Антитела IgG к антигенам Т-лимфотропных вирусов 1 и 2 типов (anti-HTLV 1/2) в крови

Антитела класса IgG к Т-лимфотропным вирусам человека 1 и 2 типов (anti-HTLV 1/2) направлены против белков вирусной частицы (структурных белков капсида, белка матрикса, поверхностных гликопротеинов оболочки). Тест выявляет суммарную фракцию антител к HTLV-1 и HTLV-2 без разделения двух типов вируса между собой; разграничение типов выполняется при положительном скрининговом результате на этапе подтверждающего исследования. Положительный результат указывает на состоявшееся инфицирование одним из двух близкородственных вирусов и сохраняется пожизненно.

Т-лимфотропные вирусы человека HTLV-1 и HTLV-2 относятся к семейству Retroviridae, подсемейству Orthoretrovirinae, роду дельтаретровирусов. По устройству генома и характеру жизненного цикла HTLV относятся к ретровирусам: они интегрируют свой геном в ДНК клетки-хозяина в форме провируса и сохраняются в этом состоянии на протяжении всей жизни инфицированной клетки. HTLV-1 и HTLV-2 различаются по клеточному тропизму. HTLV-1 преимущественно инфицирует CD4-положительные Т-лимфоциты, что согласуется с природой ассоциированного с ним заболевания — T-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых, развивающегося из этой популяции клеток. HTLV-2 преимущественно ассоциирован с CD8-положительными Т-лимфоцитами. В инфицированных клетках оба вируса устанавливают пожизненную латентную инфекцию с низкой вирусной нагрузкой и крайне ограниченной продукцией вирусных частиц. От ВИЧ, также относящегося к ретровирусам, HTLV отличаются механизмом патогенеза: HTLV не вызывают прогрессирующего разрушения иммунной системы, а реализуют свой патогенный потенциал через онкогенную трансформацию инфицированных лимфоцитов и нейровоспалительные процессы. 
HTLV-1 и HTLV-2 различаются по эпидемиологии, патогенному потенциалу и клиническим ассоциациям. HTLV-1 распространён эндемично в нескольких регионах мира: на юго-западе Японии, в странах Карибского бассейна, в Центральной и Южной Америке, в Африке, на Ближнем Востоке; глобально инфицировано от 5 до 10 миллионов человек. HTLV-2 встречается значительно реже и ассоциирован преимущественно с коренными народами Северной и Южной Америки, отдельными группами в Африке, инъекционными потребителями психоактивных веществ. В Российской Федерации HTLV-инфекция регистрируется редко, преимущественно у пациентов с эпидемиологическими связями с эндемичными регионами. 
Передача HTLV происходит тремя основными путями. Парентеральный путь реализуется при гемотрансфузиях клеточных компонентов крови от инфицированного донора, при использовании общих игл при инъекционном употреблении психоактивных веществ, при трансплантации органов от HTLV-положительного донора; трансфузия плазмы и других бесклеточных компонентов крови вирус не передаёт. Половой путь играет существенную роль в эндемичных регионах, причём передача от мужчины к женщине реализуется чаще, чем в обратном направлении. Вертикальная передача от матери ребёнку реализуется преимущественно через грудное молоко при длительном грудном вскармливании; трансплацентарная передача и заражение в родах описаны, но встречаются значительно реже.

Клиническое значение HTLV определяется не острой фазой инфекции (которая в большинстве случаев бессимптомна), а отдалёнными последствиями длительной персистенции вируса. У 90–95% инфицированных HTLV-1 пожизненно остаются бессимптомными носителями, однако у 2–5% развивается T-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL) — агрессивное лимфопролиферативное заболевание с латентным периодом в несколько десятилетий от момента инфицирования. У 0,25–4% инфицированных HTLV-1 развивается тропический спастический парапарез / HTLV-1-ассоциированная миелопатия (HAM/TSP) — медленно прогрессирующее нейровоспалительное заболевание спинного мозга с нижним спастическим парапарезом, нарушениями чувствительности, расстройствами функций тазовых органов. Реже HTLV-1 ассоциируется с HTLV-1-ассоциированным увеитом, инфекционным дерматитом у детей, миозитом, артропатиями, бронхиолоальвеолитом. HTLV-2 значительно слабее связан с клиническими исходами; большинство инфицированных остаются бессимптомными носителями пожизненно, у небольшой части пациентов описаны случаи миелопатий, сходных с HAM/TSP при HTLV-1.

Антитела класса IgG к HTLV появляются в крови в среднем через 1–3 месяца после инфицирования; у части пациентов сероконверсия задерживается до 6 месяцев и более. После сероконверсии IgG сохраняются пожизненно как стабильный маркер состоявшегося инфицирования. Особенность HTLV-инфекции состоит в невозможности спонтанной элиминации вируса: положительный серологический статус сохраняется на протяжении всей жизни пациента, и тест отражает инфекционный статус, а не активность процесса.

