Антитела IgG в крови к десмосомам кожи (ADA)

Антитела к десмосомам кожи, или ADA, представляют собой аутоантитела, мишенью которых служат структурные белки межклеточных соединений эпидермиса. К основным мишеням относятся десмоглеины 1 и 3, важнейшие компоненты десмосом, обеспечивающие плотное сцепление клеток кожи, кератиноцитов, между собой. Анализ на ADA не используют для диагностики распространённых аллергических, инфекционных или неспецифических воспалительных высыпаний. Его клиническое значение связано прежде всего с аутоиммунными буллёзными, то есть пузырными, дерматозами, в первую очередь с истинной пузырчаткой. Пузырчатка относится к тяжёлым аутоиммунным заболеваниям кожи и слизистых оболочек. При этой патологии иммунная система формирует антитела против собственных десмосомальных белков. Десмосомы представляют собой специализированные структуры межклеточных контактов, которые удерживают кератиноциты между собой и поддерживают целостность кожного покрова. При связывании ADA с десмоглеинами межклеточная адгезия нарушается: кератиноциты теряют связь друг с другом, между ними появляются щели, затем формируются внутриэпидермальные пузыри. Этот процесс называется акантолизом. Клинически пузырчатка проявляется вялыми, легко вскрывающимися пузырями и длительно незаживающими болезненными эрозиями на коже и слизистых оболочках. Часто заболевание начинается со слизистой оболочки рта: пациенту больно есть, пить, чистить зубы и разговаривать. При кожном поражении появляются мокнущие участки, корки, поверхностные дефекты эпидермиса, очаги на туловище, конечностях, лице, волосистой части головы или в складках. Дополнительным признаком может быть симптом Никольского, при котором поверхностные слои эпидермиса отслаиваются при лёгком трении кожи. 
Определение ADA применяют при вялых пузырях или эрозиях неясного происхождения, упорных поражениях слизистой оболочки рта, положительном симптоме Никольского, распространённых корках и мокнутии, а также при необходимости отличить пузырчатку от других пузырных дерматозов. Анализ помогает подтвердить аутоиммунную природу поражения и связать образование пузырей с повреждением межклеточных контактов эпидермиса.

Клиническое значение

ADA имеют основное значение в диагностике аутоиммунной пузырчатки, при которой пузыри и эрозии формируются из-за акантолиза, то есть потери сцепления кератиноцитов внутри эпидермиса. Наибольшую диагностическую ценность результат получает при характерной клинической картине: болезненных эрозиях слизистой оболочки рта, вялых быстро вскрывающихся пузырях на коже, мокнутии, корках, положительном симптоме Никольского, распространённом поражении кожи или сочетанном поражении кожи и слизистых. В таком контексте положительный ADA значительно поддерживает диагноз истинной пузырчатки и помогает связать клинические проявления с аутоиммунным повреждением межклеточных контактов эпидермиса. При этом серологический результат не заменяет морфологическое подтверждение: его сопоставляют с осмотром, гистологией биоптата и прямой иммунофлуоресценцией кожи, которая выявляет характерные иммунные отложения в межклеточных пространствах эпидермиса.

Положительный ADA указывает на аутоиммунную реакцию к десмосомальным структурам кожи, но не показывает, какие именно антигены стали главной мишенью. В патогенезе пузырчатки наибольшее значение имеют десмоглеин 1 и десмоглеин 3: реакция к десмоглеину 3 чаще связана с поражением слизистых оболочек, а реакция к десмоглеину 1 чаще соответствует кожному варианту заболевания. Эта связь помогает понимать клинические различия между вульгарной, листовидной и кожно-слизистой формами пузырчатки, но сам тест ADA не разделяет антитела к десмоглеину 1 и десмоглеину 3. Для такой детализации нужны отдельные специфические исследования к каждому антигену.

ADA важны для дифференциальной диагностики пузырных дерматозов, поскольку разные заболевания образуют пузыри на разных уровнях кожи и имеют разные иммунологические мишени. При истинной пузырчатке иммунная реакция направлена на десмосомальные белки межклеточных контактов эпидермиса, поэтому пузыри формируются внутриэпидермально и часто быстро вскрываются. При буллёзном пемфигоиде поражается зона базальной мембраны, где эпидермис прикрепляется к дерме; такие пузыри обычно более напряжённые, располагаются глубже и требуют поиска антител к антигенам базальной мембраны. При герпетиформном дерматите, лекарственных реакциях, токсическом эпидермальном некролизе, инфекционных поражениях и буллёзных проявлениях системных заболеваний механизм образования пузырей отличается от акантолитического. Поэтому положительный ADA трактуют как аргумент в пользу пузырчатки только при совпадении с клинической и морфологической картиной, а отрицательный результат не завершает поиск другой причины пузырей и эрозий.

Ограничения результата особенно важны при раннем, локальном или уже леченном заболевании. Отрицательный ADA не исключает истинную пузырчатку: у пациента может быть низкий уровень циркулирующих антител, преимущественное связывание антител в коже или слизистых, локальное поражение полости рта, ранняя стадия болезни или аутоантительный профиль, который не полностью отражается широким серологическим тестом. Положительный результат без типичных пузырей, эрозий, данных осмотра и морфологического подтверждения также имеет ограниченное значение. Титр антител может помогать в оценке активности аутоиммунного процесса, но его не используют отдельно от клиники: важнее появление новых пузырей, скорость заживления эрозий, площадь поражения кожи, вовлечение слизистых оболочек, боль, нарушение питания из-за поражения рта и ответ на терапию.

Что влияет на результат анализа

Выявляемость ADA зависит от формы пузырчатки и преобладающего аутоантительного профиля. При слизистом варианте большее значение имеет реакция к десмоглеину 3, при кожном варианте к десмоглеину 1, при смешанном поражении к обоим антигенам. Широкий тест на антитела к десмосомам помогает выявить аутоиммунную реакцию к межклеточным контактам эпидермиса, но не всегда уточняет конкретную антигенную мишень. На результат влияет активность заболевания. В период появления новых пузырей, распространённых эрозий, положительного симптома Никольского и выраженного поражения слизистых антительный ответ чаще выявляется. При локальном процессе, ранней стадии болезни или клинической ремиссии уровень циркулирующих антител может быть низким, поэтому отрицательный результат не опровергает диагноз при типичной дерматологической картине. На уровень антител влияют системные глюкокортикоиды, цитостатические и другие иммуносупрессивные препараты, терапия, направленная на B-лимфоциты, внутривенный иммуноглобулин и плазмаферез. Эти методы могут снижать выраженность аутоантительного ответа и уменьшать выявляемость циркулирующих антител. Результат, полученный на фоне лечения, оценивают вместе с количеством новых пузырей, заживлением эрозий, состоянием слизистых оболочек и общей активностью заболевания.