Антителал IgM к вирусу паротита (Mumps virus) в крови

Тест определяет в крови антитела класса IgM к вирусу эпидемического паротита. Положительный результат поддерживает диагноз острой или недавней инфекции. Антитела этого класса появляются в первые дни после появления клинических проявлений эпидемического паротита, достигают максимума через 1–2 недели и обычно исчезают через 4–8 недель, иногда персистируют до нескольких месяцев. Анализ применяется как вспомогательный метод лабораторной диагностики острого эпидемического паротита в комплексе с прямым выявлением возбудителя — определением РНК вируса методом ПЦР (rRT-PCR), который служит подтверждающим методом диагностики. Применяется при дифференциальной диагностике паротита неясной этиологии, при обследовании пациентов с внежелёзными проявлениями (орхит, асептический менингит, панкреатит) при подозрении на паротитную этиологию заболевания, при эпидемиологическом расследовании случаев и вспышек. При заборе материала более 3 дней от появления клинических проявлений к буккальному мазку для ПЦР рекомендуется добавлять определение IgM в крови, поскольку чувствительность молекулярных методов снижается с увеличением времени от начала болезни, тогда как IgM в эти сроки уже определяется.

Антитела класса IgM к вирусу эпидемического паротита направлены против структурных белков вируса: поверхностных гликопротеинов оболочки гемагглютинин-нейраминидазы (HN) и белка слияния (F), нуклеопротеина (N) и матриксного белка (M). Гемагглютинин-нейраминидаза обеспечивает связывание вируса с клеточными рецепторами, содержащими сиаловые кислоты, белок слияния обеспечивает слияние вирусной мембраны с клеточной мембраной. Антитела IgM представляют первую волну гуморального ответа на острое первичное инфицирование и появляются в крови раньше, чем IgG. Возбудителем эпидемического паротита является вирус Mumps orthorubulavirus (ранее Mumps virus) рода Orthorubulavirus семейства Paramyxoviridae. Вирус содержит одноцепочечный РНК-геном отрицательной полярности и липидную оболочку. Естественным хозяином является только человек; основой профилактики эпидемического паротита служит массовая вакцинация. Вирус передаётся преимущественно воздушно-капельным путём, реже контактно-бытовым через слюну, и характеризуется умеренной контагиозностью: индекс контагиозности составляет 70–85%. Инкубационный период составляет 16–18 дней с возможным колебанием от 12 до 25 дней; заразный период начинается за 1–2 дня до появления клинических проявлений и продолжается до 5 дней после появления отёка слюнных желёз.

Эпидемический паротит протекает с лихорадкой, интоксикацией и характерным двусторонним (реже односторонним) болезненным отёком околоушных слюнных желёз, сопровождающимся затруднением жевания и глотания. Возможно вовлечение других слюнных желёз (подчелюстных, подъязычных). У части пациентов инфекция протекает в стёртой форме или бессимптомно, что затрудняет клиническую идентификацию случаев и повышает значимость лабораторного подтверждения. У людей с нормальным иммунитетом неосложнённый эпидемический паротит разрешается за 7–10 дней с формированием стойкого пожизненного иммунитета. Однако заболевание сопровождается значимым риском внежелёзных проявлений и осложнений: орхит у мужчин постпубертатного возраста (15–30% случаев у этой категории, преимущественно односторонний, с риском последующего нарушения сперматогенеза), оофорит у женщин (около 5% случаев), асептический менингит (1–10% случаев), значительно реже энцефалит, панкреатит, нейросенсорная тугоухость (около 1 на 20 000 случаев). У беременных эпидемический паротит, перенесённый в первом триместре, ассоциирован с повышенным риском самопроизвольного прерывания беременности; тератогенный эффект для вируса эпидемического паротита не доказан. У пациентов с иммунодефицитом и у детей раннего возраста заболевание протекает тяжелее, с повышенным риском осложнений. 
В первые 2–3 дня после появления клинических проявлений IgM могут ещё не достигать определяемого уровня, поэтому отрицательный результат в эти ранние сроки не исключает заболевание у пациента с типичной клинической картиной. У ранее вакцинированных пациентов с прорывной инфекцией IgM могут отсутствовать или появляться в низких титрах за счёт анамнестического характера ответа: чувствительность серологии IgM в этой категории составляет 30–50% по разным источникам и наименьшая у получивших две дозы вакцины. Эти особенности определяют необходимость комплексной интерпретации IgM с прямым выявлением возбудителя методом ПЦР, что особенно важно при подозрении на эпидемический паротит у ранее вакцинированных пациентов.

Выработка антител при эпидемическом паротите происходит в характерной последовательности: антитела IgM появляются первыми в острой фазе и исчезают по мере её разрешения, антитела IgG появляются вскоре после IgM и сохраняются длительно как маркер ранее перенесённой инфекции или поствакцинального иммунитета. Эта временная последовательность лежит в основе серологической диагностики острого первичного инфицирования у ранее не вакцинированных пациентов: одновременное определение IgM и IgG позволяет соотнести лабораторный профиль с клинической стадией заболевания. У ранее вакцинированных пациентов диагностическая ценность серологии снижается за счёт ослабленного IgM-ответа, и подтверждающим методом активной инфекции в этой категории становится определение РНК вируса методомПЦР в слюне, мазке из ротоглотки или моче.

