Антителал IgG к вирусу краснухи (Rubella virus) в крови

Антитела класса IgG к вирусу краснухи направлены против поверхностных гликопротеинов оболочки (E1 и E2) и капсидного белка C. Антитела IgG появляются в крови через 2–4 недели после первичного инфицирования или после вакцинации против краснухи и сохраняются пожизненно. Положительный результат свидетельствует о ранее перенесённой инфекции или сформированном поствакцинальном иммунитете и указывает на наличие у пациента противоинфекционной защиты от повторного клинически значимого первичного инфицирования.

Вирус краснухи — РНК-содержащий вирус с одноцепочечным РНК-геномом положительной полярности, относится к семейству Matonaviridae. Это единственный известный возбудитель краснухи у человека; других хозяев в природе вирус не имеет. Главными мишенями вируса при первичном инфицировании служат эпителиальные клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей и регионарные лимфоидные ткани, через которые вирус проникает в организм и распространяется по кровотоку. Передача происходит воздушно-капельным путём при тесных контактах с инфицированными лицами; вирус выделяется из верхних дыхательных путей в продромальный период и в первые дни высыпаний. У беременных вирус способен преодолевать плацентарный барьер с инфицированием плода и развитием синдрома врождённой краснухи. 
Приобретённая краснуха клинически реализуется как доброкачественное заболевание у иммунокомпетентных детей и взрослых, протекающее с лихорадкой, пятнисто-папулёзной сыпью, лимфаденопатией (особенно затылочной и заушной), артралгией у взрослых женщин. Инкубационный период составляет 14–21 день. Заболевание разрешается самостоятельно в течение 1–2 недель с последующим формированием пожизненного иммунитета. У значительной части пациентов первичная инфекция протекает бессимптомно или со стёртой клинической картиной, что затрудняет выявление случаев инфицирования по клиническим признакам. Несмотря на доброкачественное течение приобретённой краснухи у взрослых и детей, заболевание сохраняет высокую эпидемиологическую значимость из-за угрозы врождённой краснухи у плода при инфицировании беременной. 
Врождённая краснуха развивается при первичном инфицировании беременной с трансплацентарной передачей вируса плоду. Риск инфицирования плода и тяжесть его поражения обратно пропорциональны сроку беременности на момент инфицирования матери: при инфицировании в первом триместре (первые 12 недель) риск передачи вируса плоду превышает 80%, и у инфицированных плодов с высокой частотой развивается классическая триада синдрома врождённой краснухи (катаракта, врождённые пороки сердца — преимущественно открытый артериальный проток и стеноз лёгочной артерии, глухота); при инфицировании во втором триместре риск инфицирования плода снижается, проявления у инфицированных плодов менее тяжёлые, но возможны изолированные поражения слуха и зрения; при инфицировании после 20-й недели риск тяжёлых пороков минимален, однако возможна врождённая инфекция без явных пороков. Помимо классической триады синдром врождённой краснухи может проявляться задержкой внутриутробного развития, микроцефалией, поражением центральной нервной системы (умственная отсталость, аутизм, менингоэнцефалит), гепатоспленомегалией, тромбоцитопенией с пурпурой («синдром черничного пирога»), поражениями костей. Часть проявлений может развиваться отсроченно — в течение первых месяцев и лет жизни ребёнка.

Клиническое значение

Антитела IgG к вирусу краснухи появляются после перенесённой инфекции или вакцинации и сохраняются в крови пожизненно. Тест помогает установить, имеет ли пациент иммунитет к вирусу краснухи. Положительный результат указывает на ранее перенесённую инфекцию или сформированный поствакцинальный иммунитет, отрицательный результат — на серонегативный статус и подверженность пациента риску первичного инфицирования при экспозиции. Тест применяется в нескольких клинических контекстах высочайшего приоритета: оценка серостатуса женщин, планирующих беременность; оценка серостатуса беременных в рамках обязательного обследования; оценка эффективности вакцинации; оценка серостатуса медицинских работников и работников детских учреждений.

