Антитела IgA к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА, ANCA) в крови

Антитела IgA к цитоплазме нейтрофилов, АНЦА, ANCA, выявляют аутоантитела класса IgA к белкам нейтрофилов. Анализ используют для оценки иммунной реакции к нейтрофильным антигенам при воспалительных заболеваниях кишечника, первичном склерозирующем холангите, хроническом воспалении дыхательных путей и отдельных IgA-ассоциированных иммуновоспалительных состояниях. Нейтрофилы первыми приходят в зону бактериального и слизистого воспаления. Их гранулы содержат ферменты и белки, которые помогают разрушать микроорганизмы, но при длительной активации могут поддерживать повреждение тканей. Если воспаление становится хроническим, нейтрофильные белки дольше контактируют с иммунной системой и могут становиться мишенью для аутоантител. IgA связан прежде всего с иммунной защитой слизистых оболочек кишечника, дыхательных путей и других барьерных поверхностей. Поэтому IgA-ANCA читают иначе, чем классические IgG-ANCA к протеиназе-3 и миелопероксидазе, которые используют при системных ANCA-ассоциированных васкулитах. IgA-изотип смещает клиническую оценку к слизистому, кишечному, гепатобилиарному и хроническому респираторному воспалению.

Клиническое значение

Наибольшую клиническую нагрузку IgA-ANCA получают при воспалительных заболеваниях кишечника и первичном склерозирующем холангите. При язвенном колите воспаление развивается в слизистой оболочке толстой кишки: нарушается барьер между микробной средой кишечника и иммунной системой, в крипты и поверхностный эпителий активно привлекаются нейтрофилы, формируются эрозии, язвы, кровоточивость и избыточное выделение слизи. Клинически это проявляется диареей, примесью крови и слизи в стуле, ложными позывами, тенезмами, болью в животе, анемизацией и потерей массы тела при распространённом активном процессе. IgA-ANCA в этой цепи выступают не причиной язвенного поражения, а маркёром иммунной реакции к нейтрофильным антигенам на фоне хронического слизистого воспаления. Поэтому результат получает вес у пациента с симптомами хронического колита, особенно при необходимости сопоставить кишечные проявления с аутоиммунным серологическим профилем. При первичном склерозирующем холангите воспаление и фиброз поражают желчные протоки, нарушается отток желчи, формируется холестаз, появляются зуд, утомляемость, желтуха, дискомфорт в правом подреберье и лабораторный холестатический профиль. Частая связь первичного склерозирующего холангита с язвенным колитом делает IgA-ANCA частью общей кишечно-печёночной иммунной оси, а не изолированным маркёром поражения нейтрофилов.

IgA-ANCA помогают отделить слизисточно-ассоциированный ANCA-профиль от классического васкулитического профиля. При ANCA-ассоциированных васкулитах основную роль играют IgG-антитела к протеиназе-3 и миелопероксидазе, связанные с воспалением мелких сосудов, поражением почек, лёгких, ЛОР-органов, кожи и периферических нервов. IgA-ANCA занимают другую позицию: их антигенный спектр может включать не только протеиназу-3 и миелопероксидазу, но и лактоферрин, эластазу, катепсин G, бактерицидный белок, повышающий проницаемость, BPI, и другие нейтрофильные белки. Особенно важен BPI-контур при хроническом гнойном воспалении дыхательных путей: у пациентов с муковисцидозом, бронхоэктазами и длительной колонизацией Pseudomonas aeruginosa нейтрофилы постоянно активируются в бронхиальном секрете, BPI участвует в ответе на грамотрицательные бактерии, а антитела к нему отражают длительную нейтрофильную нагрузку слизистой дыхательных путей. В этой ситуации IgA-ANCA характеризуют хронический инфекционно-воспалительный фон, а не системный некротизирующий васкулит.

Ограничения трактовки связаны с широкой природой IgA-ANCA. При IgA-васкулите ключевое повреждение вызывают IgA-содержащие иммунные комплексы, которые откладываются в мелких сосудах кожи, кишечника, суставов и почек; отсюда возникают пальпируемая пурпура, боли в животе, артралгии или артрит, гематурия и протеинурия при почечном вовлечении. IgA-ANCA могут сопровождать IgA-ассоциированный иммунный ответ, но не заменяют клиническую оценку пурпуры, абдоминального синдрома, суставных проявлений и мочевого синдрома. При IgA-нефропатии центральным механизмом также служит не ANCA-реакция, а отложение изменённого IgA1 в мезангии клубочков, поэтому IgA-ANCA рассматривают только как дополнительный серологический фон при нетипичном или перекрёстном иммунном профиле. Изолированная IgA-ANCA-позитивность без кишечных, гепатобилиарных, респираторных, кожных, почечных или системных проявлений имеет ограниченный клинический вес; результат оценивают вместе с симптомами, данными осмотра, анализом мочи, печёночными пробами, признаками воспаления и другими аутоантителами.

Что влияет на результат анализа

Недавняя или хроническая инфекция слизистых оболочек может усиливать IgA-ответ к нейтрофильным антигенам, особенно при длительной нейтрофильной активации в кишечнике или дыхательных путях. Дефицит IgA и выраженные нарушения гуморального иммунитета могут снижать выявляемость антител класса IgA и менять вес отрицательного результата. На интерпретацию влияет состав ANCA-профиля: IgA-ANCA оценивают отдельно от IgG-антител к протеиназе-3 и миелопероксидазе, поскольку эти маркёры решают разные клинические задачи. Фаза воспалительного заболевания и иммуносупрессивное воздействие могут менять выраженность аутоантительного ответа, поэтому результат сопоставляют с активностью симптомов и органными показателями.