Антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ) в крови

Антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ, anti-Tg) представляют собой аутоантитела, направленные против тиреоглобулина, одного из основных белков щитовидной железы. Тиреоглобулин синтезируется фолликулярными клетками и накапливается в коллоиде фолликулов, где служит молекулярной основой для образования тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Он относится к важным тиреоидным аутоантигенам: при нарушении иммунологической толерантности активируются лимфоциты, способные распознавать собственные компоненты щитовидной железы, и В-клеточный иммунный ответ приводит к образованию антител к тиреоглобулину. Такой процесс особенно характерен для аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.
Формирование тиреоидного аутоиммунитета представляет собой сложный процесс, в котором сочетаются генетическая предрасположенность, особенности иммунной регуляции и внешние факторы. Повреждение фолликулярных клеток и высвобождение тиреоидных антигенов способны усиливать их представление иммунной системе и поддерживать уже формирующийся аутоиммунный ответ, однако центральным механизмом остаётся утрата толерантности к собственным тиреоидным антигенам. По мере развития хронического аутоиммунного воспаления в ткани железы накапливаются иммунные клетки, постепенно уменьшается количество функционирующих тиреоцитов и может снижаться функциональный резерв щитовидной железы. Поэтому АТ-ТГ отражают наличие аутоиммунной реактивности к тиреоглобулину, тогда как степень сохранности гормональной функции определяется состоянием самой железы и может существенно различаться у пациентов с сопоставимым уровнем антител.

