Антитела IgG к дифтерийному анатоксину в крови

Антитела класса IgG к дифтерийному анатоксину являются нейтрализующими антителами: они связывают дифтерийный токсин в крови и предотвращают его повреждающее действие на ткани организма, обеспечивая специфическую защиту от дифтерии. Анализ применяется преимущественно для оценки напряжённости противодифтерийного иммунитета после вакцинации, при неизвестном прививочном анамнезе и при решении вопроса о ревакцинации; для подтверждения острой дифтерии используют бактериологическое исследование материала из зева и носоглотки на Corynebacterium diphtheriae с определением токсигенности возбудителя.

Дифтерия — острая бактериальная инфекция, вызываемая Corynebacterium diphtheriae, при которой клиническая картина болезни связана преимущественно с действием дифтерийного токсина, а не с инвазией возбудителя в ткани. Дифтерийный токсин является мощным экзотоксином, состоящим из двух функциональных компонентов: компонент B обеспечивает прикрепление токсина к клеткам организма и его проникновение внутрь клетки, компонент A после проникновения подавляет синтез белка и приводит к гибели клетки. Защитный иммунный ответ при дифтерии направлен именно против дифтерийного токсина: антитела IgG, нейтрализующие токсин, предотвращают его связывание с клетками и развитие клинической картины болезни. По этой причине вакцинация против дифтерии основана на введении дифтерийного анатоксина — обезвреженной формы токсина, сохраняющей способность вызывать выработку нейтрализующих антител, но лишённой токсических свойств. 
Возбудитель дифтерии — Corynebacterium diphtheriae, грамположительная палочковидная бактерия. Возбудитель колонизирует слизистые оболочки верхних дыхательных путей (зев, глотка, гортань, нос) и реже кожу; на месте колонизации формируются характерные плёнчатые налёты из фибрина, лейкоцитов и некротизированной ткани. Дифтерийный токсин вырабатывается только теми штаммами Corynebacterium diphtheriae, которые несут специфический бактериофаг с геном токсина (tox+ штаммы); нетоксигенные штаммы (tox- штаммы) не продуцируют токсин и не вызывают клиническую картину дифтерии. Возбудитель не проникает в кровоток; токсин, выделяемый в месте колонизации, разносится по организму с током крови и поражает преимущественно сердце (миокардит), нервную систему (полинейропатия) и почки. Дифтерия передаётся воздушно-капельным путём при тесном контакте с заражённым человеком; реже — контактным путём через повреждённую кожу. Резервуаром инфекции является человек: больные дифтерией, реконвалесценты и носители Corynebacterium diphtheriae. Дифтерия относится к управляемым инфекциям с обязательной вакцинацией в рамках Национального календаря профилактических прививок. Благодаря массовой вакцинации заболеваемость дифтерией в России и большинстве стран мира резко снижена; однако сохраняется циркуляция возбудителя, и при снижении охвата вакцинацией возможны эпидемические вспышки болезни. Перенесённая дифтерия не формирует стойкого пожизненного иммунитета, поэтому возможна реинфекция; поствакцинальный иммунитет также угасает с возрастом, что определяет необходимость регулярной ревакцинации каждые 10 лет на протяжении жизни.

Клиническая картина дифтерии разнообразна и зависит от локализации поражения и тяжести токсинемии. Дифтерия зева — наиболее распространённая форма (составляет около 90% случаев); проявляется болью в горле, лихорадкой, увеличением шейных лимфатических узлов и характерными плотными серовато-белыми плёнчатыми налётами на миндалинах и задней стенке глотки, плотно спаянными с подлежащей тканью. Дифтерия гортани (истинный круп) развивается при распространении процесса на гортань и проявляется лающим кашлем, охриплостью голоса, прогрессирующим стенозом гортани вплоть до асфиксии. Дифтерия носа, глаз и кожи относится к редким локализованным формам. Токсические формы дифтерии характеризуются массивным выбросом токсина, отёком шеи (по типу «бычьей шеи»), тяжёлой интоксикацией и поражением внутренних органов: дифтерийный миокардит развивается в первые 1–2 недели болезни и является основной причиной летальных исходов; полинейропатия с парезами мягкого нёба, мышц глотки и конечностей развивается через 2–6 недель после начала болезни; дифтерийная нефропатия встречается реже.

