Антитела IgA к возбудителю коклюша (Bordetella pertussis) в крови

Антитела класса IgA к Bordetella pertussis появляются в крови через 1–2 недели после контакта с возбудителем и сохраняются 2–3 месяца, отражая ранний гуморальный ответ на возбудителя коклюша. Определение IgA к Bordetella pertussis рассматривается как вспомогательный лабораторный показатель и не заменяет ПЦР в ранние сроки болезни и количественное определение IgG к коклюшному токсину на более поздних сроках кашля. 
Гуморальный иммунный ответ при коклюше развивается с участием антител классов IgM, IgG и IgA. IgM появляются первыми, через 1–2 недели после распознавания возбудителя, и сохраняются 2–3 месяца. IgA участвуют в иммунном ответе слизистых оболочек; сывороточные IgA могут отражать недавний иммунный ответ, но их диагностическая ценность зависит от сроков болезни, статуса вакцинации и используемой тест-системы. IgG появляются позже, через 2–4 недели от начала кашля, и сохраняются длительно как маркёр перенесённого коклюша или вакцинации. У вакцинированных пациентов и лиц с ранее перенесённым коклюшем выработка IgM может быть ослабленной за счёт быстрого анамнестического ответа сформированной иммунной памяти; основным валидированным серологическим маркёром коклюша на этих сроках служит количественное определение IgG к коклюшному токсину.

Возбудителем коклюша является бактерия Bordetella pertussis рода Bordetella, мелкая грамотрицательная коккобацилла. Возбудитель выделяет несколько факторов патогенности, определяющих клиническую картину болезни. Главную роль играет коклюшный токсин (PT), ответственный за системные проявления болезни и продолжительный приступообразный кашель. Прикрепление возбудителя к мерцательному эпителию дыхательных путей обеспечивают поверхностные адгезины: филаментозный гемагглютинин (FHA), пертактин (PRN) и фимбрии. Трахеальный цитотоксин повреждает мерцательный эпителий и нарушает удаление слизи из дыхательных путей, что способствует накоплению мокроты и развитию длительного кашля. Bordetella pertussis размножается на поверхности эпителия дыхательных путей, не проникая в кровоток; клиническая картина болезни связана преимущественно с действием выделяемых токсинов, а не с инвазией возбудителя. 
Возбудитель преимущественно поражает дыхательные пути. Естественным хозяином Bordetella pertussis является только человек; передача возбудителя происходит воздушно-капельным путём при тесном контакте с заражённым человеком. Контагиозность коклюша очень высокая: при контакте с заражённым в семье болеет до 80–90% непривитых лиц. Коклюш относится к управляемым инфекциям с обязательной вакцинацией в рамках Национального календаря профилактических прививок. Несмотря на широкий охват вакцинацией, коклюш сохраняет эпидемиологическое значение: иммунитет после вакцинации и перенесённой болезни не пожизненный и угасает через 5–10 лет, что приводит к циркуляции возбудителя среди подростков и взрослых, у которых болезнь часто протекает атипично и служит источником заражения для новорождённых и непривитых младенцев — самой уязвимой группы с высоким риском тяжёлых осложнений и летального исхода.

Клиническая картина коклюша имеет три последовательных периода. Катаральный период (1–2 недели) проявляется насморком, лёгким кашлем, незначительным повышением температуры и неотличим от обычной респираторной болезни; именно в этот период пациент наиболее заразен, но диагноз клинически устанавливается редко. Пароксизмальный период (2–6 недель) характеризуется приступами спазматического кашля с серией коротких кашлевых толчков на одном выдохе, сопровождающихся характерным свистящим вдохом (репризой), часто заканчивающихся рвотой или цианозом. Период выздоровления (несколько недель или месяцев) проявляется постепенным затиханием приступов кашля, который может рецидивировать при последующих респираторных болезнях. У вакцинированных пациентов, подростков и взрослых коклюш часто протекает атипично, в виде длительного непродуктивного кашля без характерных приступов и реприз, что существенно затрудняет клиническую диагностику. У новорождённых и младенцев первых месяцев жизни коклюш протекает наиболее тяжело: вместо кашлевых приступов могут наблюдаться эпизоды апноэ, цианоз, судороги, развитие коклюшной энцефалопатии и пневмонии.

