Антитела IgG к грибам рода аспергиллы (Aspergillus fumigatus) в крови

Антитела класса IgG к Aspergillus fumigatus вырабатываются в ответ на длительный или повторный контакт с грибом и сохраняются в крови продолжительное время. Качественное определение IgG к Aspergillus fumigatus применяется при подозрении на хронический лёгочный аспергиллёз (длительное присутствие гриба в лёгочной ткани с формированием полостей и медленно прогрессирующим воспалением) и при подозрении на аллергический бронхолёгочный аспергиллёз (АБЛА, аллергическая реакция дыхательных путей на грибковые антигены у пациентов с бронхиальной астмой и муковисцидозом). Положительный результат поддерживает гипотезу об аспергиллёзной природе клинической картины и направляет дальнейший диагностический поиск. 
Гуморальный иммунный ответ на Aspergillus fumigatus развивается с участием антител классов IgM, IgG, IgA и IgE. Антитела класса IgG вырабатываются при длительной или повторной антигенной стимуляции и при хронической колонизации дыхательных путей грибом и сохраняются в крови продолжительное время за счёт продолжающегося контакта с возбудителем или длительного присутствия мицелия в очаге. У здоровых лиц при бытовом контакте с грибом IgG могут вырабатываться в малых количествах, не достигающих диагностически значимого уровня; при хронических формах аспергиллёза с длительной колонизацией дыхательных путей или инвазивным ростом гриба в стенке полости лёгкого уровень IgG нарастает за счёт постоянной антигенной стимуляции из очага. После успешного противогрибкового лечения антитела сохраняются в крови многие месяцы и годы и медленно снижаются по мере прекращения антигенной стимуляции. У пациентов с глубокой нейтропенией, на фоне длительной иммуносупрессивной терапии, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или солидных органов, при продвинутой ВИЧ-инфекции выработка антител может быть ослабленной или отсутствовать вне зависимости от наличия активной инфекции.

Aspergillus fumigatus относится к плесневым грибам рода Aspergillus, повсеместно распространённым в окружающей среде и обитающим в почве, разлагающейся растительности, бытовой пыли, системах вентиляции. Размножение гриба происходит через образование микроскопических спор (конидий), которые рассеиваются в воздухе и проникают в нижние дыхательные пути с вдыхаемым воздухом до уровня альвеол. Передача гриба от человека к человеку не происходит; источником клинически значимой экспозиции служит окружающая среда. У здоровых лиц с сохранёнными защитными механизмами дыхательных путей вдыхаемые конидии удаляются без развития болезни. При нарушении противогрибковой защиты гриб прорастает в виде нитевидных образований (гифов) и при достаточно длительной колонизации или инвазивном росте формирует одну из клинических форм аспергиллёза. 
Клинические формы аспергиллёза охватывают несколько состояний, различающихся механизмом поражения тканей и контингентом пациентов. Инвазивный аспергиллёз развивается у пациентов с тяжёлым иммунодефицитом и протекает как жизнеугрожающее состояние с прорастанием гриба в лёгочную ткань и нередким гематогенным распространением. Хронический лёгочный аспергиллёз развивается у пациентов со структурными изменениями лёгочной ткани (полости после перенесённого туберкулёза, бронхоэктазы, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких, саркоидоз с лёгочными изменениями) как медленно прогрессирующее воспалительное поражение с формированием полостей и длительной симптоматикой со стороны органов дыхания. Аллергический бронхолёгочный аспергиллёз развивается у пациентов с бронхиальной астмой при тяжёлом течении и у пациентов с муковисцидозом как аллергическая реакция на грибковые антигены с эпизодами бронхиальной обструкции, мигрирующими лёгочными инфильтратами и эозинофилией крови.

Клиническое значение

У пациентов с длительным кашлем, кровохарканьем, потерей массы тела и выявленными при компьютерной томографии лёгочными полостями или инфильтратами, существующими не менее трёх месяцев, определение IgG к Aspergillus fumigatus поддерживает гипотезу о хроническом лёгочном аспергиллёзе. Положительный результат в сочетании с характерной клинико-рентгенологической картиной и исключением активного туберкулёза и других хронических лёгочных инфекций служит одним из ключевых лабораторных оснований для постановки диагноза согласно действующим международным клиническим рекомендациям. У пациентов с предсуществующими лёгочными полостями при выявлении в полости округлого образования по данным лучевой диагностики определение IgG к Aspergillus fumigatus поддерживает гипотезу об аспергилломе как причине образования.

