Антитела IgG к нуклеосомам в крови

Антитела IgG к нуклеосомам представляют собой аутоантитела, направленные против нуклеосом, основных структурных частиц хроматина клеточного ядра. Нуклеосома состоит из участка ДНК, связанного с белками-гистонами, и служит базовой единицей упаковки наследственного материала. Поэтому антитела к нуклеосомам распознают не только ДНК и не только отдельные гистоны, а общий ДНК-гистоновый комплекс. Исследование применяют при подозрении на системную красную волчанку и при наблюдении пациентов с уже установленной СКВ. Системная красная волчанка относится к системным аутоиммунным заболеваниям: иммунная система теряет толерантность к собственным ядерным антигенам и формирует антитела к компонентам клеточного ядра. Такой иммунный ответ может сопровождаться воспалительным поражением кожи, суставов, почек, серозных оболочек, клеток крови и других органов. 
Связь антител к нуклеосомам с СКВ объясняется тем, что при этом заболевании нарушается удаление ядерного материала, высвобождающегося при гибели клеток. Нуклеосомы дольше сохраняются во внеклеточной среде, распознаются иммунной системой как аутоантиген и становятся одной из мишеней антинуклеарного ответа. Поэтому определение IgG к нуклеосомам помогает уточнить волчаночный аутоантительный профиль, дополнить оценку антинуклеарных антител и перейти к более точной интерпретации активности системного аутоиммунного процесса.

Клиническое значение

Антитела к нуклеосомам относятся к чувствительным лабораторным маркёрам системной красной волчанки и обладают высокой специфичностью в отношении этого заболевания: по данным мета-анализов их специфичность приближается к 94%. По чувствительности они нередко превосходят антитела к двуспиральной ДНК, при активном течении выявляются у 70–80% пациентов и обнаруживаются у части больных, у которых анти-dsDNA отрицательны; появляться они способны на ранних этапах болезни, иногда раньше других антинуклеарных антител. Это делает тест ценным дополнительным инструментом при неполной или сомнительной клинико-лабораторной картине. Самостоятельным классификационным критерием системной красной волчанки антитела к нуклеосомам, в отличие от анти-dsDNA и анти-Sm, не являются.

В основе образования антител лежит нарушение удаления ядерного материала. При системной красной волчанке нуклеосомы, высвобождающиеся при апоптозе и образовании нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET), задерживаются во внеклеточной среде, захватываются антиген-презентирующими клетками и стимулируют B-лимфоциты; формирующийся IgG-ответ поддерживает воспаление, активацию комплемента и повреждение тканей. Наиболее сильная клиническая ассоциация антител к нуклеосомам установлена с волчаночным нефритом: нуклеосомные иммунные комплексы откладываются в почечных клубочках и участвуют в повреждении почечной ткани, а при активном люпус-нефрите эти антитела выявляются более чем у 80% пациентов. Высокий уровень чаще сопровождает активное течение с поражением почек, кожными и гематологическими проявлениями.

Антитела к нуклеосомам выявляются как при идиопатической, так и при лекарственной волчанке, в том числе индуцированной прокаинамидом, поэтому сами по себе они не разграничивают эти формы. Характерным маркёром лекарственной волчанки служат антигистоновые антитела, а в пользу лекарственного генеза свидетельствует отсутствие антител к двуспиральной ДНК. Помимо волчанки, антитела к нуклеосомам встречаются при системном склерозе, смешанном заболевании соединительной ткани и аутоиммунном гепатите первого типа, где их частота заметно ниже.

Уровень антител к нуклеосомам отражает активность заболевания и применяется в динамическом наблюдении. Он коррелирует с индексом активности системной красной волчанки SLEDAI, а сочетание антинуклеосомных антител с анти-dsDNA и снижением C3 или C4 указывает на высокую вероятность активного, в том числе почечного, воспаления. На фоне эффективной иммуносупрессивной терапии титр снижается, тогда как его нарастание ассоциировано с обострением, прежде всего волчаночного нефрита. Изменения уровня не всегда совпадают по времени с клинической динамикой, поэтому рост титра оценивают в сочетании с симптомами, мочевым осадком, протеинурией, уровнем комплемента и функцией почек.

Результат интерпретируют вместе с клинической картиной, скринингом антинуклеарных антител, антителами к двуспиральной ДНК, анти-Sm, антителами к Ro/SS-A и La/SS-B и уровнем комплемента. Положительный результат поддерживает диагноз системной красной волчанки и помогает оценить её активность, но при отсутствии клинических признаков самостоятельного диагностического значения не имеет. Отрицательный результат волчанку не исключает: у части пациентов, особенно в ремиссии или при формах без поражения почек, антитела к нуклеосомам не определяются, а аутоантительный профиль бывает представлен другими маркёрами.

Что влияет на результат анализа

Результат зависит от метода определения. Антитела к нуклеосомам выявляют иммуноферментным методом; тест-системы второго поколения снижают вероятность завышения результата за счёт перекрёстной реакции с ДНК. Единого универсального порога нормы не установлено: референсные значения зависят от тест-системы, поэтому повторные исследования для оценки в динамике желательно выполнять одним методом и в одной лаборатории. На уровень антител влияют активность заболевания и проводимое лечение: иммуносупрессивная терапия снижает титр, что учитывают при интерпретации у получающих лечение пациентов. Беременность и острые инфекции могут сопровождаться преходящими изменениями уровня аутоантител, поэтому в этих состояниях результат трактуют с осторожностью. Выявляемость антинуклеарных аутоантител несколько возрастает в пожилом и старческом возрасте, а также на фоне приёма ряда лекарственных препаратов.