Антитела IgG к протеиназе-3 (анти-PR3) в крови

Антитела IgG к протеиназе-3 (PR3-ANCA) выявляют аутоантительный ответ к ферменту нейтрофилов из группы сериновых протеаз. Анализ используют при подозрении на АНЦА-ассоциированный васкулит, прежде всего гранулематоз с полиангиитом, особенно при поражении ЛОР-органов, лёгких, почек, кожи, глаз, периферических нервов или нескольких органов одновременно. Фермент протеиназа-3 находится в гранулах нейтрофилов и участвует в воспалительной реакции, связанной с нейтрализацией микроорганизмов и переработкой белковых компонентов в очаге воспаления. При аутоиммунном сбое защитные клетки патологически активируются, и фермент перемещается на их наружную мембрану. Взаимодействие циркулирующих антител с появившейся на поверхности протеиназой-3 заставляет нейтрофилы преждевременно разрушаться, выбрасывая агрессивные медиаторы воспаления прямо в кровоток. Это запускает тяжелое неинфекционное воспаление, приводящее к повреждению стенок мелких кровеносных сосудов.
Антитела к протеиназе-3 входят в группу антинейтрофильных цитоплазматических антител, АНЦА. При иммунофлуоресцентном скрининге такой профиль часто соответствует цитоплазматическому типу свечения, cANCA, но в этом анализе клиническое значение связано именно с реакцией к протеиназе-3. Результат оценивают вместе с антителами к миелопероксидазе, поскольку эти две мишени формируют основные серологические варианты АНЦА-ассоциированных васкулитов.

Клиническое значение

Главная клиническая роль антител IgG к протеиназе-3 связана с гранулематозом с полиангиитом. При этом заболевании аутоиммунная активация нейтрофилов вовлекает капилляры, венулы, артериолы и сосуды среднего калибра, а в дыхательных путях и лёгких может формироваться гранулематозное воспаление. Связывание антител с активированными нейтрофилами усиливает высвобождение ферментов, активных кислородных соединений, воспалительных медиаторов и нейтрофильных внеклеточных ловушек. В сосудистой стенке это поддерживает некротизирующее воспаление и нарушает кровоснабжение тканей, а в ЛОР-органах и дыхательных путях приводит к стойкому воспалению слизистой, язвенно-некротическим изменениям и повреждению хрящевых или костных структур. Клинически это проявляется хронической заложенностью носа, кровянистыми корками, носовыми кровотечениями, синуситом, болью в ухе, снижением слуха, охриплостью, сужением гортани или трахеи, иногда деформацией спинки носа. При поражении лёгких возможны кашель, одышка, кровохарканье, инфильтраты, узлы, полости распада или признаки альвеолярного кровотечения. При вовлечении почечных клубочков появляются эритроциты и белок в моче, цилиндры, повышение артериального давления, отёки и снижение функции почек. Поражение кожи, глаз и периферических нервов может сопровождаться пурпурой, язвенными элементами, воспалением глаз, болью, онемением, слабостью и картиной мононеврита.

Наибольшую диагностическую нагрузку антитела к протеиназе-3 получают при сочетании сосудистого воспаления с поражением верхних дыхательных путей и лёгких. Такой профиль поддерживает гранулематоз с полиангиитом, особенно если лабораторный результат совпадает с хроническим воспалением носа и пазух, поражением среднего уха, подголосовым стенозом, лёгочными узлами, альвеолярным кровотечением, мочевым синдромом, пурпурой или периферической нейропатией. Антитела к миелопероксидазе чаще рассматривают при микроскопическом полиангиите и почечно-ограниченном АНЦА-ассоциированном васкулите, где гранулематозный компонент выражен меньше. Серологический вариант помогает уточнить клинический профиль заболевания: при антителах к протеиназе-3 чаще встречаются поражение ЛОР-органов и рецидивирующее течение, тогда как почечное и лёгочно-почечное поражение оценивают по мочевому синдрому, функции почек, признакам лёгочного капиллярита, визуализации и морфологическим данным.

Клинический вес результата определяется совпадением антител к протеиназе-3 с признаками активного васкулита. Положительный результат при поражении ЛОР-органов, лёгочных узлах, кровохарканье, гематурии, протеинурии, пурпуре, мононеврите или многоорганном воспалительном процессе усиливает версию АНЦА-ассоциированного васкулита. При ограниченном поражении верхних дыхательных путей антитела могут выявляться реже, чем при генерализованном процессе с вовлечением лёгких или почек, поэтому опорными остаются данные осмотра ЛОР-органов, визуализации, анализа мочи, функции почек и морфологического исследования поражённой ткани. При уже установленном заболевании повторное измерение антител может отражать иммунологическую динамику, но активность процесса оценивают по совокупности симптомов, воспалительных маркёров, мочевого синдрома, функции почек и данных обследования органов.

Что влияет на результат анализа

Инфекционный эндокардит, туберкулёз, тяжёлые хронические инфекции и выраженное системное воспаление могут сопровождаться АНЦА-позитивностью и клинической картиной, похожей на системный васкулит. Лекарственные и токсические воздействия могут менять аутоантительный профиль. Для антител к протеиназе-3 особенно учитывают контакт с левамизолом, в том числе при употреблении кокаина, а при смешанных или нестандартных АНЦА-профилях также обращают внимание на препараты, чаще связанные с антителами к миелопероксидазе. Иммуносупрессивное воздействие, анти-В-клеточная терапия, циклофосфамид, системные глюкокортикостероиды и плазмообмен могут менять уровень циркулирующих антител к протеиназе-3, особенно при повторных измерениях.