Эпидемический паротит подлежит обязательной регистрации в системе эпидемиологического надзора Роспотребнадзора; каждый подтверждённый или подозрительный случай служит основанием для противоэпидемических мероприятий в очаге.

Клиническое значение

При подозрении на острый эпидемический паротит у пациента с типичной клинической картиной (лихорадка, болезненный отёк околоушных слюнных желёз) подтверждающим методом диагностики является определение РНК вируса методом ПЦР в материале из буккального мазка. Определение IgM применяется как вспомогательный метод: положительный результат поддерживает диагноз острой или недавней инфекции, однако не служит самостоятельным подтверждением, тогда как отрицательный результат не исключает заболевание у пациента с типичной клинической картиной, особенно у ранее вакцинированных. При заборе материала в первые 3 дня от появления клинических проявлений предпочтение отдаётся ПЦР; при заборе после 3 дней к ПЦР рекомендуется добавлять определение IgM в крови.

При дифференциальной диагностике воспаления околоушных слюнных желёз неясной этиологии (одностороннего или двустороннего) тест помогает разграничить эпидемический паротит и неэпидемические формы паротита другой этиологии (бактериальный паротит, обструктивный сиалоаденит при слюннокаменной болезни, реактивный паротит при системных заболеваниях, паротит при синдроме Шёгрена, лекарственно-индуцированный паротит). Положительный IgM в сочетании с типичной клинической картиной поддерживает диагноз эпидемического паротита и направляет диагностический поиск; при отрицательном IgM и отсутствии нарастания титра IgG в парных сыворотках паротитная этиология становится менее вероятной, что направляет диагностический поиск на альтернативные причины. Подтверждение диагноза при необходимости проводится методом ПЦР.

При обследовании пациентов с внежелёзными проявлениями определение IgM в комплексе с IgG помогает установить или исключить паротитную этиологию заболевания, особенно при отсутствии или невыраженности предшествующего поражения слюнных желёз. У мужчин постпубертатного возраста с острым орхитом неясной этиологии положительный IgM поддерживает диагноз паротитного орхита; при необходимости подтверждения проводится определение РНК вируса методом полимеразной цепной реакции в слюне или мазке из ротоглотки. У пациентов с асептическим менингитом и панкреатитом неясной этиологии тест применяется в комплексе с другими методами при подозрении на паротитную этиологию заболевания. У пациентов с двусторонней нейросенсорной тугоухостью неясного происхождения определение IgM в острой фазе развития нарушения слуха может быть включено в диагностический поиск.

При эпидемиологическом расследовании случаев и вспышек определение IgM применяется как часть лабораторного подтверждения подозрительных случаев и выявления контактных лиц с признаками острой инфекции. В контексте программы эпидемиологического надзора за эпидемическим паротитом лабораторное подтверждение каждого подозрительного случая методом ПЦР в комплексе с серологией имеет значение для эпидемиологического надзора и определения границ группы риска в очаге.

В Российской Федерации антитела IgM к вирусу эпидемического паротита определяют при подозрении на острый эпидемический паротит у пациентов с типичной клинической картиной как вспомогательный метод в комплексе с молекулярной диагностикой, при дифференциальной диагностике паротита и внежелёзных проявлений неясной этиологии, при эпидемиологическом расследовании случаев и вспышек согласно действующим клиническим рекомендациям. Эпидемический паротит подлежит обязательной регистрации в системе эпидемиологического надзора Роспотребнадзора; каждый подтверждённый или подозрительный случай требует немедленного информирования санитарно-эпидемиологической службы.

Ограничения

В первые 2–3 дня после появления клинических проявлений IgM могут ещё не достигать определяемого уровня. Отрицательный результат в эти ранние сроки не исключает острый эпидемический паротит у пациента с типичной клинической картиной; диагностика опирается на прямое выявление возбудителя методом ПЦРи при сохраняющемся клиническом подозрении на повторное определение IgM в динамике через 5–7 дней. 
У ранее вакцинированных пациентов с прорывной инфекцией чувствительность теста существенно снижена за счёт анамнестического характера иммунного ответа на повторный контакт с антигенами вируса. IgM могут отсутствовать или появляться в низких титрах; чувствительность серологии IgM в этой категории составляет 30–50% по разным источникам и наименьшая у получивших две дозы вакцины. У вакцинированных пациентов с подозрением на эпидемический паротит подтверждающим методом диагностики служит определение РНК вируса методом ПЦР в слюне, мазке из ротоглотки или моче. 
Ложноположительные результаты регистрируются в связи с перекрёстной реактивностью при инфекциях другими вирусами (вирус парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус, вирус Эпштейна–Барр, цитомегаловирус), аутоиммунными заболеваниями, ревматоидным фактором, поликлональной активацией иммунной системы при острых инфекционных процессах любой этиологии. У ранее вакцинированных лиц после повторного контакта с антигенами вируса (включая ревакцинацию) описана возможность транзиторного появления IgM при отсутствии активной инфекции. 
У пациентов с иммунодефицитом выработка антител в ответ на инфекцию может быть ослабленной, отсроченной или отсутствовать; диагностика активной инфекции у этой категории опирается на молекулярные методы.