Антитела IgA к аденовирусу (Adenovirus) в крови

Антитела класса IgA к аденовирусу (anti-Adv IgA) направлены против структурных белков вирусной частицы (гексонов, пентонов, белков нити) и не дифференцируются по серотипу возбудителя. Тест выявляет суммарную фракцию антител класса IgA в сыворотке крови. Класс IgA в крови представлен преимущественно мономерной формой иммуноглобулина и отражает системный иммунный ответ на инфекцию; в отличие от секреторной IgA на слизистых оболочках, сывороточные IgA не служат опорным маркером местного защитного иммунитета.

Аденовирусы относятся к семейству Adenoviridae и представляют собой ДНК-содержащие вирусы со сложной таксономической структурой. Аденовирусы человека включают 7 видов (A–G), 51 серотип, выделенный по результатам реакции нейтрализации, и более 100 генотипов, идентифицированных молекулярно-генетическими методами. Виды и серотипы различаются по тропизму и клиническим формам инфекции. Передача происходит воздушно-капельным путём (при респираторных формах), контактным путём через инфицированные предметы и руки, фекально-орально (при кишечных формах), реже — через инфицированную воду в плавательных бассейнах. Большинство людей переносят несколько эпизодов аденовирусной инфекции в течение жизни, начиная с раннего детского возраста; к 10 годам антитела к различным серотипам обнаруживаются у подавляющего большинства детей. После перенесённой инфекции формируется типоспецифический иммунитет к конкретному серотипу, не защищающий от других серотипов; этим объясняется возможность повторного инфицирования аденовирусом разных типов в течение жизни. 
Клиническое течение аденовирусной инфекции у иммунокомпетентных пациентов в большинстве случаев благоприятное. Респираторные формы вызывают чаще аденовирусы видов B и E и  протекают как острая респираторная инфекция средней тяжести с лихорадкой, фарингитом, конъюнктивитом, регионарной лимфаденопатией; кишечные формы вызывают преимущественно аденовирусы вида F и проявляются острым гастроэнтеритом, в основном у детей раннего возраста; конъюнктивальные формы вызывают чаще аденовирусы вида D и могу проявляться фолликулярным конъюнктивитом или эпидемическим кератоконъюнктивитом. Заболевание обычно разрешается самостоятельно в течение 1–2 недель с формированием иммунитета. У иммунокомпрометированных пациентов (реципиентов трансплантации органов и костного мозга, пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, ВИЧ-инфицированных в стадии глубокого иммунодефицита) аденовирусная инфекция может протекать тяжело, с диссеминированным поражением лёгких, печени, кишечника и риском летального исхода.

Иммунный ответ на аденовирусную инфекцию формируется через выработку антител всех трёх основных классов: IgM, IgA, IgG. Антитела класса IgA в крови появляются в острой фазе инфекции одновременно с IgM или несколько позже, нарастают в течение нескольких недель и постепенно снижаются по мере разрешения процесса; у части пациентов anti-Adv IgA сохраняются в крови длительно после перенесённой инфекции. Кинетика IgA менее предсказуема, чем кинетика IgM или IgG, и не имеет устойчивого временного коррелята с фазой инфекционного процесса. Это определяет ограниченную клиническую применимость теста на anti-Adv IgA как самостоятельного диагностического инструмента.

Клиническое значение

В рутинной диагностике текущей аденовирусной инфекции определение anti-Adv IgA имеет ограниченное значение; основным методом остаётся прямое выявление вируса, прежде всего методом полимеразной цепной реакции, а серология при необходимости интерпретируется только в комплексе и предпочтительно в динамике. Современная диагностика аденовирусных заболеваний опирается на прямое обнаружение возбудителя в материале из очага поражения: определение ДНК аденовируса в мазках со слизистой ротоглотки и носоглотки, в кале, в отделяемом конъюнктивы, в моче, а при тяжёлом течении — в крови и биоптатах поражённых тканей. ПЦР отличается высокой чувствительностью, обеспечивает количественную оценку вирусной нагрузки и при использовании типирующих тест-систем позволяет установить генотип возбудителя.

Одиночное определение anti-Adv IgA в крови, выполненное в одной временной точке, само по себе диагностически не решает задачу установления текущей инфекции: положительный результат подтверждает контакт пациента с аденовирусом, но не разграничивает текущий процесс и ранее перенесённую инфекцию. Если серологический подход всё же применяется при невозможности или нецелесообразности прямого обнаружения вируса, более информативным методом служит исследование парных сывороток с интервалом 2–4 недели и оценкой нарастания титра антител. В практических исследовательских и эпидемиологических задачах оценка серологического профиля (IgM, IgA, IgG) применяется как ретроспективный инструмент, а не как метод диагностики текущей инфекции.

При обследовании детей раннего возраста с острым гастроэнтеритом аденовирусной этиологии (преимущественно вызываемым серотипами 40 и 41 вида F) опорным методом диагностики служит прямое обнаружение вируса в кале, методом полимеразной цепной реакции или иммуноферментного выявления антигена. Серология в этой ситуации имеет вспомогательное значение, поскольку наличие антител в крови ребёнка не разграничивает текущий гастроэнтерит и ранее перенесённую инфекцию другими серотипами; кроме того, выработка собственных антител у детей первых месяцев жизни ограничена и осложняется присутствием материнских иммуноглобулинов класса IgG.

При фарингоконъюнктивальной лихорадке, эпидемическом кератоконъюнктивите, респираторных формах аденовирусной инфекции серологическое исследование на anti-Adv IgA имеет ограниченное клиническое значение; диагноз устанавливается на основании клинической картины, эпидемиологического анамнеза (контакт с больным, вспышка в коллективе) и при необходимости подтверждается прямым обнаружением вируса в материале из очага.

У иммунокомпрометированных пациентов клиническое значение серологии ограничено в обе стороны. С одной стороны, серологический ответ у этой категории может быть ослабленным или отсроченным, что снижает чувствительность теста; с другой стороны, у пациентов с предсуществующим инфицированием положительный результат серологии не разграничивает реактивацию латентной инфекции и текущий активный процесс. Диагностика аденовирусной инфекции у иммунокомпрометированных пациентов опирается на прямое обнаружение вируса методом полимеразной цепной реакции в крови (с количественной оценкой вирусной нагрузки) и в материале из очагов поражения.

Ограничения

Чувствительность и специфичность теста для разграничения текущей и ранее перенесённой аденовирусной инфекции не установлены. 
Положительный anti-Adv IgA не позволяет установить ни серотип возбудителя, ни поражённый орган. Установление этиологии конкретного клинического эпизода требует прямого обнаружения вируса в материале из очага поражения с типированием. 
Ложноположительные результаты регистрируются в связи с перекрёстной реактивностью при других вирусных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, ревматоидным фактором, поликлональной активацией иммунной системы при острых инфекционных процессах любой этиологии. 
Положительный anti-Adv IgA не служит самостоятельным основанием для постановки диагноза аденовирусной инфекции. Окончательная клиническая интерпретация опирается на совокупность клинической картины, прямого обнаружения вируса в очаге, оценки серологических маркеров (IgM, IgA, IgG в комплексе), эпидемиологического анамнеза. Принятие диагностических и терапевтических решений относится к компетенции лечащего инфекциониста, педиатра, офтальмолога, пульмонолога или другого профильного специалиста в зависимости от клинической формы инфекции.