Антитела IgG к вирусу простого герпеса 2 типа (Herpes simplex virus 2) в крови

Антитела класса IgG к вирусу простого герпеса 2 типа (anti-HSV-2 IgG) направлены против поверхностных гликопротеинов вируса, прежде всего gG-2 — белка, специфичного именно для HSV-2 и отличающего его от близкородственного HSV-1. Тест выявляет тип-специфические антитела класса IgG, которые сохраняются в крови пожизненно после первичного инфицирования. Положительный результат указывает на состоявшийся контакт иммунной системы с HSV-2 в любой момент жизни пациента, независимо от того, сопровождался ли этот контакт клинически выраженным заболеванием или протекал бессимптомно.

Вирус простого герпеса 2 типа относится к семейству Herpesviridae и передаётся преимущественно половым путём. После первичного инфицирования вирус устанавливает пожизненную латентную инфекцию в нейронах сакральных ганглиев и периодически реактивируется с миграцией по аксонам к коже и слизистым оболочкам аногенитальной области. Реактивации сопровождаются вирусовыделением и могут протекать как с клинической симптоматикой (типичные везикулёзные высыпания, эрозии, болезненность), так и без неё — в форме бессимптомного вирусовыделения с аногенитальной поверхности, представляющего основной механизм передачи инфекции половым партнёрам. 
Особенность HSV-2 состоит в высокой доле субклинических и нераспознанных форм инфекции. По эпидемиологическим оценкам, до 80% инфицированных не имеют типичной клинической картины генитального герпеса или не распознают симптомы как герпетические. Распространённость anti-HSV-2 IgG в общей взрослой популяции России составляет 10–20% в зависимости от региона и возрастной группы, с более высокими показателями в старших возрастных группах и в группах с повышенным риском половых инфекций. Это создаёт значительный пул пациентов, не знающих о своей инфекции и продолжающих передавать вирус половым партнёрам. Серологическое тестирование anti-HSV-2 IgG позволяет выявить таких пациентов в конкретных клинических ситуациях и оценить эпидемиологическую ситуацию в популяции.

Антитела класса IgG к HSV-2 появляются в крови через 2–12 недель после первичного инфицирования; у части пациентов сероконверсия задерживается до 6 месяцев. После сероконверсии IgG сохраняются на стабильном уровне в течение всей жизни и не отражают активности процесса — их титр не нарастает при реактивациях и не служит маркером текущего обострения. Антитела к HSV-2 не обладают защитной функцией: их наличие не предотвращает реактивации латентной инфекции у самого пациента и не препятствует передаче вируса половым партнёрам. Это принципиально отличает anti-HSV-2 IgG от IgG-маркеров острых вирусных инфекций, при которых динамика титра имеет диагностическое значение, и от антител, формирующих защитный иммунитет при инфекциях, заканчивающихся элиминацией возбудителя.

Клиническое значение

Главное назначение anti-HSV-2 IgG сводится к выявлению ранее перенесённой или текущей бессимптомной HSV-2 инфекции у пациентов в конкретных клинических ситуациях. Положительный результат указывает на состоявшееся инфицирование HSV-2 и сформировавшуюся латентную инфекцию в нервной системе. У пациентов с типичной клинической картиной генитального герпеса диагноз устанавливается на основании клинических данных и подтверждается прямым обнаружением вируса в материале из высыпаний (определение ДНК HSV-2 методом полимеразной цепной реакции); серологическое тестирование в острой ситуации имеет ограниченное значение из-за длительности сероконверсии.

Значительная часть пациентов с положительным anti-HSV-2 IgG никогда не отмечали клинических проявлений генитального герпеса и не помнят возможного момента инфицирования. Положительный результат у такого пациента отражает перенесённое субклиническое или нераспознанное первичное инфицирование, протекавшее без типичных везикулёзных высыпаний или с минимальными симптомами, расцененными как другая причина (раздражение кожи, трещина, цистит, баланит). Эта интерпретация — типичная ситуация в практике, поскольку до 80% инфицированных не имеют отчётливой клинической картины первичного инфицирования или последующих реактиваций.

При рецидивирующих или атипичных генитальных симптомах с отрицательной ПЦР или вирусологическим исследованием из очага тип-специфическое определение anti-HSV-2 IgG помогает установить факт инфицирования HSV-2 в анамнезе. Это уместно в ситуациях болезненности, дизурии, периодических эрозий или трещин, не укладывающихся в картину типичных везикулёзных высыпаний и не подтверждённых прямым обнаружением вируса. Положительный IgG в такой ситуации указывает на состоявшееся ранее инфицирование HSV-2, но не подтверждает напрямую герпетическую этиологию текущих симптомов: для подтверждения активного эпизода методом выбора остаётся прямое обнаружение вируса в очаге; при отрицательной ПЦР этиология симптомов устанавливается по совокупности клинических, серологических и других данных лечащим специалистом.

