Антитела IgM к вирусу гепатита D (Hepatitis D virus) в крови

Антитела класса IgM к вирусу гепатита D (anti-HDV IgM) направлены против дельта-антигена (HDAg) — единственного собственного белка вируса гепатита D. Класс IgM соответствует первичному иммунному ответу при остром инфицировании; в случае HDV кинетика этого ответа имеет ряд особенностей, отличающих его от острых инфекций других гепатотропных вирусов. 
Вирус гепатита D относится к дефектным РНК-содержащим вирусам и не способен к самостоятельной репликации. Для образования полноценных вирионов и распространения инфекции HDV использует поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) в качестве оболочечного белка. По этой причине инфицирование HDV возможно только в присутствии активной HBV-инфекции — заражение реализуется в двух клинических формах. Коинфекция развивается при одновременном инфицировании HBV и HDV; суперинфекция возникает при заражении HDV пациента, уже имеющего хронический гепатит B. 
Антитела класса IgM появляются в крови раньше антител класса IgG и достигают пика концентрации в острой фазе HDV-инфекции. При коинфекции HBV/HDV высокий титр IgM обычно регистрируется одновременно с появлением клинических симптомов острого гепатита и снижается в течение нескольких месяцев по мере разрешения инфекции. При суперинфекции HDV у пациента с хроническим гепатитом B IgM также появляются на ранней стадии острого процесса, но в отличие от коинфекции часто сохраняются длительно — на фоне развивающегося хронического гепатита D антитела этого класса могут определяться годами. 
Особенность HDV состоит в том, что хронизация инфекции не сопровождается полным переключением иммунного ответа с IgM на IgG, как это происходит при большинстве других вирусных гепатитов. У значительной части пациентов с хроническим гепатитом D anti-HDV IgM продолжают определяться параллельно с IgG в течение многих лет.

Клиническое значение

Anti-HDV IgM играет роль вспомогательного серологического маркера у пациентов с положительными суммарными anti-HDV. Положительный результат подкрепляет предположение об острой или активной HDV-инфекции, но клинический смысл получает только в сочетании с определением вирусной РНК HDV — именно молекулярно-генетическое исследование подтверждает активную репликацию и устанавливает фазу заболевания.

При остром гепатите D anti-HDV IgM усиливает диагноз. У пациента с клинической картиной острого гепатита, положительным HBsAg и положительными суммарными anti-HDV высокий титр IgM укладывается в картину острой HDV-инфекции — коинфекции или суперинфекции. Разграничение этих форм требует учёта дополнительных данных: профиля маркеров HBV (наличие или отсутствие хронической HBV-инфекции в анамнезе, anti-HBc IgM как маркер острой HBV-инфекции), клинической картины, эпидемиологического анамнеза. От правильного распознавания формы зависит прогноз: коинфекция чаще завершается выздоровлением, суперинфекция почти всегда хронизируется.

При хронической HDV-инфекции anti-HDV IgM ведёт себя необычно. У значительной части пациентов антитела этого класса определяются параллельно с IgG в течение многих лет, поэтому положительный IgM у больного хроническим гепатитом D не означает остроты процесса и не отражает напрямую активность репликации вируса. Эту задачу решает количественное определение HDV RNA — единственный надёжный показатель вирусной нагрузки и ответа на противовирусную терапию. Anti-HDV IgM в мониторинг лечения не включается.

Различие исходов коинфекции и суперинфекции придаёт серологической картине дополнительный смысл. После разрешения коинфекции HBV/HDV anti-HDV IgM постепенно исчезают вместе с элиминацией обоих вирусов; после суперинфекции, перешедшей в хронический гепатит D, IgM могут сохраняться на протяжении многих лет, отражая длительно протекающее заболевание.

Ограничения

Положительный anti-HDV IgM сам по себе не разграничивает острый и хронический гепатит D. IgM могут определяться при хронической HDV-инфекции в течение многих лет, поэтому однократно полученный положительный результат не позволяет судить о фазе процесса. Разграничение строится на клинической картине, динамике биохимических показателей печени, профиле маркеров HBV и определении вирусной РНК HDV. 
Чувствительность теста зависит от фазы инфекции и состояния иммунной системы пациента. При тяжёлом иммунодефиците выработка IgM может быть снижена, и тест способен дать ложноотрицательный результат даже при подтверждённой активной HDV-инфекции. У этой категории пациентов диагностика опирается на прямое определение вирусной РНК. 
Ложноположительные результаты регистрируются с низкой, но клинически значимой частотой и связаны с перекрёстной реактивностью при других вирусных и аутоиммунных состояниях, ревматоидным фактором, поликлональной активацией иммунной системы. 
Положительный anti-HDV IgM не служит самостоятельным основанием для постановки диагноза. Окончательная серологическая характеристика складывается из совокупности маркеров HDV (суммарные anti-HDV, IgM, вирусная РНК HDV) с обязательным учётом статуса HBV-инфекции (HBsAg, anti-HBc IgM, anti-HBs) и клинической картины. Принятие диагностических и терапевтических решений относится к компетенции лечащего инфекциониста или гепатолога.