Антитела IgG к парвовирусу B19 (Parvovirus B19) в крови

Тест определяет в крови антитела класса IgG к парвовирусу B19. Антитела этого класса появляются в крови через 2–3 недели после заражения (примерно на 7–10-й день после появления клинических проявлений), нарастают в течение нескольких недель и сохраняются пожизненно у пациентов с нормальным иммунитетом. Анализ применяется при дифференциальной диагностике сыпных заболеваний у детей и взрослых при подозрении на инфекционную эритему, при обследовании беременных при контакте с инфицированным лицом или при появлении симптомов, требующих исключения инфекции, при обследовании пациентов с гематологическими заболеваниями (наследственные гемолитические анемии) при подозрении на апластический криз, при обследовании пациентов с хроническим артритом неясной этиологии, в специальных клинических ситуациях у пациентов с иммунодефицитом и хронической анемией неясной этиологии при подозрении на парциальную красноклеточную аплазию. Положительный IgG в комплексе с отрицательным IgM указывает на ранее перенесённую инфекцию и не требует противоэпидемических мероприятий; диагностика острой инфекции опирается на определение IgM и при необходимости на определение ДНК вируса методом ПЦР.

Антитела класса IgG к парвовирусу B19, выявляемые стандартным иммуноферментным анализом, направлены против структурных белков вирусного капсида — VP1 и VP2. Преобладающую часть капсида составляет белок VP2 (около 95%), белок VP1 представлен в меньшем количестве и содержит N-концевой регион (VP1u) с фосфолипазной активностью, необходимой для проникновения вируса в клетку. Антитела к VP1 и VP2 обладают нейтрализующей активностью и формируют основу гуморальной защиты; антитела к VP1u играют особую роль в нейтрализации, что определяет защитный потенциал гуморального иммунитета у переболевших. Определение антител к неструктурному белку NS1 относится к специализированным исследованиям и не входит в стандартный анализ на anti-B19 IgG.

Возбудителем инфекционной эритемы и ассоциированных состояний является парвовирус B19 (Primate erythroparvovirus 1) рода Erythroparvovirus семейства Parvoviridae. Вирус содержит одноцепочечный ДНК-геном, не имеет липидной оболочки (безоболочечный вирус), что определяет его высокую устойчивость во внешней среде и устойчивость к липидным растворителям и большинству дезинфицирующих средств. Естественным хозяином является только человек; передача происходит преимущественно воздушно-капельным путём при тесных контактах, через препараты крови и компоненты крови (концентраты факторов свёртывания, эритроцитарная масса), а также трансплацентарно от матери к плоду. Главной мишенью вируса являются эритроидные клетки-предшественники в костном мозге, экспрессирующие гликопротеин P (глобозид) — клеточный рецептор вируса; этим определяется тропизм вируса к эритропоэзу и его способность вызывать угнетение продукции эритроцитов. 
Инкубационный период составляет 4–14 дней, иногда до 21 дня. Клинические проявления зависят от иммунного статуса пациента и сопутствующих заболеваний и включают инфекционную эритему (пятая болезнь) у детей с характерной двухфазной картиной и сыпью на щеках, артропатию у взрослых (преимущественно у женщин), транзиторный апластический криз у пациентов с наследственными гемолитическими анемиями, хроническую анемию и парциальную красноклеточную аплазию у пациентов с иммунодефицитом, инфекцию плода с риском неиммунной водянки и антенатальной гибели при первичном инфицировании беременной. Тератогенный эффект для парвовируса B19 не доказан; врождённые аномалии развития при материнской инфекции не зарегистрированы. 

Клиническое значение

У детей с лихорадкой и пятнисто-папулёзной сыпью при дифференциальной диагностике инфекционной эритемы тест помогает разграничить парвовирусную инфекцию и сыпные заболевания другой этиологии. Инфекционная эритема (пятая болезнь) — классическое проявление парвовирусной инфекции у иммунокомпетентных детей: двухфазное заболевание с лёгкой лихорадкой и неспецифическими симптомами в продромальной фазе, сменяющееся характерной сыпью с яркой эритемой щёк (симптом «нашлёпанных щёк»), последующим распространением сетчатой пятнисто-папулёзной сыпи на туловище и конечности, нередко с зудом. Заразный период приходится на продромальную фазу до появления сыпи; к моменту появления сыпи пациент обычно уже не заразен, что определяет особенности противоэпидемических мероприятий. При дифференциальной диагностике с корью, краснухой, скарлатиной, инфекционным мононуклеозом, аллергическими реакциями положительный IgG в сочетании с положительным IgM поддерживает диагноз свежего первичного инфицирования парвовирусом B19; положительный IgG в сочетании с отрицательным IgM указывает на ранее перенесённую инфекцию и не имеет связи с текущим заболеванием. У детей с типичной клинической картиной инфекционной эритемы лабораторное подтверждение требуется не всегда; тест применяется в случаях диагностически сложных или при подозрении на инфекцию у пациентов из групп риска (беременные, пациенты с гемолитическими анемиями).

