Антитела IgG к вирусу ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella-Zoster virus) в крови

Антитела класса IgG к вирусу ветряной оспы и опоясывающего лишая (anti-VZV IgG) направлены против поверхностных гликопротеинов и структурных белков вируса. Тест выявляет суммарную фракцию антител класса IgG в сыворотке крови. Антитела появляются в крови вскоре после первичного инфицирования (которое клинически реализуется как ветряная оспа) или после вакцинации против ветряной оспы и сохраняются пожизненно. Положительный результат свидетельствует о ранее перенесённой инфекции или сформированном поствакцинальном иммунитете.

Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (VZV) обозначается также как герпесвирус человека 3 типа (HHV-3) и относится к семейству Herpesviridae. Это ДНК-содержащий вирус с двуспиральным геномом и сложным жизненным циклом, включающим литическую фазу с продукцией вирусных частиц и латентную фазу с длительным сохранением вирусной ДНК в инфицированных клетках. Главными мишенями вируса при первичном инфицировании служат эпителиальные клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей, через которые вирус проникает в организм, и кожа, где он вызывает характерные везикулёзные высыпания. После первичного инфицирования вирус устанавливает пожизненную латентную инфекцию в нейронах чувствительных ганглиев — спинальных и черепных, преимущественно в ганглиях задних корешков спинного мозга и тройничного ганглия. Реактивация латентного вируса происходит при ослаблении клеточного иммунитета и проявляется как опоясывающий лишай. 
Передача вируса при ветряной оспе происходит воздушно-капельным путём с высокой контагиозностью; вирус выделяется из везикулёзных высыпаний и из верхних дыхательных путей в продромальный период и в начальные дни высыпаний. При опоясывающем лишае вирус выделяется преимущественно из везикулёзных высыпаний на коже; передача от пациента с опоясывающим лишаем серонегативному контактному лицу приводит к развитию ветряной оспы, а не опоясывающего лишая. Серопревалентность взрослого населения в Российской Федерации высокая — большинство взрослых перенесли ветряную оспу в детском возрасте и сохраняют серологическую память пожизненно.

Ветряная оспа развивается при первичном инфицировании вирусом и клинически проявляется как заболевание с лихорадкой, общими симптомами и характерными везикулёзными высыпаниями, последовательно проходящими стадии папулы, везикулы, пустулы и корочки. У иммунокомпетентных детей раннего и среднего возраста заболевание обычно протекает доброкачественно и разрешается самостоятельно в течение 1–2 недель. У подростков, взрослых, иммунокомпрометированных пациентов и беременных ветряная оспа протекает значительно тяжелее, с риском развития пневмонии, гепатита, энцефалита, диссеминированных форм, бактериальных суперинфекций. У беременных ветряная оспа может приводить к врождённой ветряночной инфекции с характерным синдромом фетальных поражений (рубцовые изменения кожи, гипоплазия конечностей, поражение центральной нервной системы) при инфицировании в первой половине беременности и к неонатальной ветряной оспе при инфицировании матери в перинатальном периоде. У иммунокомпрометированных пациентов первичная инфекция может протекать как тяжёлое диссеминированное заболевание с висцеральными поражениями. 
Опоясывающий лишай развивается в результате реактивации латентной инфекции и клинически проявляется как односторонние везикулёзные высыпания, ограниченные одним или несколькими дерматомами, с предшествующей или одновременно развивающейся болью в зоне поражения. Реактивация связана с возрастным снижением Т-клеточного иммунитета или с другими причинами иммунодефицита и встречается преимущественно у пациентов старше 50 лет. Опоясывающий лишай часто осложняется постгерпетической невралгией — стойким болевым синдромом в зоне ранее поражённого дерматома, продолжающимся месяцы и годы после разрешения высыпаний. Тяжёлые формы реактивации включают офтальмический герпес зостер (с риском поражения роговицы и зрительного нерва), герпес зостер с поражением VII пары черепных нервов (синдром Рамсея–Ханта), диссеминированный зостер с генерализованными высыпаниями и висцеральными поражениями у иммунокомпрометированных пациентов, зостер-ассоциированный васкулопатический синдром с поражением сосудов центральной нервной системы.

Антитела класса IgG к VZV появляются в крови через 1–2 недели после клинической манифестации первичного инфицирования или после вакцинации, нарастают в течение нескольких недель и сохраняются пожизненно. После сероконверсии IgG поддерживают противоинфекционный иммунитет, обеспечивающий защиту от повторного клинически значимого первичного инфицирования; при реактивации латентного вируса (опоясывающий лишай) IgG в крови присутствуют как маркер ранее перенесённой инфекции, но не предотвращают реактивацию. Поствакцинальные IgG отличаются от постинфекционных меньшим средним титром, однако обеспечивают защиту от тяжёлых форм заболевания при последующей экспозиции.

Клиническое значение

Антитела IgG к вирусу ветряной оспы и опоясывающего лишая появляются после перенесённой инфекции или вакцинации и сохраняются в крови пожизненно. Тест помогает решить главную клиническую задачу — установить, имеет ли пациент иммунитет к вирусу ветряной оспы и опоясывающего лишая. Положительный результат указывает на ранее перенесённую инфекцию или сформированный поствакцинальный иммунитет, отрицательный результат — на серонегативный статус и подверженность пациента риску первичного инфицирования при экспозиции. Тест применяется в нескольких клинических контекстах высокого приоритета: оценка иммунного статуса перед плановой вакцинацией против ветряной оспы или опоясывающего лишая, оценка серостатуса беременных и женщин, планирующих беременность, оценка серостатуса медицинских работников и работников детских учреждений, обследование пациентов перед иммуносупрессивной терапией и трансплантацией органов.

