Антитела IgG к респираторно-синцитиальному вирусу (RSV) в крови

Антитела класса IgG к респираторно-синцитиальному вирусу (anti-RSV IgG) направлены против поверхностных гликопротеинов вируса, прежде всего F-белка (белка слияния) и G-белка (поверхностного гликопротеина), а также против структурных белков вирусной частицы. Тест выявляет суммарную фракцию антител класса IgG в сыворотке крови и отражает состоявшийся контакт иммунной системы пациента с RSV в любой момент жизни. Положительный результат свидетельствует о ранее перенесённой инфекции и сформировавшейся иммунологической памяти, но не служит самостоятельным маркером текущего активного процесса. Респираторно-синцитиальный вирус относится к семейству Pneumoviridae и представляет собой РНК-содержащий вирус с двумя основными антигенными подтипами — RSV-A и RSV-B, циркулирующими параллельно в популяции. F-белок, наиболее консервативная вирусная структура, обеспечивает слияние вирусной мембраны с мембраной клетки-хозяина и образование характерных синцитиев в эпителии дыхательных путей; именно по этому феномену вирус получил своё название. 

RSV распространён повсеместно и относится к ведущим возбудителям острых респираторных инфекций нижних дыхательных путей у детей раннего возраста. Передача вируса происходит воздушно-капельным путём при контакте с инфицированными респираторными выделениями и контактным путём через предметы обихода, на которых вирус сохраняет инфекционность в течение нескольких часов. Эпидемическая активность RSV имеет выраженную сезонность: в умеренном климате Северного полушария основная циркуляция вируса приходится на осенне-зимне-весенний период, в тропиках сезонность выражена слабее. Практически все дети переносят первую RSV-инфекцию в течение первых двух лет жизни; к 2 годам антитела к RSV обнаруживаются у подавляющего большинства детей.

Клиническое течение RSV-инфекции существенно различается у разных возрастных групп. У большинства детей старше 2 лет, у взрослых и подростков заболевание протекает как нетяжёлая острая респираторная инфекция верхних дыхательных путей с насморком, фарингитом, лёгким кашлем, иногда низкосубфебрильной лихорадкой. У младенцев и детей первого года жизни RSV-инфекция часто протекает тяжелее, с поражением нижних дыхательных путей в форме бронхиолита и пневмонии; именно RSV служит ведущей причиной госпитализаций детей первого года жизни по поводу инфекций нижних дыхательных путей. Группы повышенного риска тяжёлого течения у детей включают недоношенных, детей с врождёнными пороками сердца, бронхолёгочной дисплазией, иммунодефицитными состояниями. У пожилых пациентов и лиц с хроническими заболеваниями лёгких, сердечно-сосудистой системы, иммунокомпрометированных RSV-инфекция также может протекать тяжело, вплоть до развития пневмонии и обострения хронических заболеваний; по эпидемиологической значимости в этой возрастной группе RSV сопоставима с гриппом.

Иммунный ответ на RSV формируется через выработку антител всех основных классов, нейтрализующих и не нейтрализующих, а также через клеточный иммунный ответ. Антитела класса IgG к RSV появляются в крови через 2–4 недели после первичного инфицирования, нарастают в течение нескольких недель и постепенно снижаются по мере разрешения инфекции; при последующих эпизодах RSV-инфекции титр IgG нарастает по типу анамнестического ответа. Особенность иммунитета к RSV состоит в его неполноте и недолговечности: перенесённая инфекция не предотвращает повторных заражений в течение жизни, и большинство людей переносят множественные эпизоды RSV-инфекции в течение жизни. Это определяет клиническую интерпретацию положительного anti-RSV IgG у взрослого пациента — серопозитивность отражает многократно перенесённые эпизоды инфекции, а не однократный недавний контакт.

Клиническое значение

Anti-RSV IgG применяется для выявления состоявшегося контакта пациента с респираторно-синцитиальным вирусом и оценки наличия серологической памяти. Положительный результат указывает на ранее перенесённую инфекцию и используется в ограниченном круге клинических контекстов: при ретроспективной диагностике перенесённой RSV-инфекции в составе серологического профиля, при эпидемиологических исследованиях популяционной серопревалентности, при оценке иммунного фона в специальных исследовательских и клинических задачах, в том числе при разработке и внедрении вакцин против RSV.

