Антитела IgM к возбудителям иксодовых клещевых боррелиозов группы Borrelia burgdorferi sensu lato в крови

Антитела класса IgM к возбудителям группы Borrelia burgdorferi sensu lato обычно появляются в крови через несколько недель после заражения, но могут сохраняться длительно; поэтому результат оценивают с учётом сроков заболевания и подтверждающего теста. IgM учитываются как признак недавней инфекции при длительности клинических симптомов до 30 дней; при большей длительности симптомов опорой подтверждающей серодиагностики становится IgG. Качественное определение IgM применяется как скрининговое серологическое исследование первого этапа двухэтапного алгоритма серодиагностики при подозрении на болезнь Лайма; при положительном или сомнительном результате выполняется подтверждающее исследование иммуноблотом IgM на втором этапе.

Серологическая диагностика иксодовых клещевых боррелиозов проводится в два этапа. На первом этапе определяют антитела IgM и IgG к возбудителю в крови как скрининговое исследование с высокой чувствительностью, но ограниченной специфичностью; ограниченная специфичность скрининга приводит к части ложноположительных результатов. На втором этапе при положительном или сомнительном результате скрининга выполняют подтверждающее исследование иммуноблотом, позволяющее раздельно оценить антитела к нескольким специфическим белкам возбудителя. Положительный результат двухэтапного алгоритма служит лабораторным подтверждением при соответствующей клинической картине; при типичной мигрирующей эритеме диагноз устанавливают клинически, без ожидания серологических результатов.

Иксодовые клещевые боррелиозы вызываются спирохетами комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato — группой близкородственных геновидов, патогенных для человека. У человека болезнь вызывают преимущественно Borrelia burgdorferi sensu stricto (распространена в Северной Америке и Европе), Borrelia afzelii (распространена в Европе и Евразии, ассоциирована с кожными формами) и Borrelia garinii (распространена в Европе и Евразии, ассоциирована с неврологическими формами). Возбудитель имеет вид тонкой подвижной спирохеты, способной активно перемещаться в тканях хозяина. На поверхности возбудителя расположены белковые антигены OspC, p41 (флагеллин), p39 и другие; антитела IgM к этим белкам вырабатываются в раннем периоде болезни и служат маркёром недавнего контакта с возбудителем. 
Иксодовые клещевые боррелиозы передаются при укусе клеща рода Ixodes, заражённого возбудителем; в России основными переносчиками служат клещи Ixodes ricinus и Ixodes persulcatus. Заражение происходит при попадании содержимого средней кишки клеща в ранку при укусе; для эффективной передачи возбудителя клещ должен находиться на коже не менее 24–36 часов, что определяет важность раннего удаления клеща. Иксодовые клещевые боррелиозы распространены во всех регионах России с очагами на Урале, в Сибири, на Дальнем Востоке, в Центральной России и Северо-Западном регионе. Ежегодно в стране регистрируется несколько тысяч случаев, что делает эту группу болезней одной из самых распространённых природно-очаговых инфекций умеренного климата. Восприимчивость к возбудителю высокая; перенесённая болезнь не формирует стойкого пожизненного иммунитета, поэтому возможна реинфекция при повторных укусах заражённого клеща.

Клиническая картина болезни Лайма имеет три последовательные стадии. Ранняя локализованная стадия развивается в первые 3–30 дней после укуса и проявляется характерной мигрирующей эритемой: кольцевидным расширяющимся красным пятном вокруг места укуса с просветлением в центре. Эритема является клинико-диагностическим признаком, при наличии которого диагноз устанавливается без серологического исследования. Ранняя диссеминированная стадия развивается через несколько недель или месяцев после укуса и проявляется множественными мигрирующими эритемами на отдалённых от места укуса участках кожи, нейроборрелиозом (менингит, радикулит, паралич лицевого нерва), поражением сердца (атриовентрикулярные блокады, миокардит) и суставов (артралгии, моно- и олигоартриты крупных суставов). Поздняя стадия развивается через месяцы или годы после укуса при отсутствии или неэффективности лечения и проявляется хроническим артритом крупных суставов, хроническим атрофическим акродерматитом (преимущественно при заражении Borrelia afzelii), хроническим прогрессирующим энцефаломиелитом и периферической нейропатией.

Клиническое значение

У пациентов с присасыванием клеща в анамнезе без клинических симптомов скрининговое определение IgM применяется как метод раннего выявления возможной сероконверсии; оптимальный срок для исследования — через 4–6 недель после укуса, поскольку в первые 2–3 недели антитела ещё могут не выработаться. При отрицательном результате на этих сроках и сохраняющейся настороженности возможно повторное исследование через 4–6 недель. На ранней стадии болезни Лайма IgM могут появляться раньше IgG и быть единственным серологическим маркёром свежего заражения; на ранней диссеминированной стадии оба класса антител часто выявляются одновременно. Параллельное определение IgM и IgG повышает диагностическую информативность скрининга на ранних стадиях болезни.

При подозрении на нейроборрелиоз скрининговое определение IgM в крови дополняется параллельным исследованием антител в спинномозговой жидкости с расчётом индекса интратекального синтеза антител; этот показатель отражает локальную выработку антител в центральной нервной системе и служит ключевым критерием диагностики поражения нервной системы возбудителем.

Изолированно положительный IgM при длительности клинических симптомов более 30 дней чаще всего указывает на ложноположительный результат скрининга и требует подтверждения иммуноблотом. Положительный IgM на этих сроках может сохраняться после ранее перенесённого иксодового клещевого боррелиоза или отражать перекрёстную реактивность с антителами к другим спирохетам.

В Российской Федерации диагностика иксодовых клещевых боррелиозов проводится в соответствии с действующими клиническими рекомендациями МЗ РФ. Болезнь Лайма подлежит обязательной регистрации в системе эпидемиологического надзора Роспотребнадзора согласно СанПиН 3.3686-21; каждый подтверждённый случай служит основанием для эпидемиологического расследования с уточнением места возможного укуса и проведения профилактических мер в природных очагах.

Ограничения

Самостоятельным основанием для диагноза скрининговый результат не служит. На ранней стадии болезни Лайма скрининг может быть отрицательным, поскольку антитела ещё не выработались. Ложноположительные результаты IgM возможны из-за полиреактивности этого класса антител и перекрёстной реактивности с антителами к другим спирохетам (Treponema pallidum, Leptospira spp., непатогенным оральным и кишечным спирохетам), а также при инфекционном мононуклеозе, цитомегаловирусной инфекции, ревматологических болезнях с поликлональной активацией B-лимфоцитов и при наличии ревматоидного фактора в крови. У пациентов с гуморальным иммунодефицитом выработка антител может быть ослабленной или отсроченной; результаты интерпретируются в комплексе с клинической картиной и эпидемиологическим анамнезом.