Клиническое значение

Anti-HTLV 1/2 применяется как скрининговый тест для выявления состоявшегося инфицирования Т-лимфотропными вирусами человека. Положительный результат указывает на инфицирование одним из двух типов вируса и служит основанием для подтверждающего исследования: иммуноблота для разграничения HTLV-1 и HTLV-2 и при необходимости определения провирусной ДНК HTLV методом полимеразной цепной реакции. Без подтверждающего исследования положительный скрининговый результат не позволяет достоверно установить инфекционный статус и тип возбудителя.

Главная клиническая ниша теста охватывает скрининг доноров крови и органов. В Российской Федерации тестирование на anti-HTLV 1/2 включено в обязательный регламент обследования доноров крови и её компонентов, а также доноров органов для трансплантации. Это связано с тем, что HTLV передаётся через клеточные компоненты крови и трансплантируемые органы; инфицирование реципиента создаёт пожизненный риск отдалённого развития T-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых или HTLV-1-ассоциированной миелопатии. Аналогичный подход к скринингу донорского материала действует в большинстве стран, включая регионы с низкой эндемичностью HTLV.

Скрининг на anti-HTLV 1/2 проводится также в клинических ситуациях, требующих оценки риска HTLV-инфекции: при обследовании пациентов с эпидемиологическими связями с эндемичными регионами (родом из или длительно проживавших в Японии, Карибском бассейне, Центральной и Южной Америке, Африке), при обследовании пациентов с клиническими проявлениями, ассоциированными с HTLV: необъяснимым T-клеточным лимфопролиферативным процессом, медленно прогрессирующим спастическим парапарезом неясной этиологии, HTLV-1-ассоциированным увеитом, инфекционным дерматитом у детей. У пациентов с такими проявлениями положительный anti-HTLV 1/2 в сочетании с подтверждающим исследованием направляет диагностический поиск на специализированную оценку.

Обследование на anti-HTLV 1/2 выполняется также при оценке риска вертикальной передачи у беременных из эндемичных регионов или в сероконкордантных по риску семьях. Поскольку основной путь вертикальной передачи HTLV связан с длительным грудным вскармливанием, выявление инфекции у беременной позволяет обсудить вопрос искусственного вскармливания или ограничения длительности грудного вскармливания, что значительно снижает риск инфицирования ребёнка. У детей, рождённых от HTLV-положительных матерей, серологическое обследование выполняется после 12–18 месяцев жизни, поскольку материнские антитела класса IgG, проникающие через плаценту, могут определяться в крови ребёнка до этого возраста независимо от его инфекционного статуса.

При обследовании половых партнёров HTLV-положительных пациентов тест применяется для оценки серостатуса партнёра и обсуждения мер снижения риска полового пути передачи. У ВИЧ-инфицированных пациентов anti-HTLV 1/2 входит в расширенную панель обследования при наличии эпидемиологических показаний, поскольку оба ретровируса разделяют пути передачи, а коинфекция HIV/HTLV-1 ассоциирована с более агрессивным течением обеих инфекций.

Ограничения

При первичном инфицировании серологический ответ формируется не сразу: антитела класса IgG появляются в крови в среднем через 1–3 месяца, у части пациентов до 6 месяцев и более. Отрицательный результат теста, выполненного в ранние сроки после возможного контакта с вирусом, не исключает инфицирования; при сохраняющемся клиническом подозрении исследование повторяют через 3–6 месяцев или дополняют определением провирусной ДНК HTLV. 
Ложноположительные результаты при использовании скрининговых тест-систем регистрируются с заметной частотой, особенно в популяциях с низкой распространённостью HTLV. Они связаны с перекрёстной реактивностью при других ретровирусных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, поликлональной активацией иммунной системы. По этой причине положительный скрининговый результат всегда требует подтверждения через иммуноблот и при необходимости — через определение провирусной ДНК HTLV. 
У пациентов с тяжёлым иммунодефицитом серологический ответ может быть ослабленным или отсроченным, что снижает чувствительность теста. Диагностика HTLV-инфекции у этой категории пациентов опирается на прямое определение провирусной ДНК. 
Положительный anti-HTLV 1/2 не служит самостоятельным основанием для постановки диагноза HTLV-инфекции. Окончательная клиническая интерпретация опирается на совокупность скринингового и подтверждающего серологических исследований, определения провирусной ДНК, клинической картины, эпидемиологического анамнеза. Принятие диагностических и терапевтических решений относится к компетенции лечащего инфекциониста, гематолога, невролога или другого профильного специалиста в зависимости от клинических проявлений.