Антитела IgG к LGI1 и CASPR2 (компоненты комплекса калиевых каналов) в ликворе

Анализ выявляет в спинномозговой жидкости (ликворе) собственные антитела организма к двум белкам нервной системы — LGI1 и CASPR2. Эти белки расположены на поверхности нервных клеток рядом с калиевыми каналами и участвуют в передаче сигналов между нейронами. Раньше считалось, что антитела направлены против самих калиевых каналов, поэтому за исследованием закрепилось название «антитела к комплексу потенциалзависимых калиевых каналов»; позже выяснилось, что мишенью служат именно эти два связанных с каналами белка. Когда иммунная система ошибочно вырабатывает антитела к LGI1 или CASPR2, нарушается нормальная работа нейронов, и развивается аутоиммунное воспаление головного мозга и нервов.

Антитела к LGI1 чаще связаны с воспалением структур мозга, отвечающих за память и эмоции (лимбический энцефалит), и с особыми короткими приступами, затрагивающими лицо и руку. Антитела к CASPR2 могут вызывать поражение как головного мозга, так и периферических нервов, проявляясь повышенной возбудимостью мышц, болями и нарушениями сна. Определение этих антител в ликворе помогает подтвердить аутоиммунную природу неврологических нарушений, отличить её от других причин и обосновать раннее начало иммунотерапии, от своевременности которой во многом зависит восстановление. Исследование спинномозговой жидкости отражает процессы непосредственно в нервной ткани, что делает его ценным при обследовании пациентов с энцефалитом, эпилептическими приступами неясного происхождения и подозрением на повышенную возбудимость периферических нервов.

Клиническое значение

Обнаружение антител к LGI1 характерно для лимбического энцефалита — аутоиммунного воспаления медиальных отделов височных долей. Клинически это проявляется быстро нарастающими нарушениями кратковременной памяти, спутанностью, изменениями поведения и психическими расстройствами, нередко в сочетании с эпилептическими приступами. Высокоспецифичным признаком служат фациобрахиальные дистонические приступы — очень короткие, многократно повторяющиеся в течение дня подёргивания мышц лица и одноимённой руки, которые часто предшествуют развёрнутой картине энцефалита. С поражением мозга при этом варианте нередко связана гипонатриемия (снижение уровня натрия в крови). Выявление антител к LGI1 указывает на конкретную, поддающуюся лечению форму энцефалита и служит основанием для раннего назначения иммуносупрессивной терапии, что снижает риск стойкого дефицита памяти.

Антитела к CASPR2 связаны с более широким спектром состояний, поскольку этот белок присутствует и в центральной, и в периферической нервной системе. Один из вариантов — синдром Морвана, при котором сочетаются повышенная возбудимость периферических нервов, выраженная бессонница, вегетативные нарушения и спутанность сознания. Другой типичный вариант — приобретённая нейромиотония (синдром Исаакса) с постоянными непроизвольными сокращениями и подёргиваниями мышц, скованностью, крампи и характерными мелкими волнообразными движениями под кожей. Антитела к CASPR2 встречаются и при изолированном лимбическом энцефалите с нарушениями памяти, а также при невропатической боли. Положительный результат по CASPR2 ориентирует на эту группу синдромов и помогает выбрать лечение, направленное и на воспаление, и на симптомы мышечной гипервозбудимости.

Исследование ликвора и сыворотки крови дополняют друг друга. При энцефалите с антителами к LGI1 нередко выше информативность сыворотки, тогда как для CASPR2 свой вклад вносит каждый материал, и анализ спинномозговой жидкости позволяет подтвердить вовлечение центральной нервной системы и оценить локальную выработку антител. Антитела этих типов сопоставляют с клинической картиной, данными томографии мозга и электрофизиологическими исследованиями нервов и мышц. У части пациентов, особенно с антителами к CASPR2, аутоиммунный процесс ассоциирован с опухолью вилочковой железы (тимомой), поэтому положительный результат служит основанием для онкологического поиска. Динамическое определение антител в ходе лечения помогает оценивать ответ на иммунотерапию: снижение их количества обычно сопровождает клиническое улучшение.

Что влияет на результат анализа

На интерпретацию результата влияет ряд особенностей пациента. Возраст и пол имеют значение: энцефалит с антителами к LGI1 чаще развивается у людей старшего возраста и несколько преобладает у мужчин, а синдром Морвана и нейромиотония с антителами к CASPR2 также чаще встречаются у мужчин среднего и пожилого возраста. Стадия болезни и предшествующее лечение сказываются на концентрации антител в ликворе: на фоне иммуносупрессивной или гормональной терапии их количество снижается, что учитывается при оценке результата как отражение ответа на лечение, а не отсутствия заболевания. Сопутствующая опухоль вилочковой железы повышает вероятность обнаружения антител к CASPR2 и усиливает значимость онкологического обследования. Наличие других аутоиммунных заболеваний и иногда выявляемые одновременно антитела иной специфичности расширяют клиническую картину и сопоставляются с симптомами для точного определения ведущего синдрома.