Антитела к рецепторам тиреотропного гормона (АТ-рТТГ) в крови

Антитела к рецепторам тиреотропного гормона (АТ-рТТГ, TRAb) представляют собой аутоантитела, направленные против рецептора ТТГ на поверхности фолликулярных клеток щитовидной железы. В норме тиреотропный гормон гипофиза связывается с этим рецептором и регулирует рост и функциональную активность тиреоидной ткани, захват йода и образование тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). При нарушении иммунологической толерантности формируются антитела, способные взаимодействовать с тем же рецептором и изменять передачу регулирующего сигнала. При болезни Грейвса преобладают стимулирующие антитела, которые активируют рецептор даже при подавленной секреции собственного ТТГ, поддерживая усиленный синтез и выделение тиреоидных гормонов. АТ-рТТГ представляют собой функционально неоднородную группу. Стимулирующие антитела активируют рецептор и усиливают работу щитовидной железы, блокирующие препятствуют его нормальной стимуляции ТТГ и способны снижать образование тиреоидных гормонов; описаны также антитела без выраженного стимулирующего или блокирующего действия. У одного пациента могут присутствовать антитела с различными функциональными свойствами, а их соотношение способно изменяться по мере развития аутоиммунного процесса. Стандартное исследование АТ-рТТГ обычно определяет антитела к рецептору как общую группу и не должно автоматически приравниваться к отдельному определению тиреостимулирующих иммуноглобулинов (TSI), если лабораторный тест специально не предназначен для оценки стимулирующей активности.

Клиническое значение

Определение АТ-рТТГ используется для подтверждения болезни Грейвса и установления причины тиреотоксикоза . При этом заболевании стимулирующие антитела продолжают активировать тиреоциты даже после того, как повышение Т4 и Т3 подавило секрецию собственного ТТГ, вследствие чего гипертиреоз поддерживается вне нормальной гипофизарной регуляции. Выявление АТ-рТТГ при соответствующем гормональном профиле подтверждает аутоиммунный механизм заболевания и помогает отличить болезнь Грейвса от функциональной автономии щитовидной железы и деструктивных тиреоидитов. При автономии избыточная секреция гормонов поддерживается участками тиреоидной ткани, утратившими нормальную зависимость от ТТГ, а при тиреоидите тиреотоксикоз развивается вследствие разрушения фолликулов и выхода уже синтезированных гормонов. В этих состояниях аутоиммунная стимуляция рецептора ТТГ отсутствует, поэтому исследование АТ-рТТГ позволяет разграничить различные механизмы тиреотоксикоза. 
Динамика АТ-рТТГ используется при оценке вероятности ремиссии и рецидива болезни Грейвса после тиреостатической терапии . По мере ослабления аутоиммунной стимуляции концентрация антител у многих пациентов снижается. Низкий или нормализовавшийся уровень к завершению курса лечения соответствует большей вероятности устойчивой ремиссии, тогда как сохраняющееся выраженное повышение отражает продолжающуюся аутоиммунную активность и связано с повышенным риском возвращения гипертиреоза после отмены тиреостатиков. Исследование поэтому может использоваться перед завершением длительной терапии вместе с показателями функции щитовидной железы для оценки дальнейшего течения заболевания. 
АТ-рТТГ связаны с тиреоидной офтальмопатией , поскольку рецептор ТТГ участвует в аутоиммунном процессе и в тканях орбиты. Иммунная активация орбитальных фибробластов способствует воспалению, накоплению гидрофильных веществ, увеличению объёма ретробульбарной клетчатки и глазодвигательных мышц, что может проявляться отёком век и периорбитальных тканей, экзофтальмом, ощущением давления, нарушением подвижности глаз и двоением. Офтальмопатия чаще развивается при болезни Грейвса, однако глазные проявления могут возникать и при нормальной функции щитовидной железы. В такой ситуации обнаружение АТ-рТТГ поддерживает связь орбитального процесса с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Выраженность антительного ответа ассоциируется с риском и течением офтальмопатии, однако её активность и тяжесть определяются прежде всего по клиническим проявлениям. 
При беременности у женщины с текущей или перенесённой болезнью Грейвса АТ-рТТГ имеют значение для оценки риска нарушения функции щитовидной железы плода и новорождённого. Эти иммуноглобулины способны проходить через плаценту и взаимодействовать с рецепторами ТТГ развивающейся щитовидной железы ребёнка. Преобладание стимулирующих антител может приводить к фетальному и неонатальному гипертиреозу, тогда как выраженная блокирующая активность способна снижать функцию щитовидной железы плода. Риск сохраняется и после тиреоидэктомии или лечения радиоактивным йодом: собственная щитовидная железа женщины может уже отсутствовать или не функционировать, тогда как иммунная система продолжает вырабатывать АТ-рТТГ, способные воздействовать на плод. 
Исследование помогает также различать болезнь Грейвса и транзиторный гестационный тиреотоксикоз . В начале беременности хорионический гонадотропин способен стимулировать рецептор ТТГ, снижать концентрацию тиреотропина и при выраженной реакции временно повышать уровень тиреоидных гормонов. Такой процесс не связан с образованием АТ-рТТГ. Поэтому выявление антител у беременной с тиреотоксикозом поддерживает аутоиммунную природу заболевания, тогда как их отсутствие в сочетании с характерным течением беременности соответствует другому механизму гормональных изменений. 
Блокирующие АТ-рТТГ могут участвовать в развитии аутоиммунного гипотиреоза, в том числе при атрофическом варианте аутоиммунного поражения щитовидной железы. Их клиническое значение особенно заметно в редких ситуациях, когда функциональное состояние железы не соответствует ожидаемому для стимулирующего варианта антител. Материнские блокирующие антитела способны также проходить через плаценту и временно снижать функцию щитовидной железы новорождённого.

Что влияет на результат

Лечение радиоактивным йодом. После радиойодтерапии уровень АТ-рТТГ может некоторое время сохраняться повышенным или даже увеличиваться, несмотря на уменьшение функциональной активности щитовидной железы. Эта особенность особенно важна при интерпретации результата у женщин, планирующих беременность или находящихся во время беременности. 
Беременность и послеродовый период. Во время беременности концентрация АТ-рТТГ у многих женщин с болезнью Грейвса снижается на фоне физиологической перестройки иммунной системы. После родов возможно обратное повышение антител и усиление аутоиммунного процесса, поэтому результаты, полученные на разных этапах беременности и после неё, могут существенно различаться.