Антитела IgA к глиадину (AGA) в крови, количественно

Антитела IgA к глиадину (AGA IgA) — серологический маркёр первого поколения, отражающий иммунный ответ класса IgA на нативный (немодифицированный) глиадин: проламин пшеницы, иммунологически родственный проламинам ржи (секалин) и ячменя (гордеин), которые совокупно составляют группу глютеновых белков, способных запускать иммунный ответ при целиакии. В современных алгоритмах первичной диагностики целиакии (глютеновой энтеропатии, глютеновой болезни) у пациентов с сохранённым уровнем IgA чаще применяют маркёры второго поколения: антитела IgA к тканевой трансглютаминазе (анти-tTG IgA) и антитела IgA к деамидированным пептидам глиадина (anti-DGP IgA). 
Антитела класса IgA секретируются в слизистых оболочках и при целиакии серологический ответ к глютеновым антигенам формируется преимущественно в этом классе. Глиадин и аналогичные проламины ржи и ячменя содержат высокое количество остатков пролина и глутамина в составе аминокислотной последовательности, что делает их устойчивыми к полному ферментативному расщеплению в желудочно-кишечном тракте. Образующиеся пептиды у значительной части лиц проникают через эпителий тонкой кишки в собственную пластинку слизистой и могут запускать локальный иммунный ответ с продукцией антител IgA к нативным компонентам глиадина. Эта продукция сама по себе не специфична для целиакии: антитела IgA к нативному глиадину обнаруживаются при широком спектре состояний с повышенной проницаемостью кишечного эпителия и воспалительных заболеваниях кишечника, инфекционных и аутоиммунных поражениях желудочно-кишечного тракта, аллергических состояниях, а также у части клинически здоровых лиц. Целиакию от других состояний с положительными AGA IgA отличает характерный аутоиммунный компонент: у генетически предрасположенных пациентов (носителей аллелей HLA-DQ2.5 и/или HLA-DQ8) в собственной пластинке слизистой пептиды глиадина подвергаются ферментативной модификации (деамидированию) тканевой трансглютаминазой, и в крови выявляются специфичные для целиакии маркёры второго поколения: антитела IgA к деамидированным пептидам глиадина и аутоантитела IgA к тканевой трансглютаминазе. Хроническое локальное воспаление приводит к атрофии ворсинок тонкокишечного эпителия и нарушению пристеночного пищеварения и всасывания.

В современных алгоритмах первичной серологической диагностики целиакии у пациентов с сохранённым уровнем IgA антитела IgA к глиадину как самостоятельный диагностический тест не применяется и в составе серологической панели целиакии используется ограниченно. Самостоятельные показания к исследованию AGA IgA сохраняются преимущественно в составе расширенной серологической оценки при сомнительных результатах основных маркёров и в отдельных клинических ситуациях, требующих дифференциальной диагностики глютен-ассоциированных состояний. У пациентов с подтверждённым селективным дефицитом IgA тест неприменим, и серологическая диагностика опирается на маркёры класса IgG. В отличие от AGA IgG, AGA IgA в диагностике глютен-ассоциированных неврологических расстройств (глютеновой атаксии и периферической глютеновой нейропатии) не применяется: для этих состояний характерным серологическим признаком служит именно AGA IgG.

Абсолютная величина титра AGA IgA служит дополнительным ориентиром при первичной интерпретации. Высокие значения чаще ассоциируются с активной целиакией; низкие и пограничные значения регистрируются у части клинически здоровых лиц, при неспецифических воспалительных и аутоиммунных состояниях желудочно-кишечного тракта и у пациентов с другими заболеваниями, протекающими с нарушением кишечной проницаемости. Количественная корреляция титра AGA IgA с активностью целиакии выражена слабее, чем у анти-tTG IgA или anti-DGP IgA, и в современной диагностической практике величина AGA IgA как самостоятельный количественный ориентир имеет ограниченное значение.

Отрицательный результат AGA IgA целиакию не исключает, поскольку маркёр уступает по чувствительности анти-tTG IgA и anti-DGP IgA. У пациента с сохранённым уровнем IgA серологическая диагностика опирается прежде всего на маркёры второго поколения, и интерпретация отрицательного AGA IgA проводится в совокупности с их результатами. У пациентов с подтверждённым селективным дефицитом IgA отрицательный AGA IgA закономерен и диагностической нагрузки не несёт. Отрицательный результат у пациента, длительно находящегося на безглютеновой диете, также неинформативен: при отсутствии триггера серологический ответ закономерно угасает, и интерпретация требует возобновления глютена в рационе с последующим повторным исследованием.

AGA IgA как самостоятельный скрининговый тест на целиакию в группах риска не применяется; первичный скрининг проводится анти-tTG IgA, а у пациентов с дефицитом IgA — маркёрами класса IgG. В составе расширенной серологической оценки AGA IgA может включаться при необходимости дифференциальной диагностики глютен-ассоциированных состояний у пациентов с сохранённым уровнем IgA.