пневмонии, острого бронхита или затяжного кашлевого синдрома определение IgM применяется как вспомогательный серологический показатель в комплексе с прямым выявлением возбудителя методом ПЦР из материала дыхательных путей (отделяемое носоглотки, мокрота, бронхоальвеолярный лаваж), которое служит стандартом диагностики острой болезни. Положительный IgM при первичном заражении отражает раннюю фазу гуморального иммунного ответа: биологически это объясняется тем, что IgM вырабатываются B-лимфоцитами в течение первых 2–3 недель после первичного распознавания возбудителя. Сочетание положительных IgM и IgG при характерной клинической картине поддерживает гипотезу о перенесённом контакте с возбудителем; в первые 1–2 недели болезни IgM могут отсутствовать, поэтому отрицательный результат не исключает свежего заражения, и диагностика опирается на прямое выявление возбудителя методом ПЦР.

В педиатрической практике определение IgM к Chlamydia pneumoniae применяется при дифференциальной диагностике атипичной пневмонии и затяжных кашлевых синдромов у детей школьного возраста и подростков. Chlamydia pneumoniae рассматривается среди возможных возбудителей атипичной пневмонии в этой возрастной группе наряду с Mycoplasma pneumoniae; первичное заражение чаще всего происходит именно в школьном возрасте. Положительный IgM у ребёнка с типичной клинической картиной атипичной пневмонии служит вспомогательным аргументом в пользу хламидийной этиологии заболевания; стандартом диагностики острой болезни остаётся прямое выявление возбудителя методом ПЦР из материала дыхательных путей.

Серологический скрининг в очагах вспышек атипичной пневмонии в замкнутых коллективах применяется для ретроспективной оценки этиологии вспышки и охвата заражения среди контактных лиц. Положительный IgM у нескольких пациентов из одного очага в комплексе с клинической картиной и положительной молекулярной диагностикой служит вспомогательным аргументом в пользу хламидийной этиологии вспышки; результаты учитываются при определении тактики ведения и противоэпидемических мер.

У пациентов с иммунодефицитом (после трансплантации органов и костного мозга, при ятрогенной иммуносупрессии, при ВИЧ-инфекции в стадии глубокой иммуносупрессии) определение IgM в комплексе с IgA, IgG и прямым выявлением возбудителя из материала дыхательных путей помогает поддержать гипотезу о хламидийной этиологии при системных и тяжёлых формах болезни. У этих пациентов выработка антител IgM может быть ослабленной, отсроченной или иметь атипичную динамику; биологически это связано с тем, что облигатный внутриклеточный паразитизм возбудителя делает контроль болезни существенно зависимым от полноценного клеточного и гуморального иммунного ответа, нарушенного при иммунодефиците.

Ограничения

Стандартом диагностики острой хламидийной инфекции являются молекулярные методы амплификации нуклеиновых кислот (ПЦР) из материала дыхательных путей; серологические методы, в том числе определение IgM, имеют ограниченную ценность для ранней клинической диагностики и применяются преимущественно как вспомогательные ретроспективные показатели. Положительный IgM не служит самостоятельным основанием для диагноза свежего заражения и интерпретируется только в комплексе с клинической картиной, данными прямого выявления возбудителя методом ПЦР и другими серологическими маркёрами. В первые 1–2 недели после контакта с возбудителем IgM могут отсутствовать или находиться на пограничном уровне; отрицательный результат IgM в раннем периоде болезни не исключает свежего заражения. 
При повторных эпизодах болезни и реинфекции у пациентов с ранее сформированным иммунитетом выработка IgM может быть ослабленной, отсроченной или отсутствовать вовсе за счёт быстрого анамнестического ответа сформированной иммунной памяти; в этих случаях диагностика свежего заражения опирается преимущественно на нарастание титра IgG в парных сыворотках. Серологические тест-системы могут давать перекрёстную реактивность с антителами к другим видам рода Chlamydia (Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci) из-за общих эпитопов липополисахарида и других антигенов; для разграничения видов применяется молекулярная диагностика с видовой идентификацией. Ложноположительные результаты IgM возможны при неспецифической активации иммунного ответа на фоне вирусных инфекций (инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусная инфекция, парвовирусная инфекция B19), при ревматологических заболеваниях с поликлональной активацией B-лимфоцитов (одновременной активацией многих клонов B-лимфоцитов), а также при наличии ревматоидного фактора в крови. 
У пациентов с иммунодефицитом выработка IgM может быть ослабленной, отсроченной или иметь атипичную динамику; результаты интерпретируются в комплексе с клинической картиной и данными прямого выявления возбудителя методом ПЦР. У детей младшего возраста до 5 лет первичное заражение Chlamydia pneumoniae встречается реже, чем у детей школьного возраста, и серологический ответ может быть менее выраженным; интерпретация результата у этой возрастной группы требует учёта клинико-эпидемиологического контекста.