Антитела IgG к аденовирусу (Adenovirus) в крови

Антитела класса IgG к аденовирусу (anti-Adv IgG) направлены против структурных белков вирусной частицы (гексонов, пентонов, белков нити) и не дифференцируются по серотипу возбудителя. Тест выявляет суммарную фракцию антител класса IgG в сыворотке крови, отражающую состоявшийся контакт иммунной системы пациента с аденовирусом в любой момент жизни. Положительный результат свидетельствует о ранее перенесённой инфекции и сформировавшейся иммунологической памяти, но не служит самостоятельным маркером текущего активного процесса.

Аденовирусы относятся к семейству Adenoviridae и представляют собой ДНК-содержащие вирусы со сложной таксономической структурой. Аденовирусы человека включают 7 видов (A–G), 51 серотип, выделенный по результатам реакции нейтрализации, и более 100 генотипов, идентифицированных молекулярно-генетическими методами. Виды и серотипы различаются по тропизму и клиническим формам инфекции. Аденовирусы видов B и E преимущественно вызывают респираторные заболевания (фарингиты, тонзиллиты, пневмонии, фарингоконъюнктивальную лихорадку), вида D чаще вызывают кератоконъюнктивиты и эпидемические конъюнктивиты, вида F чаще вызывают гастроэнтериты у детей раннего возраста, вида B могут также вызывать геморрагические циститы. Это широкое разнообразие клинических форм отличает аденовирусную инфекцию от большинства других вирусных инфекций с ограниченным тропизмом. 
Аденовирусная инфекция распространена повсеместно. Передача происходит воздушно-капельным путём (при респираторных формах), контактным путём через инфицированные предметы и руки, фекально-орально (при кишечных формах), реже — через инфицированную воду в плавательных бассейнах. Большинство людей переносят несколько эпизодов аденовирусной инфекции в течение жизни, начиная с раннего детского возраста; к 10 годам антитела к различным серотипам обнаруживаются у подавляющего большинства детей. После перенесённой инфекции формируется типоспецифический иммунитет к конкретному серотипу, не защищающий от других серотипов; этим объясняется возможность повторного инфицирования аденовирусом разных типов в течение жизни.

Клиническое течение аденовирусной инфекции у иммунокомпетентных пациентов в большинстве случаев благоприятное. Респираторные формы протекают как острая респираторная инфекция средней тяжести с лихорадкой, фарингитом, конъюнктивитом, регионарной лимфаденопатией; кишечные формы — как острый гастроэнтерит, преимущественно у детей раннего возраста; конъюнктивальные формы — как фолликулярный конъюнктивит или эпидемический кератоконъюнктивит. Заболевание обычно разрешается самостоятельно в течение 1–2 недель с формированием иммунитета. У иммунокомпрометированных пациентов (реципиентов трансплантации органов и костного мозга, пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, ВИЧ-инфицированных в стадии глубокого иммунодефицита) аденовирусная инфекция может протекать тяжело, с диссеминированным поражением лёгких, печени, кишечника и риском летального исхода.

После перенесённой аденовирусной инфекции антитела класса IgG появляются в крови через 2–4 недели после первичного инфицирования, нарастают в течение нескольких недель и достигают максимальных значений к концу острого периода. После разрешения инфекции титр IgG постепенно снижается, но антитела сохраняются в крови длительно, нередко многолетне. У большинства взрослых пациентов anti-Adv IgG обнаруживаются в крови как след многократно перенесённых в течение жизни эпизодов аденовирусной инфекции различными серотипами. После аденовирусной инфекции у части пациентов вирус сохраняется в латентном состоянии в лимфоидной ткани (миндалинах, аденоидах, лимфатических узлах кишечника) и может реактивироваться при иммуносупрессии; в этих ситуациях anti-Adv IgG отражают предшествующую инфекцию, но не несут информации об активности реактивации.

Клиническое значение

Главное назначение anti-Adv IgG сводится к выявлению ранее перенесённой аденовирусной инфекции и оценке наличия серологической памяти у пациента. Положительный результат указывает на состоявшийся контакт с аденовирусом и используется в нескольких клинических контекстах: при ретроспективной диагностике перенесённой инфекции в составе серологического профиля, при эпидемиологических исследованиях популяционной серопревалентности, в специальных исследовательских и клинических задачах оценки иммунного ответа.

