Антитела к шигелле Флекснера 1-5 (Shigella flexneri) в крови (РПГА)

Антитела к Shigella flexneri серотипов 1–5 появляются в крови через 1–2 недели после заражения возбудителем и сохраняются несколько месяцев, отражая гуморальный иммунный ответ на возбудителя шигеллёза, вызываемого этим видом. Определение антител в крови методом РПГА позволяет оценить наличие и титр специфических антител и применяется в комплексной диагностике шигеллёза, прежде всего для ретроспективного подтверждения инфекции после перенесённого эпизода острой кишечной болезни и при дифференциальной диагностике с другими острыми кишечными инфекциями.

Гуморальный иммунный ответ при шигеллёзе развивается с участием антител классов IgM, IgG и IgA. Антитела появляются через 1–2 недели после заражения и достигают максимального уровня к концу 2–3 недели болезни; затем титр антител постепенно снижается, но остаточный уровень может сохраняться несколько месяцев. Антитела вырабатываются преимущественно к липополисахариду наружной мембраны Shigella flexneri — серотип-специфическому антигену, обеспечивающему специфичность серологической диагностики. Серотипы Shigella flexneri 1–5 имеют сходные, но различные по структуре липополисахариды, поэтому иммунный ответ направлен преимущественно против серотипа, вызвавшего заражение, с возможной перекрёстной реактивностью между близкородственными серотипами. Тест определяет суммарный уровень антител к серотипам 1–5 Shigella flexneri с количественной оценкой через титр; нарастание титра в парных сыворотках с интервалом 7–14 дней служит подтверждением свежего шигеллёзного процесса, тогда как однократно определённый титр интерпретируется в комплексе с клинической картиной и эпидемиологическим анамнезом.

Возбудителем является Shigella flexneri — грамотрицательная неподвижная палочковидная бактерия семейства Enterobacteriaceae. Род Shigella включает четыре вида, различающихся по антигенным свойствам и эпидемиологическим характеристикам: Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii и Shigella sonnei. Shigella flexneri подразделяется на несколько серотипов и подтипов, различающихся по строению липополисахарида наружной мембраны; серотипы 1–5 входят в число клинически значимых вариантов Shigella flexneri и могут выявляться при шигеллёзе, вызванном этим видом. В России Shigella flexneri регистрируется реже, чем Shigella sonnei, и встречается преимущественно в регионах с менее благоприятными санитарно-гигиеническими условиями; тем не менее этот вид сохраняет эпидемиологическое значение и часто вызывает более тяжёлые формы шигеллёза по сравнению с Shigella sonnei. Возбудитель проникает через эпителий толстой кишки в области пейеровых бляшек, размножается в эпителиоцитах и распространяется в соседние клетки, вызывая их разрушение с развитием поверхностных эрозий и язв на слизистой оболочке толстой кишки. Shigella flexneri обладает инвазивными факторами патогенности и эффекторами системы секреции третьего типа, которые обеспечивают проникновение в эпителий и выраженный воспалительный ответ слизистой. 
Шигеллёз — острая кишечная инфекция с фекально-оральным механизмом передачи. Источником инфекции является только человек: больной шигеллёзом или бактерионоситель Shigella spp. Возбудитель передаётся через загрязнённые продукты, воду, предметы быта и через грязные руки; для шигеллёза Флекснера водный путь передачи имеет особое значение, что определяет эпидемиологические особенности этого вида. Shigella flexneri распространена среди всех возрастных групп; вспышки регистрируются в коллективах с неблагоприятными санитарно-гигиеническими условиями, при авариях систем водоснабжения и канализации. Инкубационный период составляет от 12 часов до 7 дней (в среднем 1–3 дня). Восприимчивость к возбудителю универсальная; перенесённая инфекция формирует серотип-специфический иммунитет ограниченной длительности, не защищающий от заражения шигеллами других видов и серотипов.

Клиническая картина шигеллёза Флекснера охватывает несколько форм. Колитическая (типичная) форма проявляется острым началом с лихорадкой, схваткообразными болями в нижней части живота (особенно в левой подвздошной области), частым жидким стулом с примесью слизи и крови, тенезмами (болезненными ложными позывами на дефекацию). При шигеллёзе Флекснера колитическая форма часто протекает в средней и тяжёлой степени тяжести, с более выраженной интоксикацией и более длительным течением по сравнению с шигеллёзом Зонне. Гастроэнтероколитическая форма характеризуется сочетанием признаков поражения тонкой и толстой кишки с обильным водянистым стулом, рвотой и обезвоживанием. Тяжёлые формы шигеллёза Флекснера могут осложняться кишечными кровотечениями, перфорацией кишечника, развитием инфекционно-токсического шока, гемолитико-уремического синдрома (особенно у детей раннего возраста). Стёртая и бессимптомная формы шигеллёза распространены среди взрослых и часто служат источником эпидемиологической передачи возбудителя в коллективах. Хроническая форма шигеллёза встречается редко и характеризуется длительным течением с периодическими обострениями.

Клиническое значение

В острый период болезни опорой диагностики служит бактериологическое исследование кала с выделением и видовой идентификацией возбудителя; на отдалённых сроках, когда возбудитель уже исчез из кишечника, антитела в крови сохраняются и служат маркёром перенесённой инфекции. Определение антител особенно полезно при отрицательных результатах бактериологического исследования у пациентов с типичной клинической картиной шигеллёза, при поздней обращаемости и при ретроспективной оценке этиологии перенесённой болезни.

При исследовании парных сывороток с интервалом 7–14 дней нарастание титра антител к Shigella flexneri в 4 раза и более является диагностически значимым показателем свежей инфекции и подтверждает шигеллёзную природу перенесённой кишечной болезни. Однократное определение титра антител при отсутствии характерной клинической картины и эпидемиологических данных интерпретируется с осторожностью, поскольку остаточные антитела могут сохраняться после ранее перенесённого шигеллёза.

При обследовании контактных лиц в очагах шигеллёза, особенно при водных и пищевых вспышках, определение антител к Shigella flexneri может использоваться как дополнительный показатель в комплексе с бактериологическим исследованием кала. Опорой выявления источника инфекции и объёма противоэпидемических мер служат клинико-эпидемиологическая оценка, бактериологическое исследование кала контактных лиц и действующие санитарные правила; результат серологического исследования имеет вспомогательное значение.

При дифференциальной диагностике острых кишечных инфекций определение антител к Shigella flexneri применяется в комплексе с серологическим исследованием на других возбудителей (Shigella sonnei, Salmonella spp., Yersinia enterocolitica, энтеропатогенные эшерихии и другие) для ретроспективной этиологической верификации перенесённого эпизода. Параллельное определение антител к Shigella flexneri и Shigella sonnei расширяет диагностические возможности при ретроспективной оценке шигеллёзной этиологии перенесённой болезни, поскольку эти два вида являются ведущими возбудителями шигеллёза в современной практике.

В Российской Федерации шигеллёз подлежит обязательной регистрации в системе эпидемиологического надзора Роспотребнадзора согласно СанПиН 3.3686-21; каждый подтверждённый случай служит основанием для эпидемиологического расследования с обследованием контактных лиц, особенно в детских коллективах, на предприятиях общественного питания и при подозрении на водные или пищевые вспышки. Диагностика и лечение шигеллёза проводятся в соответствии с действующими клиническими рекомендациями МЗ РФ.

Ограничения

Однократное определение титра антител не разграничивает текущую и перенесённую ранее инфекцию, поскольку антитела могут сохраняться несколько месяцев после острого эпизода шигеллёза. Для подтверждения свежей инфекции применяется исследование парных сывороток с оценкой динамики титра. В первые 1–2 недели после заражения антитела могут отсутствовать или находиться на пограничном уровне; отрицательный результат в раннем периоде болезни не исключает шигеллёза. Возможны ложноположительные результаты при перекрёстной реактивности с антителами к другим бактериям семейства Enterobacteriaceae, особенно к видам, имеющим сходные поверхностные антигены. Также возможны ложноположительные результаты при ревматологических болезнях с поликлональной активацией B-лимфоцитов (одновременной активацией многих клонов B-лимфоцитов) и при наличии ревматоидного фактора в крови. 
Тест выявляет антитела только к серотипам 1–5 Shigella flexneri и не определяет инфекцию, вызванную другими видами рода Shigella (Shigella dysenteriae, Shigella boydii, Shigella sonnei), а также другими серотипами Shigella flexneri, не входящими в диагностическую панель теста. У пациентов с гуморальным иммунодефицитом выработка антител в ответ на инфекцию может быть ослабленной или отсроченной; в этих случаях диагностика опирается на бактериологическое исследование кала и клиническую оценку. У детей раннего возраста выработка антител может быть отсроченной из-за особенностей гуморального иммунного ответа в этом возрасте; для диагностики шигеллёза в этой возрастной группе применяется преимущественно бактериологическое исследование кала.