Антитела IgG к антигенам трихинелл в крови

Антитела класса IgG к антигенам трихинелл вырабатываются в ответ на инвазию паразита и сохраняются в крови длительное время, отражая перенесённый или продолжающийся контакт с возбудителем. Качественное определение IgG к антигенам трихинелл служит основным серологическим показателем при диагностике трихинеллёза, паразитарной болезни (нематодоза), вызываемой круглыми червями рода Trichinella, инкапсулирующимися в поперечнополосатой мускулатуре окончательного хозяина и передающимися человеку при употреблении сырого или недостаточно термически обработанного мяса свиней, дикого кабана, медведя, моржа и других плотоядных и всеядных животных. Болезнь у человека протекает в острой форме с лихорадкой, отёками лица, выраженной эозинофилией крови и миалгиями, в тяжёлых случаях с угрожающими жизни осложнениями. 
Иммунный ответ при трихинеллёзе развивается с участием антител классов IgM, IgG, IgA и IgE. Антитела класса IgM появляются в крови первыми, через 1–2 недели после заражения, и сохраняются ограниченное время. Антитела класса IgG появляются через 2–4 недели от начала инвазии (обычно к 3-й неделе после заражения) и могут сохраняться многие годы после инфекции. У большинства пациентов в острой фазе трихинеллёза параллельно повышается уровень общего и специфического IgE, отражающий выраженный аллергический компонент гуморального ответа на антигены мигрирующих личинок. Активность выработки антител зависит от вида возбудителя, дозы заражения и интенсивности инвазии: при массивной инвазии классическим видом Trichinella spiralis серологический ответ развивается быстрее, при заражении видами с замедленным циклом (Trichinella nativa, Trichinella britovi) может развиваться позднее. В отличие от других гельминтозов, заражение трихинеллами не сопровождается появлением яиц в кале, поскольку оплодотворённая самка отрождает живых личинок, мигрирующих через лимфатическую и кровеносную систему, что делает серологическое исследование основным неинвазивным методом лабораторной диагностики.

Возбудителями трихинеллёза человека служат круглые черви (нематоды) рода Trichinella семейства Trichinellidae. Медицинское значение имеют несколько видов рода. Trichinella spiralis распространена повсеместно и паразитирует преимущественно у свиней и синантропных грызунов. Trichinella nativa отличается холодоустойчивостью, паразитирует у белых медведей, бурых медведей, моржей, лисиц, песцов, волков и других диких плотоядных в районах Крайнего Севера и Сибири, способна сохранять жизнеспособность в мороженом мясе при температурах ниже −20 °C десятилетиями. Trichinella britovi циркулирует преимущественно среди диких плотоядных в умеренных широтах Европы и Западной Азии. Trichinella pseudospiralis служит единственным видом, способным паразитировать у птиц и млекопитающих, и не образует капсулу вокруг личинки в мускулатуре. Жизненный цикл всех видов рода проходит полностью в одном организме хозяина без свободноживущей стадии в окружающей среде: при поедании заражённого мяса инкапсулированные личинки освобождаются в желудке под действием соляной кислоты и пищеварительных ферментов, проникают в слизистую тонкой кишки, где в течение 30–40 часов превращаются во взрослых половозрелых паразитов длиной 1,5–4 мм. После оплодотворения самки начинают отрождать живых личинок (от нескольких сотен до полутора тысяч личинок на одну самку), которые через стенку кишечника проникают в лимфатические сосуды, далее в кровоток и разносятся по организму, оседая преимущественно в активно работающих скелетных мышцах (диафрагма, межрёберные, жевательные, языковые, шейные, мышцы конечностей, глазодвигательные). В мышечном волокне личинка вызывает преобразование клетки хозяина в специализированную клетку-няньку (кормилицу), которая обеспечивает паразита питательными веществами и кислородом, а вокруг паразита формируется соединительнотканная капсула, постепенно кальцифицирующаяся; в инкапсулированном виде личинка сохраняет жизнеспособность многие годы и десятилетия. Заражение человека происходит при употреблении сырого или недостаточно термически обработанного мяса, содержащего инкапсулированные личинки трихинелл. Группы повышенного риска трихинеллёза охватывают охотников и любителей охотничьих трофеев, коренных жителей Северных и арктических регионов с традиционным потреблением мяса промысловых животных, владельцев частных свиноводческих хозяйств и членов их семей, потребителей домашних мясных изделий без ветеринарного контроля.

Клиническая картина типичного трихинеллёза проходит три последовательные стадии. Кишечная (диспепсическая) стадия развивается в первую неделю после заражения, проявляется болями в животе, диареей, тошнотой, рвотой, нередко расценивается как пищевая токсикоинфекция или острый гастроэнтерит. Миграционная стадия развивается со 2–3-й недели после заражения, проявляется характерной клинической картиной (лихорадка от субфебрильной до фебрильной 39–40 °C, периорбитальный и лицевой отёк с конъюнктивитом, выраженная эозинофилия крови, нередко 30–80% и более), мышечными болями нарастающей интенсивности с типичной локализацией в жевательных, языковых, шейных, межрёберных, икроножных мышцах и мышцах поясницы, общей слабостью, головной болью, аллергическими высыпаниями (крапивницей, петехиями, эритематозной сыпью), субконъюнктивальными кровоизлияниями. Стадия инкапсуляции развивается через 5–6 недель после заражения и связана с инкапсуляцией личинок в мышечных волокнах с постепенным регрессом острых клинических проявлений и сохранением хронических мышечных болей, миастенического синдрома и астении на длительное время. Опасными осложнениями трихинеллёза служат миокардит с нарушениями ритма и проводимости, развивающийся на 3–4-й неделе болезни (одна из основных причин летального исхода при тяжёлых формах), пневмония и плеврит, поражение центральной нервной системы (менингоэнцефалит, очаговые неврологические симптомы, эпилептические приступы), тромбоэмболические осложнения, острая сердечно-сосудистая недостаточность. 

