Антитела IgG к вирусу герпеса человека 8 типа (Human herpes virus 8) в крови

Антитела класса IgG к вирусу герпеса человека 8 типа (anti-HHV-8 IgG) направлены против структурных и регуляторных белков вируса — антигенов литического цикла (гликопротеинов оболочки, белков капсида и тегумента) и антигенов латентного цикла, в первую очередь латентного ядерного антигена (LANA), служащего основным маркером латентной инфекции. Тест выявляет суммарную фракцию антител класса IgG в сыворотке крови и отражает состоявшийся контакт иммунной системы пациента с HHV-8 в любой момент жизни. Положительный результат свидетельствует об инфицировании вирусом и сформировавшейся иммунологической памяти; антитела сохраняются пожизненно.

Вирус герпеса человека 8 типа известен также как герпесвирус саркомы Капоши и относится к семейству Herpesviridae. Это ДНК-содержащий вирус с крупным двуспиральным геномом и сложным жизненным циклом, включающим литическую фазу с продукцией вирусных частиц и латентную фазу. Основными мишенями HHV-8 служат В-лимфоциты, эндотелиальные клетки, моноциты, эпителиальные клетки слизистой оболочки полости рта. После первичного инфицирования вирус устанавливает пожизненную латентную инфекцию с сохранением вирусной ДНК в клетках-хозяевах в виде ядерного эпизома; латентность поддерживается экспрессией ограниченного набора вирусных генов, включая ген LANA, обеспечивающий поддержание вирусной ДНК и её распределение между дочерними клетками при делении инфицированной клетки. HHV-8 относится к онкогенным герпесвирусам и при определённых условиях запускает злокачественную трансформацию инфицированных клеток.

Значение HHV-8 определяется ассоциацией вируса с группой злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний. Саркома Капоши (Kaposi sarcoma) — мультифокальная сосудистая опухоль с поражением кожи, слизистых оболочек, лимфатических узлов и внутренних органов. Выделяют четыре эпидемиологических варианта: классический (у пожилых мужчин из эндемичных регионов Средиземноморья), эндемический (в Африке у пациентов без ВИЧ-инфекции), ятрогенный (у реципиентов трансплантации органов и пациентов на длительной иммуносупрессивной терапии), эпидемический (ассоциированный со СПИД у ВИЧ-инфицированных пациентов с глубоким иммунодефицитом). Первичная выпотная лимфома (PEL) — редкая агрессивная В-клеточная лимфома, развивающаяся преимущественно у пациентов с ВИЧ-инфекцией и характеризующаяся серозными выпотами в плевральной, перикардиальной, брюшной полостях без формирования солидной опухолевой массы. HHV-8-ассоциированная многоочаговая болезнь Кастлемана — лимфопролиферативный синдром с генерализованной лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, лихорадкой, цитопенией и системными проявлениями, развивающийся преимущественно у иммунокомпрометированных пациентов. KSHV-ассоциированный воспалительный цитокиновый синдром — синдром с клиническими проявлениями, напоминающими MCD (лихорадка, цитопения, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия), повышенной вирусной нагрузкой HHV-8 в крови и характерным цитокиновым профилем при отсутствии формальных гистопатологических критериев MCD. У пациентов с предсуществующей HHV-8-ассоциированной MCD дополнительно описана HHV-8-положительная диффузная В-крупноклеточная лимфома с плазмобластной морфологией, развивающаяся как лимфомное прогрессирование MCD. Все эти заболевания развиваются в результате длительной персистенции HHV-8 у инфицированных пациентов на фоне иммуносупрессии или иммунодефицита.

Антитела класса IgG к HHV-8 появляются в крови через несколько недель после первичного инфицирования и сохраняются пожизненно. У инфицированных пациентов выработка антител направлена на антигены литического цикла (с появлением раньше) и на антигены латентного цикла, прежде всего LANA (с появлением позже и более специфичных для длительно персистирующей инфекции). Чувствительность серологических тест-систем зависит от состава антигенов: тест-системы с антигенами литического цикла более чувствительны на ранних этапах инфекции, тест-системы с LANA более специфичны для подтверждения латентной инфекции. Современные коммерческие тест-системы для определения anti-HHV-8 IgG обычно используют комбинацию антигенов литического и латентного цикла, что повышает диагностическую точность теста.

Клиническое значение

Anti-HHV-8 IgG применяется для выявления состоявшегося инфицирования вирусом герпеса человека 8 типа в нескольких клинических контекстах: при оценке риска и диагностическом поиске при саркоме Капоши и ассоциированных HHV-8 лимфопролиферативных заболеваниях, при предтрансплантационной оценке у пациентов из групп риска, при обследовании пациентов с ВИЧ-инфекцией в группах эпидемиологического риска, при эпидемиологических исследованиях популяционной серопревалентности.