В рутинной диагностике текущей аденовирусной инфекции одиночное определение anti-Adv IgG имеет ограниченное значение. Учитывая повсеместное распространение аденовирусов и многократность контактов с ними в течение жизни, у большинства взрослых пациентов anti-Adv IgG присутствуют как след предшествующих эпизодов; их обнаружение в одиночной точке времени не позволяет ни подтвердить, ни исключить текущий активный процесс. Опорным методом установления этиологии текущей инфекции служит прямое обнаружение вируса в материале из очага поражения методом полимеразной цепной реакции — в мазках со слизистой ротоглотки и носоглотки, в кале, в отделяемом конъюнктивы, в моче, при тяжёлом течении — в крови и биоптатах поражённых тканей.

Если серологический подход применяется при невозможности или нецелесообразности прямого обнаружения вируса, более информативным методом служит исследование парных сывороток с интервалом 2–4 недели и оценкой нарастания титра IgG. Четырёхкратное и более выраженное нарастание титра антител в парных сыворотках поддерживает предположение о текущей или недавно перенесённой инфекции. Этот подход применяется ретроспективно и не подходит для принятия клинических решений в острой фазе заболевания.

У пациентов после трансплантации наличие anti-Adv IgG отражает предшествующий контакт с аденовирусом, но не служит надёжным инструментом оценки риска реактивации или текущей активности инфекции. Ведущую роль в мониторинге и раннем выявлении клинически значимого процесса играют молекулярные методы, прежде всего количественная полимеразная цепная реакция в крови.

В оценке вакцинного иммунитета определение anti-Adv IgG применяется в специальных исследовательских и клинических задачах. Аденовирусные векторы используются в производстве ряда вакцин против других возбудителей; предсуществующий иммунитет к аденовирусу-вектору может ослаблять иммуногенность вакцины. Определение anti-Adv IgG помогает оценить эту ситуацию у конкретного пациента или в популяции при проведении вакцинопрофилактических программ.

В Российской Федерации определение anti-Adv IgG сохраняет распространённость в комплексных серологических панелях обследования при респираторных и системных инфекциях, при оценке иммунного фона перед иммуносупрессивной терапией. Тенденция в отечественной практике развивается в сторону прямого обнаружения вируса методом полимеразной цепной реакции как опорного метода диагностики текущей аденовирусной инфекции.

Ограничения

При первичном инфицировании серологический ответ формируется не сразу: отрицательный результат в ранние сроки острого процесса не исключает недавнего контакта с вирусом. При сохраняющемся клиническом подозрении основным методом диагностики служит прямое обнаружение вируса в материале из очага. 
Ложноположительные результаты регистрируются в связи с перекрёстной реактивностью при других вирусных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, ревматоидным фактором, поликлональной активацией иммунной системы при острых инфекционных процессах любой этиологии. 
У детей первых месяцев жизни интерпретация результата осложняется присутствием материнских антител класса IgG, проникающих через плаценту и сохраняющихся в крови ребёнка до 6–9 месяцев. У этой возрастной группы положительный anti-Adv IgG не разграничивает собственный иммунный ответ ребёнка и пассивный перенос материнских антител; основным методом установления этиологии служит прямое обнаружение вируса в материале из очага. 
У ВИЧ-инфицированных в стадии глубокого иммунодефицита и у пациентов на длительной иммуносупрессивной терапии серологический ответ может быть ослабленным или отсроченным. Диагностика аденовирусной инфекции у этой категории опирается на прямое обнаружение вируса методом полимеразной цепной реакции. 
Положительный anti-Adv IgG не служит самостоятельным основанием для постановки диагноза аденовирусной инфекции. Окончательная клиническая интерпретация опирается на совокупность клинической картины, прямого обнаружения вируса в очаге, оценки серологических маркеров (IgM, IgA, IgG в комплексе и предпочтительно в динамике), эпидемиологического анамнеза. Принятие диагностических и терапевтических решений относится к компетенции лечащего инфекциониста, педиатра, офтальмолога, пульмонолога или другого профильного специалиста в зависимости от клинической формы инфекции.