Клиническое значение

Положительный IgG к антигенам трихинелл у пациента с характерной клинической картиной острой фазы и эпидемиологическим анамнезом поддерживает диагноз трихинеллёза. Серологическое исследование занимает основную роль среди методов лабораторного подтверждения, поскольку прямое обнаружение возбудителя возможно только при морфологическом исследовании биоптата скелетной мышцы (преимущественно дельтовидной или икроножной), применяемом по ограниченным показаниям из-за инвазивности процедуры.

Расследование групповых вспышек трихинеллёза, связанных с общим пищевым эпизодом (семейное потребление подозрительного мяса, охотничье застолье, потребление мясной продукции из общего источника), включает серологическое обследование контактных лиц для выявления инфицированных, в том числе с лёгким, стёртым и бессимптомным течением болезни на ранних стадиях, и своевременного лечения до развития тяжёлых осложнений. Сроки серологического обследования определяются датой подозрительного употребления мяса с учётом кинетики появления антител (через 2–4 недели от заражения); при отрицательном раннем результате повторное исследование рекомендуется через 4–6 недель.

Дифференциальная диагностика синдромов лихорадки с выраженной эозинофилией, периорбитального отёка с лихорадкой и миалгии с лихорадкой и эозинофилией у пациентов с соответствующим эпидемиологическим анамнезом охватывает трихинеллёз наряду с другими паразитарными болезнями (токсокарозом, шистосомозом, фасциолёзом, описторхозом, стронгилоидозом), вирусными и бактериальными инфекциями (сыпной тиф, лептоспироз, бруцеллёз, инфекционный мононуклеоз с гематологическими проявлениями), системными аутоиммунными болезнями (дерматомиозит, полимиозит, узелковый полиартериит, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом), гиперэозинофильным синдромом и лекарственной аллергией. Определение IgG к антигенам трихинелл в этой клинической ситуации позволяет включить или исключить трихинеллёзную природу синдрома.

Скрининг лиц с высоким эпидемиологическим риском (охотников, любителей охотничьих трофеев, потребителей домашней свинины без ветеринарного контроля, коренных жителей арктических регионов с традиционным потреблением мяса промысловых животных) после возможного эпизода контакта с заражённым мясом включает определение IgG к антигенам трихинелл с интервалом, определяемым клиническими рекомендациями.

После лечения трихинеллёза основой контроля служит клиническая динамика, нормализация эозинофилии крови, биохимических признаков поражения мускулатуры (креатинкиназа, лактатдегидрогеназа, аспартатаминотрансфераза) и регресс мышечных болей. Серологический результат может оставаться положительным длительно (годы и более) после успешного лечения за счёт сохранения инкапсулированных, но клинически инактивных личинок в мускулатуре и не служит самостоятельным критерием эффективности терапии.

Ограничения

Тест-системы для определения IgG к антигенам трихинелл обладают перекрёстной реактивностью с антителами к антигенам других нематод (токсокары, аскариды, анизакиды, стронгилоиды, филярии) из-за общих антигенных детерминант, что приводит к ложноположительным результатам у пациентов с другими гельминтозами; ложноположительные результаты также возможны при системных аутоиммунных мышечно-суставных болезнях (дерматомиозит, полимиозит) за счёт неспецифической поликлональной активации иммунного ответа. Дифференциация между видами рода Trichinella по одному показателю IgG не проводится из-за выраженного антигенного сходства. 
В первые 1–3 недели после заражения серологическое исследование может быть отрицательным из-за периода серологического окна; повторное исследование рекомендуется через 4–6 недель от начала клинических проявлений при сохраняющемся клиническом подозрении. Чувствительность серологического исследования обычно выше через 1–3 месяца после заражения и при инвазии классическим видом Trichinella spiralis, ниже при заражении видами с замедленной кинетикой развития (Trichinella nativa, Trichinella britovi), зависит от дозы заражения и выраженности иммунного ответа. Положительный IgG сохраняется многие годы за счёт постоянной антигенной стимуляции из инкапсулированных в мускулатуре личинок и не позволяет разграничить активную инвазию от перенесённой по одному показателю. 
У пациентов с тяжёлым иммунодефицитом (ВИЧ-инфекция на стадии вторичных заболеваний, состояния после трансплантации с иммуносупрессивной терапией, гуморальный иммунодефицит) выработка IgG может быть ослабленной или отсутствовать, и отрицательный результат не исключает трихинеллёза. При наличии характерной клинической картины с высокой степенью эпидемиологической вероятности (документированное употребление мяса из заражённого источника) трихинеллёзная природа болезни может приниматься как клинико-эпидемиологический диагноз с проведением соответствующей терапии до получения серологического подтверждения.