При оценке серостатуса беременных и женщин, планирующих беременность, тест помогает выявить серонегативных женщин, подверженных риску первичного инфицирования вирусом во время беременности с возможным развитием тяжёлой материнской инфекции и врождённой ветряночной инфекции у плода. Серонегативным женщинам, планирующим беременность, рекомендуется вакцинация до зачатия с последующим выдерживанием рекомендованного интервала перед планированием беременности. Серонегативным беременным при контакте с пациентом с ветряной оспой или опоясывающим лишаем требуется обсуждение пассивной иммунопрофилактики со специалистом и наблюдение за развитием возможных клинических проявлений.

При оценке серостатуса медицинских работников, работников детских учреждений и других лиц с потенциальной профессиональной экспозицией тест помогает выявить серонегативных лиц, нуждающихся в плановой вакцинации против ветряной оспы. Это снижает риск инфицирования сотрудника при контакте с инфицированными пациентами или детьми и риск передачи вируса от инфицированного сотрудника пациентам в учреждении. Серонегативный статус у медицинского работника, работающего с иммунокомпрометированными пациентами, требует особого внимания из-за потенциальных тяжёлых последствий передачи вируса этой группе пациентов.

Перед иммуносупрессивной терапией и трансплантацией органов и костного мозга антитела IgG к вирусу определяют для оценки риска ветряночной инфекции на фоне иммуносупрессии. Серонегативным пациентам по возможности рекомендуется вакцинация до начала иммуносупрессивной терапии (для живых аттенуированных вакцин — с учётом необходимого интервала перед началом терапии); у серопозитивных пациентов сохраняется риск реактивации латентной инфекции с развитием опоясывающего лишая на фоне иммуносупрессии, что учитывается при планировании посттрансплантационного мониторинга.

При обследовании пациентов перед вакцинацией против опоясывающего лишая в старших возрастных группах серологическое тестирование применяется ограниченно, поскольку в действующих клинических рекомендациях вакцинация рекомендуется серопозитивным пациентам без обязательной предварительной серологической оценки — подавляющее большинство взрослых старшего возраста серопозитивны после перенесённой ветряной оспы в детстве. Серологическое обследование в этом контексте применяется в нетипичных ситуациях или у пациентов с неясным анамнезом перенесённых инфекций.

При диагностике активной ветряной оспы или опоясывающего лишая определение антител IgG имеет ограниченное значение. Диагноз активной инфекции в обеих формах — ветряной оспы и опоясывающего лишая — устанавливается на основании характерной клинической картины (везикулёзные высыпания с типичным распределением); при необходимости лабораторного подтверждения опорным методом служит прямое обнаружение вирусной ДНК методом полимеразной цепной реакции в материале из везикулёзных высыпаний. Серологические маркеры в острой фазе ветряной оспы включают преимущественно антитела класса IgM с характерной кинетикой раннего появления; антитела IgG в острой фазе могут быть отрицательными у пациента с впервые развившимся первичным инфицированием или положительными — у пациента с опоясывающим лишаем как маркер ранее перенесённой ветряной оспы.

Ограничения

Положительный результат не разграничивает иммунитет, сформированный после перенесённой ветряной оспы, и поствакцинальный иммунитет; для разграничения требуется анамнестическая информация. Серологический ответ после вакцинации может давать более низкие титры антител по сравнению с постинфекционным иммунитетом, а в отдельных случаях антитела могут не определяться; отрицательный результат у вакцинированного пациента не означает отсутствия защитного иммунитета, поскольку поствакцинальная защита обеспечивается также клеточным иммунным ответом, не выявляемым серологическими тестами. 
При первичном инфицировании серологический ответ формируется не сразу. Отрицательный результат теста, выполненного в первые дни клинической манифестации ветряной оспы, не исключает первичного инфицирования; диагноз активной инфекции в этой ситуации устанавливается по клинической картине и при необходимости подтверждается прямым определением вирусной ДНК. 
Ложноположительные результаты регистрируются в связи с перекрёстной реактивностью при других герпесвирусных инфекциях (вирус простого герпеса), аутоиммунных заболеваниях, ревматоидным фактором, поликлональной активацией иммунной системы при острых инфекционных процессах любой этиологии. 
У детей первых месяцев жизни интерпретация результата осложняется присутствием материнских антител класса IgG, проникающих через плаценту и сохраняющихся в крови ребёнка до 6–12 месяцев. У этой возрастной группы положительный результат не разграничивает собственный иммунный ответ ребёнка и пассивный перенос материнских антител. 
У пациентов с тяжёлым иммунодефицитом серологический ответ может быть ослабленным или отсроченным, что снижает чувствительность теста; диагностика инфекции у этой категории опирается на прямое определение вирусной ДНК методом полимеразной цепной реакции в соответствующем биологическом материале. 
Положительный результат не служит самостоятельным основанием для постановки диагноза активной инфекции, вызванной вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая. Окончательный клинический вывод при подозрении на активную инфекцию складывается из клинической картины, прямого определения вирусной ДНК методом полимеразной цепной реакции в соответствующем биологическом материале, оценки серологических маркеров (IgM, IgG) и эпидемиологического анамнеза. Принятие диагностических и терапевтических решений относится к компетенции лечащего инфекциониста, дерматовенеролога, акушера-гинеколога, невролога или другого профильного специалиста в зависимости от клинической ситуации.