Клиническое значение

Количественное определение IgG к дифтерийному анатоксину применяется для оценки напряжённости противодифтерийного иммунитета у пациентов, прошедших курс вакцинации или ревакцинации в рамках Национального календаря профилактических прививок. Уровень антител отражает степень защиты от дифтерии: достаточный уровень антител обеспечивает нейтрализацию дифтерийного токсина при контакте с возбудителем и предотвращает развитие клинической картины болезни; низкий уровень антител указывает на недостаточный иммунитет и необходимость ревакцинации.

При решении вопроса о необходимости плановой ревакцинации против дифтерии у взрослых определение IgG помогает оценить актуальный иммунный статус пациента. По мере увеличения времени, прошедшего с последней ревакцинации, уровень антител постепенно снижается; ревакцинация против дифтерии у взрослых проводится каждые 10 лет с применением комбинированных вакцин, содержащих дифтерийный и столбнячный анатоксины (АДС-М, АДС). У детей первичная вакцинация и ранние ревакцинации проводятся вакциной АКДС, содержащей дифтерийный и столбнячный анатоксины и коклюшный компонент. Определение IgG особенно полезно при отсутствии или утрате документации о ранее проведённых прививках, а также у пациентов из групп профессионального риска (медицинские работники, работники сферы общественного питания, образования, торговли) для индивидуальной оценки иммунного статуса.

При обследовании контактных лиц уровень IgG к дифтерийному анатоксину может использоваться как дополнительный показатель защищённости от инфекции, однако решение о наблюдении, бактериологическом обследовании, антибиотикопрофилактике и вакцинации принимают по эпидемиологической ситуации, прививочному анамнезу, характеру контакта и действующим санитарным правилам. Своевременная комплексная оценка контактных лиц в очагах с подтверждёнными случаями дифтерии важна для предупреждения распространения болезни, особенно при наличии в очаге непривитых лиц и пациентов с истекшим сроком ревакцинации.

При планировании поездок в страны и регионы с высокой заболеваемостью дифтерией определение IgG к дифтерийному анатоксину применяется для оценки достаточности противодифтерийного иммунитета и решения вопроса о ревакцинации перед поездкой. Это особенно актуально для пациентов, у которых с момента последней ревакцинации прошло более 10 лет, и для пациентов с неуточнённым прививочным анамнезом.

В Российской Федерации вакцинация против дифтерии проводится в рамках Национального календаря профилактических прививок. Дифтерия подлежит обязательной регистрации в системе эпидемиологического надзора Роспотребнадзора согласно СанПиН 3.3686-21; каждый подтверждённый случай служит основанием для эпидемиологического расследования с обследованием контактных лиц и при необходимости экстренной ревакцинацией согласно действующим санитарным правилам. При подозрении на дифтерию диагноз устанавливается клинически и подтверждается бактериологическим исследованием материала из зева и носоглотки на Corynebacterium diphtheriae с определением токсигенности возбудителя.

Ограничения

Уровень антител IgG к дифтерийному анатоксину отражает напряжённость иммунитета на момент исследования. Защитный уровень антител обеспечивает защиту от клинической формы дифтерии, но не исключает носительство Corynebacterium diphtheriae в верхних дыхательных путях, при котором возбудитель может передаваться окружающим без развития клинической картины у самого носителя. 
Тест измеряет антитела к дифтерийному токсину (анатоксину) и не отражает иммунитет к другим компонентам возбудителя (поверхностные антигены, ферменты). Отрицательный результат у пациента, не получавшего вакцинацию, не исключает контакта с нетоксигенными штаммами Corynebacterium diphtheriae в анамнезе, поскольку эти штаммы не вызывают выработку нейтрализующих антител к токсину. У пациентов с гуморальным иммунодефицитом выработка антител в ответ на вакцинацию может быть ослабленной или отсроченной; в этих случаях оценка иммунного статуса проводится с учётом клинической картины и индивидуальных особенностей иммунной системы пациента. 
При подозрении на острую дифтерию определение IgG к дифтерийному анатоксину имеет ограниченное значение для подтверждения диагноза, поскольку у вакцинированных пациентов антитела присутствуют до контакта с возбудителем, а у непривитых пациентов в острый период болезни специфические антитела ещё не выработаны.