Антитела IgG к деамидированным пептидам глиадина (DGP) в крови

Антитела IgG к деамидированным пептидам глиадина (anti-DGP IgG) вырабатываются иммунной системой против фрагментов белкового компонента глютена — глиадина. Анализ применяется в серологической диагностике целиакии (глютеновой энтеропатии, глютеновой болезни). Заболевание носит пожизненный характер и требует постоянного полного исключения глютена из рациона как единственного эффективного метода лечения; при сохранении контакта с этим триггером у генетически предрасположенных лиц прогрессирует аутоиммунное повреждение слизистой оболочки тонкой кишки. 
Глиадин при пищеварении расщепляется не полностью, и часть его фрагментов сохраняется в просвете тонкой кишки. У пациентов с целиакией эти фрагменты проникают в слизистую оболочку кишечника, где под действием тканевой трансглютаминазы подвергаются деамидированию — изменению структуры отдельных аминокислотных остатков. После этого иммунная система начинает распознавать их как антигенные мишени и вырабатывать антитела IgG к деамидированным пептидам глиадина. Развивающееся хроническое воспаление приводит к постепенной атрофии кишечных ворсинок и нарушению всасывания питательных веществ. Целиакия развивается у генетически предрасположенных людей, преимущественно у носителей HLA-DQ2.5 и/или HLA-DQ8. Около 95% пациентов с целиакией имеют HLA-DQ2.5, а у большинства остальных выявляется HLA-DQ8. При этом сама по себе такая генетическая особенность не означает обязательного развития болезни: HLA-DQ2.5 или HLA-DQ8 встречаются примерно у 30% общей популяции, но целиакия развивается лишь у небольшой части носителей.

Определение антител IgG к деамидированным пептидам глиадина имеет особое значение у пациентов с дефицитом IgA, при котором IgA-зависимые серологические тесты могут оставаться отрицательными даже при наличии целиакии. Исследование также используется у детей раннего возраста и в составе комплексной серологической диагностики совместно с антителами к тканевой трансглютаминазе и другими маркёрами заболевания.

Целиакия отличается широким спектром клинических проявлений. Классическая (детская) форма заболевания проявляется хронической диареей, синдромом мальабсорбции, потерей веса, отставанием в физическом развитии и вздутием живота. У взрослых заболевание часто протекает атипично или малосимптомно: возможны железодефицитная анемия, остеопороз, бессимптомное повышение активности печёночных ферментов, неврологические нарушения (включая глютеновую атаксию и периферическую нейропатию), нарушения менструального цикла и репродуктивной функции, герпетиформный дерматит Дюринга (кожное проявление целиакии). Помимо манифестных форм, выделяют скрытую (бессимптомную) целиакию, выявляемую случайно или в ходе скрининга групп риска, и латентную форму у генетически предрасположенных лиц с положительной серологией без клинических и морфологических признаков заболевания на момент обследования. Распространённость целиакии в общей популяции составляет около 1%, у близких родственников больных она достигает 5–15%. Целиакия чаще выявляется у пациентов с другими аутоиммунными и генетическими заболеваниями: сахарным диабетом 1-го типа, аутоиммунным тиреоидитом, аутоиммунным гепатитом, синдромами Дауна и Тёрнера, селективным дефицитом IgA.

Клиническое значение

У взрослых с нормальным уровнем IgA основным серологическим тестом остаются антитела IgA к тканевой трансглютаминазе (анти-tTG IgA), а anti-DGP IgG применяется как дополнительный маркёр. Параллельный класс IgA того же маркёра (anti-DGP IgA) в этой популяции также уступает анти-tTG IgA по совокупным диагностическим характеристикам. У пациентов с подтверждённым селективным дефицитом IgA и у детей младшего возраста положительный результат имеет самостоятельное диагностическое значение. Подтверждение диагноза целиакии требует морфологического исследования биоптатов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, в которых выявляются характерные изменения. 

