Антитела IgG к белку теплового шока хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови

Тест определяет в крови антитела класса IgG к белку теплового шока Chlamydia trachomatis (cHSP60). Появление этих антител отражает длительный или повторный контакт иммунной системы с возбудителем при перенесённой хламидийной инфекции. Клиническая задача теста — оценить иммунологические последствия перенесённой хламидийной инфекции, прежде всего применительно к трубно-перитонеальному бесплодию у женщин с хламидиозом в анамнезе. Установить факт текущего инфицирования Chlamydia trachomatis по этому показателю нельзя; стандартом диагностики урогенитальной хламидийной инфекции служат молекулярные методы амплификации нуклеиновых кислот (ПЦР с урогенитального материала).

Белок теплового шока 60 кДа (cHSP60) возбудитель вырабатывает в неблагоприятных для себя условиях: при воздействии иммунной системы, при дефиците питательных веществ, при субингибирующих концентрациях антибиотиков. Особенно активно cHSP60 синтезируется при персистирующей форме инфекции, когда возбудитель длительно сохраняется в клетках хозяина в условиях постоянного клеточного стресса. Длительная антигенная стимуляция этим белком сопровождается развитием стойкого гуморального и клеточного ответа; при этом структурное сходство хламидийного cHSP60 с собственным белком теплового шока человека создаёт условия для перекрёстных иммунных реакций по принципу молекулярной мимикрии. Эти реакции рассматриваются как один из возможных механизмов, лежащих в основе хронического воспаления, фиброза и спаечного процесса в маточных трубах при последствиях перенесённой хламидийной инфекции.

Серологическая диагностика хламидийной инфекции и её осложнений опирается на совместную оценку нескольких показателей. Антитела IgG к основным поверхностным антигенам Chlamydia trachomatis (главному белку наружной мембраны MOMP, липополисахариду) появляются после инфицирования и сохраняются длительно как маркёр перенесённого контакта с возбудителем. Антитела IgM появляются в острой фазе и сохраняются короткое время; антитела IgA вырабатываются преимущественно в активный период инфекции. Антитела к белку теплового шока занимают особое место в этом ряду: они вырабатываются преимущественно при длительной антигенной стимуляции и при повторных эпизодах инфекции, ассоциированы с хроническим воспалительным процессом и тканевыми последствиями перенесённой хламидийной инфекции. Они информативны не для диагностики самой инфекции, а как биомаркёр иммунологических последствий перенесённого хламидиоза, прежде всего применительно к трубно-перитонеальному бесплодию у женщин.

Возбудителем урогенитального хламидиоза является бактерия Chlamydia trachomatis рода Chlamydia, облигатный внутриклеточный паразит с уникальным двухфазным циклом развития: инфекционная форма (элементарное тельце) проникает в клетку хозяина и превращается в метаболически активную форму (ретикулярное тельце), способную к размножению внутри цитоплазматической вакуоли. После завершения цикла образуются новые элементарные тельца, выходящие в межклеточное пространство и инфицирующие соседние клетки. При неблагоприятных условиях (воздействие иммунной системы, антибактериальные препараты в субингибирующих концентрациях, дефицит питательных веществ) возбудитель может переходить в персистирующую форму с сохранением жизнеспособности при сниженной репликативной активности и устойчивости к антибактериальной терапии.

Клиническое значение

При обследовании женщин с трубно-перитонеальным бесплодием определение антител к cHSP60 применяется как дополнительный серологический показатель для оценки иммунологических последствий перенесённой хламидийной инфекции. Это наиболее обоснованная клиническая ниша применения теста. Высокий титр антител к cHSP60 в сочетании с положительными антителами IgG к основным антигенам Chlamydia trachomatis и отрицательной ПЦР с урогенитального материала ассоциирован с длительной или повторной экспозицией иммунной системы к возбудителю в анамнезе и поддерживает гипотезу о хламидийной этиологии трубного фактора бесплодия. Биологически связь антител к cHSP60 с трубным фактором бесплодия обсуждается через два механизма: длительную экспозицию иммунной системы к шаперону и перекрёстные реакции между cHSP60 и собственным белком теплового шока человека, ассоциированные с хроническим воспалением и спаечным процессом в маточных трубах. Результат интерпретируется в комплексе с клинической картиной, данными гистеросальпингографии или лапароскопии и серологического обследования на основные антигены возбудителя.

В других клинических ситуациях, обсуждаемых в литературе в связи с антителами к cHSP60 (невынашивание беременности у женщин с хламидиозом в анамнезе, упорное или рецидивирующее течение воспалительных заболеваний органов малого таза при отрицательной молекулярной диагностике), доказательная база ассоциации между уровнем антител и конкретным клиническим состоянием ограничена и формируется преимущественно по данным наблюдательных исследований. Тест в этих ситуациях рассматривается как дополнительный исследовательский биомаркёр иммунологических последствий перенесённой хламидийной инфекции, не как самостоятельный клинический инструмент. Решение о применении теста и интерпретация результата проводятся профильным специалистом в комплексе с клинической картиной, данными прямого выявления возбудителя и оценкой других возможных этиологических факторов.

При синдроме Фитц-Хью–Кёртиса (перигепатите хламидийной этиологии) и реактивном артрите (синдроме Рейтера) у пациентов с указанием на перенесённую хламидийную инфекцию в анамнезе определение антител к cHSP60 может применяться как дополнительный серологический показатель для поддержания этиологической гипотезы. Иммунопатологическая природа этих состояний с возможным участием перекрёстных реакций между хламидийным cHSP60 и собственными белками теплового шока человека обсуждается как биологическое обоснование диагностической информативности теста в этих клинических ситуациях.

Ограничения

Антитела к cHSP60 Chlamydia trachomatis не служат маркёром текущей активной инфекции и не разграничивают активную инфекцию, перенесённую инфекцию и персистирующую форму. Высококонсервативность семейства белков теплового шока создаёт предпосылки для перекрёстной реактивности тест-системы с антителами к белкам теплового шока других микроорганизмов (бактерий рода Chlamydiaceae, в том числе Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci; других внутриклеточных бактерий), а также с антителами к собственному белку теплового шока человека. Эта перекрёстная реактивность ограничивает специфичность теста при изолированном применении и требует интерпретации результата в комплексе с анамнезом, клинической картиной и серологическим обследованием на основные антигены Chlamydia trachomatis. 
Чувствительность определения антител к cHSP60 при острой хламидийной инфекции ограничена: антитела к этому антигену вырабатываются преимущественно при длительной или повторной антигенной стимуляции иммунной системы к возбудителю, поэтому отрицательный результат не исключает свежую первичную инфекцию. 
У пациентов с иммунодефицитом, в том числе при ВИЧ-инфекции в стадии глубокой иммуносупрессии и при ятрогенной иммуносупрессии, выработка антител к cHSP60 может быть ослабленной, отсроченной или иметь атипичную динамику; результаты определения антител интерпретируются в комплексе с клинической картиной и данными прямого выявления возбудителя. 
При параллельных или ранее перенесённых респираторных инфекциях, вызванных Chlamydophila pneumoniae (внебольничная пневмония, бронхит), у пациента могут выявляться антитела к cHSP60, обусловленные именно этой инфекцией; разграничение источника гуморального ответа требует комплексной серологической оценки на видоспецифические антигены Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae.