Антитела IgG к миелопероксидазе (MPO) в крови

Антитела IgG к миелопероксидазе, MPO-ANCA, выявляют аутоантитела к миелопероксидазе, ферменту нейтрофилов, который участвует в противомикробной воспалительной реакции. Анализ используют при подозрении на ANCA-ассоциированный васкулит с поражением мелких сосудов, почек, лёгких, кожи, периферических нервов или нескольких органов одновременно. Миелопероксидаза находится внутри нейтрофилов и участвует в образовании активных кислородных соединений, с помощью которых эти клетки повреждают микроорганизмы. При аутоиммунном сосудистом воспалении MPO может становиться доступной для связывания с антителами на поверхности активированных нейтрофилов. Это связывает аутоантительный ответ с выбросом воспалительных медиаторов, повреждением эндотелия и некротизирующим воспалением капилляров, венул и артериол. Антитела к миелопероксидазе оценивают вместе с антителами к протеиназе-3 (PR3) поскольку эти маркёры связаны с разными вариантами ANCA-ассоциированных васкулитов. Антитела к MPO чаще рассматривают при микроскопическом полиангиите, почечно-ограниченном ANCA-ассоциированном васкулите и части случаев эозинофильного гранулематоза с полиангиитом. Результат сопоставляют с мочевым синдромом, функцией почек, лёгочными проявлениями, кожным васкулитом, периферической нейропатией и данными обследования поражённых органов.

Клиническое значение

Главная клиническая роль антител IgG к MPO связана с диагностикой ANCA-ассоциированных васкулитов, при которых воспаление затрагивает капилляры, венулы и артериолы. На фоне воспалительной активации нейтрофилов MPO становится доступной для связывания с антителами. Такое связывание может усиливать дегрануляцию нейтрофилов, высвобождение активных форм кислорода, воспалительных медиаторов и нейтрофильных внеклеточных ловушек. Эти процессы повреждают эндотелий мелких сосудов, поддерживают некротизирующее воспаление сосудистой стенки и нарушают кровоснабжение тканей. При поражении почечных клубочков развивается пауци-иммунный некротизирующий гломерулонефрит: в моче появляются эритроциты, белок и цилиндры, нарастает снижение функции почек, возможны отёки и повышение артериального давления. При вовлечении лёгочных капилляров возникают кашель, одышка, кровохарканье, анемия и признаки альвеолярного кровотечения. Поражение кожи проявляется пальпируемой пурпурой, болезненными высыпаниями, язвами или участками ишемии, а вовлечение периферических нервов, болью, онемением, слабостью и картиной мононеврита.

Наибольшую диагностическую нагрузку MPO-ANCA получают при микроскопическом полиангиите и почечно-ограниченном ANCA-ассоциированном васкулите. Для микроскопического полиангиита характерно некротизирующее воспаление мелких сосудов без гранулематозного компонента, поэтому результат особенно значим при сочетании мочевого синдрома, снижения функции почек, лёгочного капиллярита, пурпуры или периферической нейропатии. При сочетании кровохарканья, одышки, анемии, гематурии и ухудшения функции почек MPO-ANCA поддерживают ANCA-ассоциированный вариант лёгочно-почечного синдрома; в дифференциальной оценке учитывают также антитела к базальной мембране клубочков. При эозинофильном гранулематозе с полиангиитом MPO-ANCA оценивают вместе с бронхиальной астмой, эозинофилией, поражением носовых пазух, лёгких, кожи, периферических нервов и почек. В отличие от MPO-ANCA, PR3-ANCA чаще связаны с гранулематозом с полиангиитом, для которого более типичны поражение ЛОР-органов, лёгочные узлы, деструктивные изменения верхних дыхательных путей и гранулематозное воспаление.

Клинический вес результата определяется совпадением MPO-ANCA с признаками активного сосудистого воспаления. Положительный результат при гематурии, протеинурии, снижении функции почек, лёгочном кровотечении, пурпуре, мононеврите или многоорганном воспалительном процессе усиливает версию ANCA-ассоциированного васкулита. Изолированная позитивность без органных проявлений имеет меньшую диагностическую нагрузку и встречается при лекарственно-ассоциированных ANCA-профилях, хронических инфекциях и других аутоиммунных состояниях. При отрицательном результате сохраняют значение клиническая картина, данные мочи, функция почек, визуализация, биопсия поражённого органа и другие серологические маркёры, поскольку ANCA-ассоциированный васкулит может иметь неполный или изменяющийся аутоантительный профиль. При уже установленном заболевании повторное измерение MPO-ANCA может отражать иммунологическую динамику, но активность процесса оценивают по совокупности симптомов, анализа мочи, креатинина, воспалительных маркёров и данных обследования органов.

Что влияет на результат анализа

Лекарственно-ассоциированные ANCA-профили часто связаны с антителами к MPO. Такая реактивность описана на фоне пропилтиоурацила, гидралазина, миноциклина и контакта с левамизолом. Инфекционный эндокардит, тяжёлые хронические инфекции и выраженное системное воспаление могут сопровождаться ANCA-позитивностью и клинической картиной, похожей на васкулит. Иммуносупрессивное воздействие, анти-В-клеточная терапия, циклофосфамид, системные глюкокортикостероиды и плазмообмен могут менять уровень циркулирующих MPO-ANCA, особенно при повторных измерениях.