Клиническое значение

При обследовании взрослых пациентов и подростков с длительным кашлем определение IgA может применяться как дополнительный показатель к основным серологическим методам. У этих возрастных групп выработка IgM при повторном контакте с возбудителем может быть ослабленной за счёт быстрого анамнестического ответа сформированной иммунной памяти от ранее перенесённого коклюша или вакцинации; основным серологическим маркёром при подозрении на свежий коклюш у взрослых служит количественное определение IgG к коклюшному токсину с оценкой его динамики в парных сыворотках.

При дифференциальной диагностике коклюша и паракоклюша определение IgA к Bordetella pertussis применяется в комплексе с молекулярной диагностикой, обеспечивающей видовую идентификацию возбудителя. Паракоклюш вызывается близкородственным возбудителем Bordetella parapertussis и клинически сходен с коклюшем, но протекает обычно легче, без характерных приступов спазматического кашля и реприз, и не вызывает тяжёлых осложнений у новорождённых. Тест-системы на IgA могут давать перекрёстную реактивность с антителами к Bordetella parapertussis из-за общих участков на поверхностных белках возбудителей; для точного разграничения коклюша и паракоклюша применяется ПЦР с видовой идентификацией возбудителя в материале носоглотки. Положительный IgA в сочетании с молекулярным подтверждением Bordetella pertussis поддерживает диагноз коклюша; при подтверждении Bordetella parapertussis диагноз пересматривается в пользу паракоклюша с соответствующей коррекцией прогноза и противоэпидемических мер.

При обследовании контактных лиц в очагах коклюша IgA может иметь только вспомогательное значение; решение о противоэпидемических мерах принимают по клиническим данным, срокам контакта, результатам ПЦР из материала носоглотки и действующим санитарным правилам. Это особенно важно при наличии в очаге новорождённых и непривитых младенцев, для которых коклюш представляет наибольшую опасность.

В Российской Федерации диагностика коклюша проводится в соответствии с действующими клиническими рекомендациями МЗ РФ. Коклюш подлежит обязательной регистрации в системе эпидемиологического надзора Роспотребнадзора согласно СанПиН 3.3686-21; каждый подтверждённый случай служит основанием для эпидемиологического расследования с обследованием контактных лиц. Профилактика коклюша осуществляется в рамках Национального календаря профилактических прививок.

Ограничения

В первые 1–2 недели после заражения IgA могут отсутствовать или находиться на пограничном уровне; отрицательный результат IgA в раннем периоде болезни не исключает свежего коклюша. Положительный IgA может сохраняться 2–3 месяца после острого периода, что затрудняет однозначную оценку «свежести» заражения по изолированному результату. 
Стандартом диагностики острого коклюша в первые 2–3 недели от начала кашля является ПЦР из материала носоглотки; через 2–8 недель от начала кашля основное значение приобретает количественное определение IgG к коклюшному токсину как валидированный маркёр коклюшной инфекции. У вакцинированных пациентов в первый год после вакцинации результаты исследования антител интерпретируются с особой осторожностью с учётом сроков от последней вакцинации, поскольку положительный результат может отражать поствакцинальный иммунный ответ. Тест-системы могут давать перекрёстную реактивность с антителами к другим представителям рода Bordetella (Bordetella parapertussis, Bordetella holmesii) из-за общих участков на поверхностных белках; для разграничения видов применяется молекулярная диагностика с видовой идентификацией. 
У пациентов с гуморальным иммунодефицитом, особенно с селективным дефицитом IgA, выработка IgA может быть ослабленной или отсутствовать; в этих случаях диагностика опирается на определение IgM и количественного IgG к коклюшному токсину, ПЦР из материала носоглотки и клиническую оценку. У детей раннего возраста выработка IgA в ответ на инфекцию может быть отсроченной из-за особенностей гуморального иммунного ответа в этом возрасте; для диагностики коклюша в этой возрастной группе применяется преимущественно ПЦР из материала носоглотки.