Антитела к тиреопероксидазе в крови (АТ-ТПО)

Антитела к тиреопероксидазе (АТ-ТПО, anti-TPO) представляют собой аутоантитела, направленные против тиреопероксидазы, фермента фолликулярных клеток щитовидной железы, необходимого для образования тиреоидных гормонов. Тиреопероксидаза обеспечивает окисление йода, его включение в тирозиновые остатки тиреоглобулина и последующее образование предшественников тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). При нарушении иммунологической толерантности тиреопероксидаза становится одной из основных мишеней аутоиммунного ответа, формируются специфические антитела и клеточная иммунная реакция против компонентов щитовидной железы. АТ-ТПО относятся к наиболее характерным серологическим признакам аутоиммунного поражения щитовидной железы и особенно тесно связаны с хроническим аутоиммунным тиреоидитом Хашимото. Аутоиммунный процесс может существовать длительное время до развития выраженной гормональной недостаточности. Постепенное воспалительное повреждение фолликулярных клеток уменьшает функциональный резерв щитовидной железы, однако на ранних этапах оставшаяся ткань способна поддерживать нормальную продукцию тиреоидных гормонов, поэтому положительные АТ-ТПО могут сочетаться с нормальными ТТГ и свободным Т4. В дальнейшем усиление стимулирующего влияния ТТГ некоторое время компенсирует снижение функциональных возможностей железы, а при дальнейшем прогрессировании процесса может сформироваться явный первичный гипотиреоз. Таким образом, АТ-ТПО характеризуют наличие тиреоидной аутоиммунности, тогда как текущее функциональное состояние щитовидной железы отражают прежде всего ТТГ и свободный Т4.

Клиническое значение

Основная клиническая роль АТ-ТПО связана с диагностикой хронического аутоиммунного тиреоидита и установлением аутоиммунной причины первичного гипотиреоза . При тиреоидите Хашимото иммунное воспаление постепенно повреждает тиреоидную ткань, вследствие чего заболевание может проходить через стадию сохранённой функции, субклинического гипотиреоза с повышением ТТГ при нормальном свободном Т4 и затем выраженной гормональной недостаточности. Обнаружение АТ-ТПО у пациента с повышенным ТТГ, характерными изменениями щитовидной железы или клиническими признаками гипотиреоза подтверждает аутоиммунную природу процесса и помогает отличить её от других причин снижения функции железы. АТ-ТПО являются наиболее часто выявляемыми тиреоидными аутоантителами при тиреоидите Хашимото, хотя серонегативные формы заболевания также существуют. 
Используется анализ при субклиническом нарушении функции щитовидной железы , когда повышение ТТГ уже выявлено, а свободный Т4 остаётся нормальным. Наличие АТ-ТПО в такой ситуации указывает на аутоиммунное поражение железы и связано с большей вероятностью последующего прогрессирования тиреоидной недостаточности, поскольку повышение ТТГ возникает на фоне уже уменьшенного функционального резерва. По этой причине клинические рекомендации предусматривают определение АТ-ТПО у взрослых с повышенным ТТГ для уточнения причины первичного гипотиреоза. При этом повторное измерение титра антител после установления аутоиммунной природы заболевания обычно не требуется: изменение количества АТ-ТПО не отражает степень гормональной недостаточности и не используется для оценки эффективности заместительной терапии. 
АТ-ТПО имеют самостоятельное значение во время беременности , поскольку тиреоидная аутоиммунность может существовать при исходно нормальной функции щитовидной железы, но сопровождаться сниженным функциональным резервом. Во время беременности потребность в тиреоидных гормонах возрастает, и у женщины с положительными АТ-ТПО способность железы адаптироваться к этой нагрузке может оказаться недостаточной, что повышает вероятность развития или усиления гипотиреоза. Статус АТ-ТПО также имеет значение при оценке субклинических изменений ТТГ во время беременности и рассматривается вместе с показателями функции щитовидной железы. Связь тиреоидной аутоиммунности с рядом неблагоприятных исходов беременности описана в клинических исследованиях, однако практическое значение результата определяется прежде всего состоянием тиреоидной функции и соответствующим акушерско-эндокринологическим контекстом. 
Положительные АТ-ТПО являются также важным признаком предрасположенности к послеродовому тиреоидиту . После родов иммунная система возвращается из физиологически более толерантного состояния беременности к обычной активности, что у предрасположенных женщин может сопровождаться усилением аутоиммунного воспаления щитовидной железы. Послеродовый тиреоидит способен протекать с начальной фазой тиреотоксикоза вследствие разрушения фолликулов и выхода ранее синтезированных гормонов, после которой может развиваться гипотиреоидная фаза; у части женщин функция железы впоследствии восстанавливается, тогда как у других формируется стойкий гипотиреоз. Наличие антитиреоидных антител, особенно АТ-ТПО, связано с существенно большей вероятностью такого заболевания и приобретает дополнительное значение у женщин с уже известной тиреоидной аутоиммунностью, сахарным диабетом 1 типа или перенесённым ранее послеродовым тиреоидитом. 
АТ-ТПО могут выявляться и при других аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы , включая болезнь Грейвса, поэтому положительный результат не является специфическим исключительно для тиреоидита Хашимото. При болезни Грейвса наличие АТ-ТПО отражает сопутствующую аутоиммунную реактивность к тиреоидным антигенам, тогда как непосредственная стимуляция щитовидной железы и развитие гипертиреоза связаны с антителами к рецептору ТТГ. Сходным образом АТ-ТПО могут присутствовать при безболевом и послеродовом аутоиммунном тиреоидите, где их обнаружение поддерживает аутоиммунную природу воспалительного процесса, но функциональную фазу заболевания определяют по ТТГ и тиреоидным гормонам. 
Антитела способны выявляться и у людей без клинически выраженной тиреоидной дисфункции, поэтому положительный результат АТ-ТПО следует рассматривать как маркер аутоиммунной предрасположенности и поражения щитовидной железы в соответствующем клиническом контексте , а не как показатель текущей тяжести заболевания. У части носителей функция железы остаётся стабильной длительное время, тогда как у других постепенно развивается повышение ТТГ и гипотиреоз. Именно поэтому после выявления тиреоидной аутоиммунности дальнейшее наблюдение ориентируется преимущественно на функцию щитовидной железы, а регулярное повторение уровня АТ-ТПО не используется для оценки активности тиреоидита или подбора дозы левотироксина.

Что влияет на результат

Беременность и послеродовый период. Во время беременности концентрация тиреоидных аутоантител обычно снижается на фоне физиологической перестройки иммунной системы, тогда как после родов возможно повторное повышение их уровня. Поэтому результаты АТ-ТПО, полученные до беременности, во время неё и после родов, могут заметно различаться без параллельного изменения функции щитовидной железы.