Антитела IgG к цитоплазме нейтрофилов (pANCA, cANCA) в крови

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) представляют собой аутоантитела класса IgG, направленные против белков, содержащихся в цитоплазматических гранулах нейтрофилов. Основными антигенными мишенями являются протеиназа-3 (ПР3) и миелопероксидаза (МПО). В норме такие антитела в крови отсутствуют. Их появление свидетельствует о нарушении иммунологической толерантности и развитии аутоиммунного процесса, при котором нейтрофилы становятся мишенью иммунной системы. Взаимодействие антител с нейтрофилами приводит к активации этих клеток, высвобождению активных форм кислорода и протеолитических ферментов, что вызывает повреждение эндотелия и развитие некротизирующего воспаления сосудистой стенки. 
В зависимости от характера связывания с нейтрофилами выделяют цитоплазматический (cANCA) и перинуклеарный (pANCA) типы. cANCA-профиль чаще соответствует антителам к протеиназе-3 (PR3-ANCA), тогда как pANCA-профиль чаще связан с антителами к миелопероксидазе (MPO-ANCA). Антигенная специфичность является отдельным уровнем оценки и уточняет серологический вариант АНЦА-ассоциированного процесса. Исследование применяют при подозрении на АНЦА-ассоциированные системные васкулиты, а также в дифференциальной диагностике воспалительных заболеваний кишечника и некоторых аутоиммунных поражений печени.

Клиническое значение

АНЦА являются серологическим маркёром группы системных васкулитов, поражающих преимущественно мелкие сосуды. К ним относят гранулематоз с полиангиитом (ГПА), микроскопический полиангиит (МПА) и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА). При этих заболеваниях аутоиммунное воспаление может вовлекать почки, лёгкие, верхние дыхательные пути, кожу, периферические нервы, суставы и желудочно-кишечный тракт.

cANCA-профиль, особенно при подтверждённой PR3-специфичности, наиболее характерен для гранулематоза с полиангиитом. Клиническая картина включает хроническое воспаление верхних дыхательных путей (риносинусит, отит, язвенно-некротические изменения слизистых), поражение лёгких (инфильтраты, узелковые изменения, кровохарканье) и почек (гематурия, протеинурия, повышение креатинина). При активной генерализованной форме заболевания чувствительность теста достигает 85–98%, специфичность приближается к 100%. При локализованном поражении верхних дыхательных путей чувствительность снижается до 60–70%.

pANCA-профиль, особенно при подтверждённой MPO-специфичности, чаще ассоциирован с микроскопическим полиангиитом, а также с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом. Для МПА характерно быстро прогрессирующее поражение почек (гломерулонефрит, снижение скорости клубочковой фильтрации) и лёгочный капиллярит (одышка, альвеолярное кровотечение). Чувствительность pANCA для МПА составляет около 65%, специфичность достигает 94%. При ЭГПА, который проявляется бронхиальной астмой, эозинофилией и системным поражением, АНЦА выявляются лишь у 30–40% пациентов, преимущественно с MPO-специфичностью, и указывают на наличие васкулитического компонента.

Перинуклеарный и нетипичный АНЦА-профиль имеет более широкий клинический контекст, чем системные васкулиты. Он встречается при воспалительных заболеваниях кишечника (особенно язвенном колите, где pANCA обнаруживаются у 55–70% пациентов), первичном склерозирующем холангите, аутоиммунном гепатите, системной красной волчанке и ревматоидном артрите. В этих случаях антитела не указывают на васкулит, а служат дополнительным маркёром основного заболевания. При подозрении на язвенный колит или склерозирующий холангит положительный результат поддерживает диагноз, но не является самостоятельным критерием.

Для уточнения диагноза после выявления АНЦА определяют антигенную специфичность — антитела к протеиназе-3 и миелопероксидазе. PR3-ANCA и MPO-ANCA отражают разные серологические варианты АНЦА-ассоциированного воспаления, лучше согласуются с особенностями течения, органного поражения и риска рецидивов. Подтверждение диагноза требует комплексного подхода, включающего клиническую оценку, лабораторные данные и, при необходимости, биопсию поражённой ткани. Отрицательный результат не исключает васкулит: при ограниченных формах ГПА доля серонегативных пациентов достигает 30–40%, при ЭГПА — 60–70%. В таких случаях диагноз основывается на клинической картине, данных визуализации и гистологического исследования.

Что влияет на результат анализа

На выявляемость и уровень АНЦА влияет активность аутоиммунного процесса. При обострении титр может повышаться, на фоне ремиссии или иммуносупрессивной терапии — снижаться. Однако титр не всегда точно отражает активность заболевания и не служит единственным критерием для изменения терапии. Некоторые лекарственные препараты (пропилтиоурацил, гидралазин, миноциклин, пеницилламин) могут индуцировать появление АНЦА, чаще с MPO-специфичностью, и приводить к ложноположительным результатам. При подозрении на лекарственно-индуцированный васкулит решающее значение имеет анализ временной связи между началом приёма препарата и развитием клинических симптомов, а также динамика состояния после его отмены. Хронические инфекции (инфекционный эндокардит, туберкулёз, вирусные гепатиты) могут сопровождаться транзиторным появлением АНЦА, что создаёт риск гипердиагностики васкулита при нераспознанном инфекционном процессе. В таких случаях результат сопоставляют с инфекционным анамнезом, лихорадкой, воспалительными маркерами и данными инструментального обследования. Иммуносупрессивное лечение, стадия заболевания и его длительность могут изменять уровень антител. При динамическом наблюдении за пациентом с АНЦА-ассоциированным васкулитом повторные результаты рассматривают вместе с клиническими проявлениями, функцией почек, анализом мочи, С-реактивным белком и СОЭ.