Антитела IgG к грибам рода кандида (Candida spp.) в крови

Антитела IgG к грибам рода Candida появляются в крови после первого контакта с возбудителем и сохраняются длительно. Качественное определение IgG к Candida spp. применяется при обследовании пациентов с подозрением на хронические или рецидивирующие формы кандидоза, при предрасполагающих к кандидозу состояниях, а также для оценки контакта с возбудителем у пациентов с характерной клинической картиной. 
Гуморальный иммунный ответ при контакте с Candida spp. развивается с участием антител классов IgM, IgG и IgA. IgM появляются первыми при первичном контакте с возбудителем и сохраняются недолго; IgG появляются позже и сохраняются длительно как маркёр перенесённого контакта или продолжающейся инфекции; IgA участвуют в местном иммунитете слизистых оболочек. У человека постоянный физиологический контакт с Candida со слизистых оболочек начинается с раннего возраста, поэтому базальный уровень IgG к этому возбудителю формируется у большинства людей в составе нормального иммунологического репертуара.

Возбудителями кандидоза являются грибы рода Candida — одноклеточные дрожжеподобные грибы, способные размножаться почкованием и образовывать псевдомицелий (нитевидные структуры из вытянутых клеток). Род Candida включает более 200 видов, из которых клиническое значение для человека имеют около 20 видов. Основным возбудителем кандидоза человека является Candida albicans (на её долю приходится 50–70 % случаев); существенное клиническое значение имеют также Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, Candida auris (новый вид с природной устойчивостью к ряду противогрибковых средств) и другие. Грибы рода Candida являются условно-патогенными возбудителями: они входят в состав нормальной микробиоты слизистых оболочек ротовой полости, желудочно-кишечного тракта, мочеполового тракта у большинства здоровых людей и реализуют патогенный потенциал при нарушении баланса микробиоты, при снижении общего и местного иммунитета, при повреждении эпителиальных барьеров. Факторы патогенности Candida включают способность к адгезии к эпителиоцитам, переключение между дрожжевой и гифальной формами роста, секрецию протеаз и фосфолипаз, формирование биоплёнок (плотных сообществ микроорганизмов на поверхностях, устойчивых к действию противогрибковых средств и иммунных механизмов хозяина). 
Кандидоз — инфекционная болезнь, охватывающая широкий спектр клинических форм от поверхностного поражения слизистых до тяжёлых системных проявлений. Эпидемиология кандидоза имеет особенности, связанные с широкой циркуляцией возбудителя в популяции: значительная часть взрослого населения является здоровыми носителями Candida в составе нормальной микробиоты. Развитие клинического кандидоза связано с действием предрасполагающих факторов: длительная антибактериальная терапия (нарушение состава бактериальной микробиоты, конкурирующей с грибами), приём глюкокортикостероидов и других иммуносупрессивных средств, сахарный диабет, заболевания эндокринной системы, ВИЧ-инфекция и другие иммунодефициты, онкогематологические болезни и химиотерапия, тяжёлые соматические болезни, парентеральное питание, длительная катетеризация центральных вен, обширные хирургические вмешательства. У новорождённых детей кандидоз может развиваться при контакте с возбудителем во время прохождения родовых путей или в раннем неонатальном периоде. Передача возбудителя от человека к человеку возможна, но в большинстве случаев кандидоз развивается из эндогенного источника (собственная микробиота пациента).

Клиническая картина кандидоза охватывает несколько форм. Поверхностные формы включают орофарингеальный кандидоз (молочница ротовой полости с белёсыми налётами на слизистых щёк, языка, нёба), кандидозный эзофагит (поражение слизистой пищевода с болью при глотании), кандидозный вульвовагинит (зуд, жжение, белые творожистые выделения из половых путей у женщин), кандидозный баланопостит у мужчин, кандидоз кожи и ногтей, межпальцевые опрелости. Поверхностные формы относительно легко диагностируются клинически и подтверждаются микроскопическим и культуральным исследованием соскобов со слизистых или кожи. Хронический кандидоз кожи и слизистых — отдельная клиническая форма с длительным рецидивирующим течением, развивающаяся у пациентов с генетически детерминированными нарушениями клеточного иммунитета (мутации генов STAT1, AIRE, IL17F и других); характеризуется упорным течением, устойчивостью к стандартной противогрибковой терапии, возможным сочетанием с эндокринными нарушениями. Инвазивные формы кандидоза включают кандидемию (присутствие Candida в крови), диссеминированный кандидоз с поражением многих органов (печень, селезёнка, почки, головной мозг, эндокард, глаза), кандидозный эндокардит, кандидозный менингит, кандидозный пиелонефрит, развиваются преимущественно у пациентов с ослабленным иммунитетом, имеют тяжёлое течение и высокую летальность; их диагностика основана на культуральном исследовании крови и биоптатов тканей, определении специализированных биомаркёров (бета-D-глюкан, маннановый антиген, анти-маннановые антитела), ПЦР клинического материала.