При подозрении на саркому Капоши тест применяется как часть диагностического поиска у пациентов с характерными кожными и слизистыми поражениями. Положительный anti-HHV-8 IgG поддерживает предположение о HHV-8-ассоциированной природе процесса, однако диагноз саркомы Капоши устанавливается на основании биопсии очага поражения с гистологическим подтверждением и иммуногистохимическим выявлением LANA-белка HHV-8 в опухолевых клетках. У пациентов с подтверждённой саркомой Капоши положительный серологический результат обнаруживается практически всегда, что отражает причинно-следственную связь между инфекцией HHV-8 и развитием опухоли.

При первичной выпотной лимфоме, HHV-8-ассоциированной многоочаговой болезни Кастлемана и KSHV-ассоциированном воспалительном цитокиновом синдроме определение anti-HHV-8 IgG применяется как часть лабораторного подтверждения этиологической связи с HHV-8. Опорными методами этиологической диагностики служат гистологическое исследование биопсийного материала, иммуногистохимическое выявление LANA в опухолевых или лимфоидных клетках и определение ДНК HHV-8 методом полимеразной цепной реакции в биопсийном материале и в крови. У пациентов с HHV-8-ассоциированной MCD и KICS количественная ПЦР в крови применяется для оценки вирусной нагрузки и мониторинга активности процесса.

В предтрансплантационной оценке HHV-8-серодиагностика не имеет статуса универсального обязательного скрининга и не входит в стандартизованные международные алгоритмы трансплантационной инфектологии в той мере, в какой это реализовано для цитомегаловирусной инфекции. Применение теста при подготовке к трансплантации органов обсуждается в эндемичных по HHV-8 регионах, в группах эпидемиологического риска (пациенты или доноры из эндемичных регионов, ВИЧ-инфицированные пациенты, мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами), а также в трансплантационных центрах с соответствующей внутренней политикой. Серонегативный реципиент, получающий орган от серопозитивного донора, подвержен риску первичного инфицирования HHV-8 на фоне иммуносупрессии с возможностью развития ятрогенной саркомы Капоши и ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний; у серопозитивных реципиентов сохраняется риск реактивации латентной инфекции. При возникновении клинических проявлений, требующих дифференциальной диагностики HHV-8-ассоциированных заболеваний у реципиента, опорными методами служат прямое определение ДНК HHV-8 методом полимеразной цепной реакции в крови и биопсийном материале и иммуногистохимическое выявление LANA.

У ВИЧ-инфицированных пациентов оценка серостатуса по anti-HHV-8 IgG применяется в группах эпидемиологического риска для оценки вероятности развития саркомы Капоши и других HHV-8-ассоциированных заболеваний. У ВИЧ-инфицированных пациентов с серопозитивностью по HHV-8 риск развития саркомы Капоши значительно выше, чем у HHV-8-серонегативных пациентов с ВИЧ-инфекцией; этот риск дополнительно зависит от уровня иммуносупрессии (числа CD4-Т-лимфоцитов) и от эффективности антиретровирусной терапии.

Ограничения

Положительный anti-HHV-8 IgG отражает инфицирование, но не активность HHV-8-ассоциированного процесса; большинство инфицированных пожизненно остаются бессимптомными носителями. Ложноположительные результаты регистрируются в связи с перекрёстной реактивностью при других герпесвирусных инфекциях (вирус Эпштейна–Барр, цитомегаловирус), аутоиммунных заболеваниях, поликлональной активацией иммунной системы. Особенно осторожной интерпретации требуют изолированно положительные слабоположительные результаты в популяциях с низкой распространённостью HHV-8 — в этих условиях положительная прогностическая ценность теста снижается, и подтверждение требует повторного тестирования или альтернативного метода. 
У пациентов с тяжёлым иммунодефицитом серологический ответ может быть ослабленным или отсроченным, что снижает чувствительность теста именно в категории, для которой клинические последствия HHV-8-инфекции наиболее значимы. У этих пациентов диагностика HHV-8-инфекции и ассоциированных заболеваний опирается на прямое определение ДНК HHV-8 методом полимеразной цепной реакции в крови и биопсийном материале и на иммуногистохимическое выявление LANA в опухолевых клетках. 
Положительный anti-HHV-8 IgG не служит самостоятельным основанием для постановки диагноза HHV-8-ассоциированного заболевания. Окончательная клиническая интерпретация опирается на совокупность клинической картины, патоморфологического подтверждения с иммуногистохимическим выявлением LANA, прямого определения ДНК HHV-8 методом полимеразной цепной реакции в соответствующем биологическом материале, эпидемиологического анамнеза. Принятие диагностических и терапевтических решений относится к компетенции лечащего онколога, гематолога, дерматолога, инфекциониста, трансплантолога или другого профильного специалиста в зависимости от клинической ситуации.