Тест применяется при клинически установленном генитальном герпесе без лабораторного подтверждения — например, у пациента с типичной клинической картиной в анамнезе, у которого ПЦР или вирусологическое исследование своевременно не выполнялись. Положительный anti-HSV-2 IgG в такой ситуации поддерживает клинический диагноз и подтверждает принадлежность инфекции именно к HSV-2. Обследование половых партнёров пациентов с подтверждённым генитальным герпесом — отдельная клиническая ниша применения теста. У серодискордантных пар (один партнёр HSV-2-положителен, другой — серонегативен) тип-специфическое определение anti-HSV-2 IgG у обоих партнёров позволяет оценить риск передачи инфекции, обсудить меры снижения этого риска и при необходимости обеспечить наблюдение у специалиста.

Особое значение тест получает в специальных акушерских сценариях, связанных с риском неонатального герпеса. Первичное инфицирование HSV-2 в третьем триместре беременности сопровождается значительным риском вертикальной передачи вируса плоду в родах с развитием неонатального герпеса — тяжёлого заболевания с высокой летальностью и риском неврологических осложнений. У беременной с впервые выявленными генитальными высыпаниями серологическое тестирование позволяет разграничить первичное инфицирование (отрицательный или сомнительный IgG в сочетании с положительным результатом ПЦР из высыпаний) и реактивацию ранее существовавшей инфекции (положительный IgG в анамнезе). Это разграничение значимо для тактики ведения беременности и выбора способа родоразрешения. Другая клиническая ситуация — серонегативная беременная с партнёром, у которого подтверждён генитальный герпес: тип-специфическое определение anti-HSV-2 IgG у партнёра и у самой беременной позволяет оценить риск первичного инфицирования во время беременности и обсудить меры снижения этого риска. Рутинный серологический скрининг бессимптомных беременных без указанных клинических ситуаций не рекомендован.

В обследовании ВИЧ-инфицированных пациентов anti-HSV-2 IgG входит в стандартную панель скрининга на сопутствующие инфекции, передающиеся половым путём. У ВИЧ-инфицированных HSV-2 инфекция протекает чаще в виде хронических, длительных, плохо заживающих эрозий и язв; одновременно HSV-2 ассоциирован с повышенным риском передачи и приобретения ВИЧ-инфекции, что делает разграничение сопутствующих инфекций клинически значимым.

В дифференциальной диагностике аногенитальных эрозивно-язвенных поражений anti-HSV-2 IgG позволяет разграничить герпетическую этиологию от других возможных причин — сифилиса, мягкого шанкра, паховой гранулёмы, болезни Бехчета, пиодермий. Положительный IgG в сочетании с клинической картиной поддерживает герпетический диагноз, хотя окончательное подтверждение требует прямого обнаружения вируса в высыпаниях.

Рутинный серологический скрининг на HSV-2 в общей популяции бессимптомных взрослых не рекомендован. В популяциях с низкой распространённостью инфекции положительный результат серологии может оказаться ложным, а клиническая польза для серопозитивных пациентов без симптомов остаётся неопределённой: специфическая тактика для бессимптомного носительства не разработана, а психосоциальные последствия положительного результата могут существенно сказаться на пациенте. Тест применяется по конкретным клиническим показаниям, перечисленным выше, а не в качестве общепопуляционного скрининга.

Ограничения

Положительный anti-HSV-2 IgG не разграничивает недавнее первичное инфицирование и давно существующую инфекцию: антитела сохраняются пожизненно и не отражают активности процесса. Разграничение опирается на клиническую картину, эпидемиологический анамнез и при необходимости — на определение авидности IgG в специализированных лабораториях. В первые недели после возможного контакта с вирусом отрицательный результат не исключает первичного инфицирования из-за длительной и вариабельной сероконверсии. При сохраняющемся клиническом подозрении исследование повторяют через 8–12 недель или ориентируются на прямое обнаружение вируса методом полимеразной цепной реакции из материала высыпаний. 
Ложноположительные результаты связаны с перекрёстной реактивностью с антителами к HSV-1 и встречаются преимущественно при использовании нетип-специфических тест-систем. Тип-специфические тесты на основе gG-2 значительно снижают эту проблему, но и при их применении возможны пограничные результаты, требующие подтверждения. У пациентов из популяций с низкой распространённостью HSV-2 при изолированно положительном IgG в отсутствие клинической картины целесообразно повторное определение или верификация. 
У ВИЧ-инфицированных в стадии глубокого иммунодефицита и у пациентов на длительной иммуносупрессивной терапии серологический ответ может быть ослабленным или отсроченным. Диагностика HSV-2 инфекции у этой категории опирается прежде всего на клиническую картину и прямое обнаружение вируса. 
Положительный anti-HSV-2 IgG не служит самостоятельным основанием для постановки диагноза «генитальный герпес». Окончательная клиническая интерпретация опирается на совокупность клинической картины, эпидемиологического анамнеза, прямого обнаружения вируса в высыпаниях при их наличии и оценки серологических данных. Принятие диагностических и терапевтических решений относится к компетенции лечащего дерматовенеролога, гинеколога, уролога или инфекциониста.