Клиническое значение

При поверхностных формах кандидоза (орофарингеальный кандидоз, кандидозный вульвовагинит, кандидоз кожи и ногтей) опорой диагностики служат клиническая оценка и прямое микробиологическое исследование соскобов со слизистых или кожи (микроскопия, культуральное исследование с видовой идентификацией возбудителя). Качественное определение IgG к Candida spp. при поверхностных формах не является опорным методом и не входит в стандартный диагностический комплекс. При хроническом кандидозе слизистых оболочек, кожи и ногтей с упорным рецидивирующим течением опорой диагностики служат клиническая оценка, микроскопическое и культуральное исследование поражённых тканей, а также оценка иммунного статуса (показатели клеточного иммунитета, генетическое тестирование при подозрении на наследственные нарушения иммунитета). Качественное определение IgG к Candida spp. может рассматриваться как дополнительный неспецифический показатель контакта с возбудителем, не как опорный диагностический метод.

При обследовании пациентов с предрасполагающими к кандидозу состояниями (длительная антибактериальная терапия, особенно широкого спектра действия; сахарный диабет с декомпенсацией углеводного обмена; заболевания эндокринной системы; ВИЧ-инфекция и другие первичные и вторичные иммунодефициты; онкогематологические болезни и противоопухолевая химиотерапия; длительный приём глюкокортикостероидов и других иммуносупрессивных средств) определение IgG к Candida spp. может применяться как один из дополнительных показателей в составе комплексного обследования. Положительный результат у пациента с предрасполагающими состояниями и характерными клиническими признаками поддерживает диагностический поиск в направлении кандидоза.

При подозрении на инвазивный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз, кандидозный эндокардит, поражение внутренних органов) у иммунокомпрометированных пациентов и пациентов в отделениях интенсивной терапии опорой диагностики служат посевы крови и биоптатов тканей, специализированные биомаркёрные тесты (бета-D-глюкан, комбинированное определение маннанового антигена и анти-маннановых антител как отдельный специализированный диагностический подход для инвазивного кандидоза), ПЦР Candida в крови с видовой идентификацией, клинико-инструментальная оценка органных поражений. Качественное определение IgG к Candida spp. при инвазивном кандидозе имеет очень ограниченную самостоятельную ценность и не относится к рекомендуемым методам диагностики этой группы клинических форм; у иммунокомпрометированных пациентов диагностическая ценность теста дополнительно снижается из-за возможной ослабленной выработки антител.

Ограничения

Поскольку грибы рода Candida входят в состав нормальной микробиоты, антитела IgG к этим грибам выявляются у значительной части здорового населения и положительный результат не равнозначен подтверждению кандидоза, поэтому требует обязательной интерпретации в комплексе с клинической картиной, данными прямого микробиологического исследования и оценкой предрасполагающих факторов. Отрицательный результат не исключает кандидоза, особенно у иммунокомпрометированных пациентов с ослабленной выработкой антител и при острых инвазивных формах болезни до развития полноценного гуморального ответа. 
Тест выявляет IgG к общим антигенам грибов рода Candida и не разграничивает иммунный ответ на разные виды (Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis и другие); для видовой идентификации возбудителя применяются культуральное исследование с видовой идентификацией по биохимическим признакам и масс-спектрометрии, ПЦР с видоспецифическими праймерами. Возможны ложноположительные результаты при перекрёстной реактивности с антителами к близкородственным грибам (Saccharomyces cerevisiae, Cryptococcus spp. и другие) из-за общих антигенов клеточной стенки грибов; при ревматологических болезнях с поликлональной активацией B-лимфоцитов (одновременной активацией многих клонов B-лимфоцитов); при наличии ревматоидного фактора в крови. Ложноотрицательные результаты возможны у пациентов с гуморальным иммунодефицитом, у пациентов на иммуносупрессивной терапии, у пациентов в острый период инвазивного кандидоза до развития полноценного гуморального ответа. 
При применении противогрибковой терапии до серологического исследования уровень антител может быть ослабленным из-за подавления возбудителя; интерпретация результата проводится с учётом сроков начала лечения. У детей раннего возраста выработка антител к Candida может быть отсроченной из-за особенностей становления гуморального иммунного ответа в этом возрасте.