У беременных парвовирус B19 способен преодолевать плацентарный барьер с инфицированием плода и развитием неблагоприятных исходов гестации. Риск трансплацентарной передачи при первичном инфицировании беременной составляет около 30%, наибольший риск тяжёлых проявлений у плода — при инфицировании в первой половине беременности (до 20 недель). У инфицированного плода вирус поражает эритроидные клетки-предшественники с развитием тяжёлой анемии, миокардита, неиммунной водянки плода и риском антенатальной гибели; общий риск гибели плода при материнской инфекции в первой половине беременности оценивается в 5–10%, в более поздние сроки риск снижается. Тест применяется при контакте беременной с инфицированным лицом (особенно при контакте с детьми с инфекционной эритемой в семье или в коллективе), при появлении у беременной симптомов, требующих исключения парвовирусной инфекции (артропатия, сыпь), а также при выявлении ультразвуковых признаков водянки плода или нарушений развития. Положительный IgG в сочетании с отрицательным IgM указывает на ранее перенесённую инфекцию и сформированный иммунитет, что позволяет считать беременную защищённой и снимает беспокойство о риске инфицирования плода. Положительный IgG в сочетании с положительным IgM требует комплексной интерпретации с учётом авидности IgG и при необходимости с подтверждением методом ПЦР. Отрицательный IgG и отрицательный IgM у беременной без иммунитета служат основанием для повторного обследования через 3–4 недели для исключения сероконверсии; при подтверждённом первичном инфицировании беременная направляется к специалисту для оценки фетального риска и динамического ультразвукового мониторинга.

У пациентов с наследственными гемолитическими анемиями (серповидноклеточная анемия, наследственный сфероцитоз, талассемия, ферментопатии эритроцитов) парвовирус B19 вызывает транзиторный апластический криз — острое прекращение эритропоэза с резким падением уровня гемоглобина при сохранённом гемолизе. При остром падении уровня гемоглобина у пациента из этой категории и подозрении на транзиторный апластический криз тест применяется в комплексе с определением IgM и ДНК вируса методом ПЦР. У пациентов с подозрением на апластический криз основным методом диагностики служит определение ДНК вируса методом ПЦР в крови, поскольку при остром апластическом кризе вирусная нагрузка обычно высокая, а серологический ответ ещё может быть в стадии формирования; определение IgG помогает оценить иммунный статус пациента к моменту обследования и предположить вероятность повторного апластического криза.

У взрослых, особенно у женщин, парвовирусная инфекция чаще проявляется артропатией с симметричным поражением мелких суставов кистей, лучезапястных, голеностопных и коленных суставов; артропатия обычно разрешается за несколько недель, но у части пациентов сохраняется месяцами и имитирует ревматоидный артрит. При обследовании пациентов с хроническим артритом неясной этиологии, особенно у женщин репродуктивного возраста, тест применяется в комплексе с другими методами для исключения парвовирусной артропатии. Положительный IgG в сочетании с положительным IgM поддерживает диагноз свежей парвовирусной инфекции с артропатией; положительный IgG в сочетании с отрицательным IgM указывает на ранее перенесённую инфекцию и не подтверждает причинную связь с текущим артритом, хотя у части пациентов парвовирусная артропатия может протекать длительно с уже исчезнувшими IgM, и при сохраняющемся клиническом подозрении применяется определение ДНК вируса методом ПЦР. Хронический персистирующий артрит у пациента с положительным IgG к парвовирусу B19 не является основанием для диагноза парвовирусной артропатии без других подтверждающих данных.

У пациентов с иммунодефицитом (после трансплантации органов и кроветворных стволовых клеток, на иммуносупрессивной терапии, при ВИЧ-инфекции в стадии глубокой иммуносупрессии, при первичных иммунодефицитах) парвовирусная инфекция может приобретать хроническое или персистирующее течение с длительной аплазией эритроидного ростка и формированием хронической анемии, требующей повторных трансфузий эритроцитарной массы. При подозрении на парциальную красноклеточную аплазию парвовирусной этиологии методом первичного выбора служит определение ДНК вируса методом ПЦР в крови. Определение IgG у этой категории имеет ограниченное диагностическое значение и применяется как вспомогательный метод; отрицательный IgG не исключает текущую или ранее перенесённую инфекцию.

Ограничения

Положительный результат не разграничивает свежую и ранее перенесённую инфекцию. В первые дни заболевания антитела IgG могут отсутствовать или находиться на пограничном уровне, поскольку их выработка отстаёт от появления клинических проявлений на 7–14 дней. Отрицательный результат в эти сроки не исключает свежее первичное инфицирование у пациента с характерной клинической картиной. 
У пациентов с иммунодефицитом выработка антител может быть ослабленной, отсроченной или отсутствовать даже при активной инфекции; в острой фазе апластического криза у пациентов с наследственными гемолитическими анемиями выработка антител ещё может не сформироваться. В этих клинических ситуациях диагностика опирается на определение ДНК вируса методом ПЦР. 
Ложноположительные результаты регистрируются в связи с перекрёстной реактивностью при некоторых вирусных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, ревматоидным фактором, поликлональной активацией иммунной системы при острых инфекционных процессах любой этиологии. У пациентов с системной красной волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями описана повышенная частота ложноположительных результатов. 
У детей первых месяцев жизни положительный результат не разграничивает собственный иммунный ответ ребёнка и пассивный перенос материнских антител класса IgG, сохраняющихся в крови ребёнка до 6–12 месяцев. У новорождённых с подозрением на врождённую парвовирусную инфекцию диагностика опирается на определение IgM в крови ребёнка и молекулярные методы.