Антитела IgG к NMDA (N-метил-D-аспартат) глутаматному рецептору в крови

Исследование определяет антитела класса IgG к NMDA-рецептору в крови. Анализ применяется для лабораторной диагностики анти-NMDA-рецепторного энцефалита — аутоиммунного воспаления головного мозга, при котором собственные антитела организма нарушают работу нейронов. Этот же анализ может встречаться под прежним названием «суммарные антитела IgA, IgG, IgM к NMDA-рецептору»: клинически значим именно класс IgG.

NMDA-рецептор (N-метил-D-аспартатный рецептор) — это ионотропный глутаматный рецептор на поверхности нейронов. Глутамат служит главным возбуждающим нейромедиатором головного мозга, а NMDA-рецепторы участвуют в синаптической передаче и в механизмах обучения и памяти. Мишенью аутоантител служит внеклеточный участок субъединицы NR1, обращённый к синаптической щели и потому доступный для иммунного распознавания. Связывание антител с этим участком запускает обратимое удаление рецепторов с поверхности нейрона (интернализацию): плотность NMDA-рецепторов снижается, нарушается баланс возбуждения и торможения, прежде всего в лимбической системе, лобных и стволовых отделах мозга. Поскольку мишень расположена на поверхности клетки, эти антитела повреждают нейроны напрямую, и вызванные ими нарушения во многих случаях обратимы при своевременном лечении. Анти-NMDA-рецепторный энцефалит является одной из наиболее частых и изученных форм аутоиммунного энцефалита, которая описана у детей, подростков и взрослых. У молодых женщин он часто связан с тератомой яичника (опухолью из зародышевых тканей), которая запускает иммунный ответ против NMDA-рецепторов. Заболевание встречается и как вторичный аутоиммунный процесс после перенесённого герпетического энцефалита. При своевременном лечении заболевание во многих случаях обратимо.

Антитела класса IgG появляются в активной фазе болезни и могут сохраняться при рецидиве. Исследование выполняется в крови, однако при анти-NMDA-рецепторном энцефалите антитела часто более показательны в спинномозговой жидкости и у части пациентов выявляются только там. Поэтому наибольшую диагностическую точность даёт исследование крови и ликвора вместе, а при сохраняющемся подозрении исследование спинномозговой жидкости особенно важно.

Клиническое значение 

Положительный результат в крови при характерной клинической картине служит значимым лабораторным аргументом в пользу анти-NMDA-рецепторного энцефалита. Антитела класса IgG к субъединице NR1 (GluN1) считаются основным и наиболее специфичным маркёром этого заболевания, поэтому их выявление прямо влияет на дальнейшую тактику: оно помогает обосновать оценку данных электроэнцефалографии и магнитно-резонансной томографии, исследование спинномозговой жидкости, поиск связанной опухоли и решение вопроса об иммунотерапии. Подтверждение аутоиммунной природы болезни особенно важно потому, что анти-NMDA-рецепторный энцефалит, в отличие от многих других поражений мозга, отвечает на иммунотерапию, а раннее начало лечения связано с лучшим восстановлением. При этом сам по себе положительный результат не заменяет клиническую диагностику.

Анти-NMDA-рецепторный энцефалит обычно развивается остро или подостро и проходит несколько стадий. У части пациентов он начинается с продромального периода, напоминающего вирусную инфекцию: слабости, повышения температуры, головной боли. Затем появляются психические и поведенческие нарушения: тревога, возбуждение, бессонница, бред, галлюцинации, спутанность, иногда мутизм или кататония. Из-за такого дебюта болезнь на этом этапе может напоминать первичное психическое расстройство, особенно у взрослых.

По мере прогрессирования присоединяются неврологические проявления: эпилептические приступы, нарушения памяти и речи, непроизвольные движения лица и конечностей, мышечная ригидность, расстройства координации, снижение уровня сознания. Возможны выраженные вегетативные нарушения: колебания артериального давления и частоты сердечных сокращений, повышение температуры, нарушения дыхания. У детей чаще преобладают изменения поведения, раздражительность, утрата приобретённых навыков, судороги и двигательные нарушения.

Отрицательный результат в крови не исключает анти-NMDA-рецепторного энцефалита при типичной клинической картине. На ранних этапах болезни уровень антител в крови может быть низким, а у части пациентов антитела определяются только в спинномозговой жидкости. Поэтому при сохраняющемся подозрении показано повторное исследование, анализ ликвора или расширенная панель антител к нейрональным антигенам.

Положительный результат при характерной клинической картине служит основанием для поиска опухоли. У молодых женщин анти-NMDA-рецепторный энцефалит часто связан с тератомой яичника, реже опухолевая причина встречается у мужчин, детей и пожилых пациентов; объём онкологического обследования определяется полом и возрастом. Удаление выявленной опухоли повышает эффективность лечения и снижает риск рецидива.

Отдельного внимания требует ситуация после перенесённого герпетического энцефалита. Через несколько недель после острой вирусной фазы может развиться вторичный аутоиммунный процесс с ухудшением поведения, речи и памяти, судорогами или двигательными нарушениями. Выявление антител к NMDA-рецептору в этом контексте помогает отличить аутоиммунное осложнение от продолжения вирусного поражения мозга, что важно для выбора лечения.

В динамике результат служит лишь дополнительным ориентиром, а не единственным показателем активности болезни: уровень антител может снижаться медленнее, чем улучшается состояние, и иногда сохраняется после клинического восстановления. Поэтому эффективность лечения и риск рецидива оценивают прежде всего по неврологической и психической динамике, данным электроэнцефалографии, магнитно-резонансной томографии и исследования ликвора. Окончательный диагноз устанавливается по совокупности клинических, инструментальных и лабораторных данных в соответствии с принятыми диагностическими критериями аутоиммунного энцефалита.

Что влияет на результат анализа 

На результат влияет стадия заболевания: в первые дни психоневрологического дебюта концентрация антител в крови может быть низкой или пограничной, тогда как при развёрнутой клинической картине вероятность их выявления выше. На результат влияет предшествующее лечение. Иммуносупрессивная терапия, глюкокортикоиды, внутривенный иммуноглобулин и плазмаобмен снижают концентрацию антител в крови и изменяют динамику их уровня. Поэтому при оценке результата важно учитывать, проводилось ли лечение до взятия анализа. Пограничные и слабоположительные результаты требуют особенно внимательного сопоставления с клинической картиной. Сопутствующие аутоиммунные заболевания, перенесённые инфекции, беременность и онкологический анамнез не отменяют значимости результата, но требуют более осторожной интерпретации. В таких случаях результат оценивают вместе с симптомами, неврологическим статусом и данными электроэнцефалографии, магнитно-резонансной томографии и исследования ликвора.