Клиническое значение

Наиболее распространённая клиническая задача исследования связана с подтверждением аутоиммунной природы заболевания щитовидной железы , прежде всего хронического аутоиммунного тиреоидита Хашимото. При этом заболевании иммунное воспаление развивается постепенно, поэтому АТ-ТГ могут определяться как при уже сформировавшемся первичном гипотиреозе, так и значительно раньше, когда ТТГ и свободный Т4 ещё сохраняются в пределах нормальных значений. По мере уменьшения функционального резерва железы компенсация становится недостаточной, сначала может повышаться ТТГ при сохранённом свободном Т4, а затем развивается явный гипотиреоз. Таким образом, положительный результат АТ-ТГ характеризует аутоиммунную направленность процесса и приобретает особое значение при сочетании с изменениями функции щитовидной железы, характерной ультразвуковой картиной или другими признаками хронического тиреоидита. 
Антитела к тиреоглобулину входят в спектр тиреоидных аутоантител наряду с антителами к тиреопероксидазе. При тиреоидите Хашимото АТ-ТПО используются чаще и обладают большей диагностической чувствительностью, однако отсутствие АТ-ТПО не исключает присутствия другого варианта тиреоидной аутоиммунной реакции, при котором выявляются АТ-ТГ. Поэтому определение АТ-ТГ может дополнять серологическую оценку при клинических или ультразвуковых признаках аутоиммунного тиреоидита, особенно если исследование АТ-ТПО не подтверждает предполагаемую аутоиммунную природу процесса. При уже установленном тиреоидите количество АТ-ТГ не служит показателем выраженности гипотиреоза: высокий уровень антител может длительно сохраняться при нормальной функции железы, а гормональная недостаточность оценивается по ТТГ и свободному Т4. 
АТ-ТГ могут выявляться и при других аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы , включая болезнь Грейвса, поскольку иммунный ответ при тиреоидной аутоиммунности способен одновременно затрагивать несколько антигенов. В этой ситуации присутствие АТ-ТГ подтверждает сопутствующую аутоиммунную реактивность к тиреоглобулину, но не объясняет механизм тиреотоксикоза: при болезни Грейвса гиперфункция щитовидной железы непосредственно связана с антителами к рецептору ТТГ. Такая особенность важна при интерпретации положительного результата, поскольку обнаружение АТ-ТГ характеризует аутоиммунный фон, но само по себе не определяет конкретную форму тиреоидного заболевания. 
Положительные АТ-ТГ могут обнаруживаться и у людей с сохранённой функцией щитовидной железы, поэтому наличие антител и наличие гипотиреоза представляют разные уровни патологического процесса. У части таких пациентов аутоиммунная реактивность остаётся лабораторной находкой, у других со временем формируется функциональное нарушение, особенно при сочетании с другими признаками тиреоидной аутоиммунности. Практическое значение результата в этой ситуации заключается прежде всего в подтверждении аутоиммунного фона и необходимости оценивать состояние щитовидной железы по её функциональным показателям, а не по высоте титра антител. Именно поэтому регулярное повторение АТ-ТГ для контроля активности тиреоидита или эффективности заместительной терапии обычно не даёт дополнительной информации о функции железы. 
Дополнительное значение АТ-ТГ могут иметь при оценке тиреоидной аутоиммунности у женщин, планирующих беременность или находящихся на ранних сроках беременности . В период беременности потребность в тиреоидных гормонах возрастает, поэтому ограниченный функциональный резерв щитовидной железы на фоне аутоиммунного процесса способен проявиться повышением ТТГ и развитием гипотиреоза. При этом современные рекомендации отдают приоритет АТ-ТПО как основному антительному маркеру для оценки риска аутоиммунного гипотиреоза; АТ-ТГ рассматриваются как дополнительное исследование в отдельных ситуациях, например у женщины с повышенным риском тиреоидной аутоиммунности при отрицательных АТ-ТПО. Сами АТ-ТГ способны проходить через плаценту, но не рассматриваются как антитела, повреждающие щитовидную железу плода. 
Особая и клинически самостоятельная роль АТ-ТГ возникает при наблюдении пациентов после лечения дифференцированного рака щитовидной железы . После тотальной тиреоидэктомии тиреоглобулин используется как один из основных биохимических показателей остаточной или рецидивной тиреоидной ткани, однако присутствующие в крови АТ-ТГ способны взаимодействовать с этим белком и искажать его лабораторное определение. Для широко применяемых иммунометрических методов характерно преимущественно занижение концентрации ТГ, вследствие чего опухолевая ткань может сохраняться при очень низком или неопределяемом измеренном тиреоглобулине. Поэтому актуальные рекомендации ATA предусматривают количественное определение АТ-ТГ при каждом исследовании тиреоглобулина в ходе наблюдения дифференцированного рака. Если АТ-ТГ сохраняются после лечения рака, самостоятельную информацию начинает давать их динамика . После удаления основной массы нормальной и опухолевой тиреоидной ткани уменьшается количество тиреоглобулинового антигена, поддерживающего иммунный ответ, поэтому при благоприятном течении уровень антител обычно постепенно снижается. Последовательное увеличение АТ-ТГ, особенно после периода снижения, может сопровождать сохраняющееся или рецидивирующее заболевание и служит дополнительным биохимическим сигналом для дальнейшего наблюдения. Значение имеет именно тенденция серии результатов, полученных сопоставимым методом; при циркулирующих АТ-ТГ визуализирующие исследования сохраняют основную роль в поиске структурного рецидива, а антитела дополняют эту оценку.

Что влияет на результат

Беременность и послеродовый период. Физиологическое усиление иммунной толерантности во время беременности сопровождается постепенным снижением концентрации тиреоидных аутоантител, тогда как после родов восстановление активности иммунной системы способно приводить к обратной динамике. Поэтому последовательные результаты АТ-ТГ, полученные до беременности, во время неё и после родов, могут различаться без соответствующего изменения функции щитовидной железы.
Смена метода при динамическом наблюдении. Различные лабораторные методы определения АТ-ТГ могут давать заметно отличающиеся значения и даже различаться в классификации одного образца как положительного или отрицательного. Это особенно важно после лечения дифференцированного рака, когда клиническое значение имеет направление изменения антител во времени; для такой оценки последовательные исследования предпочтительно выполнять одним и тем же методом.