В рутинной диагностике текущей RSV-инфекции одиночное определение anti-RSV IgG имеет ограниченное значение. Учитывая повсеместное распространение вируса и многократность инфицирования в течение жизни, у большинства взрослых пациентов anti-RSV IgG присутствуют как след предшествующих эпизодов; их обнаружение в одиночной точке времени не позволяет ни подтвердить, ни исключить текущий активный процесс. Опорным методом установления этиологии текущей RSV-инфекции служит прямое обнаружение вируса в материале из дыхательных путей: определение РНК RSV методом полимеразной цепной реакции в мазках из носоглотки, в назофарингеальных аспиратах, в материале бронхоальвеолярного лаважа при тяжёлом течении. Альтернативным методом ранней диагностики служит экспресс-определение антигенов RSV в респираторных образцах, имеющее меньшую чувствительность по сравнению с ПЦР, но позволяющее быстро установить этиологию у постели больного.

Если серологический подход применяется при невозможности или нецелесообразности прямого обнаружения вируса, более информативным методом служит исследование парных сывороток с интервалом 2–4 недели и оценкой нарастания титра IgG. Четырёхкратное и более выраженное нарастание титра антител в парных сыворотках поддерживает предположение о текущей или недавно перенесённой инфекции. Этот подход применяется ретроспективно и не подходит для принятия клинических решений в острой фазе заболевания.

В обследовании детей первого года жизни с тяжёлым течением бронхиолита или пневмонии опорным методом этиологической диагностики служит прямое обнаружение РНК RSV или антигена вируса в респираторных образцах. Серология в этой возрастной группе имеет ограниченное значение: интерпретация положительного anti-RSV IgG у ребёнка первых 6 месяцев жизни осложняется присутствием материнских антител, проникающих через плаценту, а у детей старше 6 месяцев — задержкой формирования собственного иммунного ответа.

В оценке вакцинного иммунитета определение anti-RSV IgG применяется в специальных исследовательских и клинических задачах. С появлением и внедрением в клиническую практику вакцин против RSV для пожилых, для беременных (с целью пассивной защиты новорождённого) и моноклональных антител для пассивной иммунизации младенцев определение титра антител приобретает дополнительное значение в оценке иммунного ответа на профилактические вмешательства, в том числе в рамках клинических исследований и наблюдательных программ.

В эпидемиологических исследованиях anti-RSV IgG служит маркером популяционной серопревалентности, используется для оценки циркуляции антигенных подтипов RSV-A и RSV-B в различных возрастных группах и регионах, для оценки эффективности вакцинопрофилактических программ. Эти данные применяются при планировании санитарно-эпидемиологических мероприятий и при оценке иммунного фона популяции в рамках эпидемиологического надзора.

Ограничения

При первичном инфицировании серологический ответ формируется не сразу: отрицательный результат в ранние сроки острого процесса не исключает недавнего контакта с вирусом. При сохраняющемся клиническом подозрении основным методом диагностики служит прямое обнаружение вируса в материале из дыхательных путей. Тест не разграничивает антигенные подтипы RSV-A и RSV-B; установление подтипа возбудителя текущей инфекции требует прямого обнаружения вируса с типированием. 
Ложноположительные результаты регистрируются в связи с перекрёстной реактивностью при других вирусных инфекциях нижних дыхательных путей (метапневмовирус человека, парагрипп), аутоиммунных заболеваниях, ревматоидным фактором, поликлональной активацией иммунной системы при острых инфекционных процессах любой этиологии. 
У ВИЧ-инфицированных в стадии глубокого иммунодефицита и у пациентов на длительной иммуносупрессивной терапии серологический ответ может быть ослабленным или отсроченным. Диагностика RSV-инфекции у этой категории опирается на прямое обнаружение вируса методом полимеразной цепной реакции. 
Положительный anti-RSV IgG не служит самостоятельным основанием для постановки диагноза RSV-инфекции. Окончательная клиническая интерпретация опирается на совокупность клинической картины, прямого обнаружения вируса в материале из дыхательных путей, оценки серологических маркеров (IgM, IgA, IgG в комплексе и предпочтительно в динамике), эпидемиологического анамнеза. Принятие диагностических и терапевтических решений относится к компетенции лечащего инфекциониста, педиатра, пульмонолога, терапевта или другого профильного специалиста в зависимости от клинической формы инфекции.