При первичной интерпретации положительного результата дополнительным ориентиром служит абсолютная величина титра. Высокие титры anti-DGP IgG в соответствующем клиническом контексте поддерживают диагноз целиакии. Низкие или пограничные титры менее специфичны: они могут отражать раннюю фазу заболевания, неспецифический ответ при других воспалительных и аутоиммунных состояниях желудочно-кишечного тракта, а также фоновую серологическую активность у клинически здоровых лиц.

Помимо первичной диагностики, anti-DGP IgG применяется для оценки соблюдения безглютеновой диеты у пациентов, у которых данный маркёр был положителен на момент постановки диагноза. На фоне строгого исключения глютена из рациона титры anti-DGP IgG постепенно снижаются, и нормализация серологических показателей в среднем достигается за несколько месяцев или лет. Сохранение или повторное повышение титров на фоне диеты свидетельствует о продолжающемся поступлении глютена, в том числе скрытом (за счёт следовых количеств в продуктах, не маркированных как содержащие глютен, либо контаминации). У пациентов с селективным дефицитом IgA, у которых маркёры класса IgA неприменимы, anti-DGP IgG вместе с анти-tTG IgG служит основным серологическим инструментом контроля соблюдения диеты.

Отрицательный результат anti-DGP IgG не исключает целиакии. У взрослых пациентов с нормальным уровнем IgA серологическая диагностика основывается прежде всего на анти-tTG IgA, обладающих более высокой чувствительностью при типичной форме заболевания. У пациентов с селективным дефицитом IgA сочетание отрицательных результатов anti-DGP IgG и анти-tTG IgG на фоне сохранения глютена в рационе делает диагноз целиакии маловероятным. Отрицательный результат у пациента, длительно находящегося на безглютеновой диете, неинформативен: при отсутствии поступления глютена серологический ответ закономерно угасает, и для интерпретации требуется возобновление глютена в рационе перед повторным исследованием.

Скрининг рекомендуется лицам из групп повышенного риска, прежде всего близким родственникам больных и пациентам с сопутствующими аутоиммунными или генетическими заболеваниями. Своевременное выявление целиакии и переход на пожизненную безглютеновую диету существенно снижают риск отдалённых осложнений: тяжёлой мальабсорбции, остеопороза, бесплодия и лимфом тонкой кишки.

Ограничения

У взрослых пациентов с нормальным уровнем IgA чувствительность anti-DGP IgG ниже, чем у анти-tTG IgA при типичной форме заболевания, и изолированно anti-DGP IgG может не выявлять часть случаев. У пациентов с выраженной иммуносупрессивной терапией или с сопутствующим гуморальным иммунодефицитом общая выработка антител класса IgG может быть подавлена, и серологический результат при активной целиакии оказывается ослабленным или отрицательным. 
Положительный результат anti-DGP IgG сам по себе не устанавливает диагноз целиакии. Положительные результаты возможны при ряде других состояний: воспалительных заболеваниях кишечника (болезни Крона, неспецифическом язвенном колите), аутоиммунном гепатите и других аутоиммунных заболеваниях печени, при острых кишечных инфекциях, у пациентов с системными аутоиммунными состояниями. Окончательная интерпретация положительного результата требует морфологического подтверждения и учитывает клиническую картину, динамику титра и сопутствующие серологические маркёры. 
Серологический мониторинг соблюдения безглютеновой диеты с помощью anti-DGP IgG имеет существенное ограничение: динамика титра не всегда совпадает с клинической и морфологической картиной восстановления. У части пациентов титры anti-DGP IgG нормализуются раньше восстановления архитектуры слизистой оболочки, у других сохраняются повышенными при формальном соблюдении диеты, что может отражать как продолжающееся скрытое поступление глютена, так и индивидуальные особенности серологического ответа. В отдельных случаях наблюдаются разнонаправленные результаты anti-DGP IgG и анти-tTG; интерпретация серологического статуса в подобных ситуациях требует совокупного анализа всех доступных серологических маркёров и клинико-морфологических данных.