При оценке серостатуса женщин, планирующих беременность, тест помогает выявить серонегативных женщин, подверженных риску первичного инфицирования вирусом во время беременности с возможным развитием синдрома врождённой краснухи у плода. Серонегативным женщинам, планирующим беременность, рекомендуется вакцинация против краснухи до зачатия с последующим выдерживанием рекомендованного интервала перед планированием беременности (живая аттенуированная вакцина против краснухи противопоказана во время беременности). Эта тактика составляет основу профилактики синдрома врождённой краснухи на индивидуальном уровне и встроена в действующие клинические рекомендации по прегравидарной подготовке. 
При оценке серостатуса беременных тест входит в обязательное обследование в первом триместре беременности согласно действующим клиническим рекомендациям Минздрава Российской Федерации. У беременной с положительным IgG, не имеющей клинических признаков острой инфекции, риск врождённой краснухи у плода минимален; у беременной с отрицательным IgG (серонегативной) сохраняется подверженность первичному инфицированию во время беременности с высоким риском синдрома врождённой краснухи при инфицировании в первом триместре. Серонегативные беременные направляются на наблюдение с информированием о необходимости избегать контактов с инфицированными лицами и о тактике в случае возможной экспозиции. Вакцинация против краснухи во время беременности противопоказана; серонегативным беременным рекомендуется вакцинация в раннем послеродовом периоде с последующим выдерживанием рекомендованного интервала перед планированием следующей беременности. 
При подозрении на острое первичное инфицирование во время беременности (контакт серонегативной беременной с инфицированным лицом, развитие у беременной клинических проявлений, напоминающих краснуху) тест применяется в комплексе с антителами IgM и определением авидности IgG для разграничения свежего первичного инфицирования и ранее перенесённой инфекции. Положительный IgM в сочетании с низкоавидными IgG поддерживает диагноз свежего первичного инфицирования, что направляет диагностический поиск на оценку фетального риска и тактику ведения беременной. Положительные IgG с высокой авидностью указывают на ранее перенесённую инфекцию или сформированный поствакцинальный иммунитет и исключают свежее инфицирование во время беременности. Опорным методом подтверждения активной инфекции у беременной и оценки фетального инфицирования служит определение вирусной РНК методом полимеразной цепной реакции в соответствующем биологическом материале (амниотическая жидкость, кровь плода в специальных клинических ситуациях).

При оценке эффективности вакцинации тест применяется для подтверждения сероконверсии после полного курса вакцинации и для выявления лиц с ослабленным или отсутствующим серологическим ответом на вакцинацию (вакцинальная неудача). Серонегативный результат после полного курса вакцинации может указывать на необходимость повторной вакцинации в индивидуальном порядке. У большинства привитых иммуногенный ответ формируется после стандартного курса вакцинации и обеспечивает пожизненную противоинфекционную защиту.

При оценке серостатуса медицинских работников, работников детских учреждений и других лиц с потенциальной профессиональной экспозицией тест помогает выявить серонегативных лиц, нуждающихся в плановой вакцинации против краснухи. Это снижает риск инфицирования сотрудника и риск передачи вируса от инфицированного сотрудника пациентам, особенно беременным. Серонегативный статус у медицинского работника, контактирующего с беременными, требует обязательной плановой вакцинации.

Ограничения

Положительный результат не разграничивает иммунитет, сформированный после перенесённой краснухи, и поствакцинальный иммунитет; для разграничения требуется анамнестическая информация о перенесённой инфекции и вакцинации. 
При оценке серостатуса беременной с подозрением на свежее первичное инфицирование положительный результат IgG сам по себе не позволяет установить срок инфицирования. Свежее первичное инфицирование от ранее перенесённой инфекции или поствакцинального иммунитета разграничивается определением авидности IgG: низкоавидные антитела поддерживают диагноз свежего инфицирования, высокоавидные — указывают на давний контакт с вирусом или давнюю вакцинацию. 
Ложноположительные результаты регистрируются в связи с перекрёстной реактивностью при некоторых вирусных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, ревматоидным фактором, поликлональной активацией иммунной системы при острых инфекционных процессах любой этиологии. 
У детей первых месяцев жизни интерпретация результата осложняется присутствием материнских антител класса IgG, проникающих через плаценту и сохраняющихся в крови ребёнка до 6–12 месяцев. У этой возрастной группы положительный результат не разграничивает собственный иммунный ответ ребёнка и пассивный перенос материнских антител. У новорождённого с подозрением на синдром врождённой краснухи опорным методом диагностики служит определение IgM в крови новорождённого (материнские IgM не проникают через плаценту) и определение вирусной РНК методом полимеразной цепной реакции в крови, моче, спинномозговой жидкости. 
Положительный результат не служит самостоятельным основанием для постановки диагноза активной инфекции, вызванной вирусом краснухи. Окончательный клинический вывод при подозрении на активную инфекцию складывается из клинической картины, оценки полного серологического профиля (IgM, IgG, авидность IgG), прямого определения вирусной РНК методом полимеразной цепной реакции в соответствующем биологическом материале, эпидемиологического анамнеза. Принятие диагностических и терапевтических решений относится к компетенции лечащего акушера-гинеколога, инфекциониста, педиатра, неонатолога или другого профильного специалиста в зависимости от клинической ситуации.