При дифференциальной диагностике длительно существующих полостей и инфильтратов в лёгких неясной этиологии определение IgG к Aspergillus fumigatus применяется для разграничения хронического лёгочного аспергиллёза с другими длительно протекающими лёгочными болезнями сходной клинико-рентгенологической картины. Ведущей нозологической альтернативой служит активный туберкулёз лёгких; разграничение проводится в первую очередь микобактериологическими методами (ПЦР на ДНК микобактерий туберкулёза, культуральное исследование, микроскопия мокроты на кислотоустойчивые бактерии), а положительный IgG к Aspergillus fumigatus при отрицательном микобактериологическом исследовании поддерживает аспергиллёзную природу поражения, включая аспергиллому, сформировавшуюся в полости после перенесённого туберкулёза. Опухолевые поражения лёгких с распадом, в первую очередь периферический рак лёгкого с центральным некрозом, дают сходную рентгенологическую картину; в этой клинической ситуации определение IgG к Aspergillus fumigatus применяется как один из лабораторных показателей перед углублённым обследованием с биопсией. Сходную клинико-рентгенологическую картину могут давать другие хронические микозы лёгких (мукормикоз, кандидоз дыхательных путей, эндемичные диморфные микозы у пациентов с соответствующим географическим анамнезом) и системные васкулитные болезни с поражением сосудов лёгких и формированием некротических полостей (преимущественно гранулематоз с полиангиитом); разграничение проводится через специфичную для каждой нозологии серологическую и культуральную диагностику и через определение антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА).

При обследовании пациентов с подозрением на аллергический бронхолёгочный аспергиллёз определение IgG к Aspergillus fumigatus входит в комплекс лабораторных показателей вместе с определением общего IgE, специфических IgE к Aspergillus fumigatus, оценкой периферической эозинофилии и лучевой диагностикой лёгких. Аналогичный подход применяется при обследовании пациентов с муковисцидозом при ухудшении течения болезни с появлением лёгочных инфильтратов, не отвечающих на стандартную антибактериальную терапию.

При подозрении на инвазивный аспергиллёз у пациентов с тяжёлым иммунодефицитом определение IgG к Aspergillus fumigatus имеет ограниченную диагностическую ценность из-за ослабленного гуморального ответа. Основные методы лабораторной диагностики инвазивного аспергиллёза охватывают определение галактоманнана (полисахаридного компонента клеточной стенки гриба) и (1,3)-β-D-глюкана (компонента клеточной стенки многих грибов) в сыворотке крови или жидкости бронхоальвеолярного лаважа, ПЦР-исследование на ДНК Aspergillus в биоматериале, культуральное и микроскопическое исследование образцов из дыхательных путей, гистологическое исследование биопсийного материала с выявлением мицелия гриба в ткани. Диагностика клинических форм аспергиллёза проводится в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Ограничения

Положительный результат теста не позволяет отличить текущую аспергиллёзную инфекцию от ранее перенесённого или бессимптомного контакта с грибом, поскольку антитела сохраняются в крови длительное время и после исчезновения возбудителя. По этой же причине метод не подходит для оценки эффективности проведённого противогрибкового лечения: уровень IgG снижается медленно, в течение многих месяцев и лет после успешной терапии, и для контроля излеченности используются динамическое наблюдение клинических и рентгенологических данных, а также количественное определение IgG с оценкой снижения его уровня в повторных пробах. На ранних сроках после первичного заражения, в течение нескольких недель, антитела ещё не успевают выработаться в выявляемом количестве; этот период называют серонегативным окном, и отрицательный результат в нём не исключает свежего инфицирования. 
Тест-системы могут давать перекрёстную реактивность с антителами к другим видам рода Aspergillus (Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus) и в меньшей степени к близкородственным плесневым грибам из-за общих участков на белках клеточной стенки и секретируемых ферментах; разграничение видов возбудителя по серологическому показателю невозможно. Положительный результат IgG возможен у лиц с длительным бытовым или профессиональным контактом с грибом без клинических форм аспергиллёза, поэтому интерпретация положительного результата проводится в комплексе с клинической картиной и данными лучевой диагностики. 
У пациентов с тяжёлым иммунодефицитом отрицательный результат IgG не исключает аспергиллёзной инфекции, в том числе инвазивной формы, из-за ослабленной выработки антител. У пациентов с гуморальным иммунодефицитом серологический показатель не информативен; диагностика опирается на методы прямого выявления компонентов возбудителя и культуральное исследование биоматериала.