Антитела IgG к цитруллинированному виментину (анти-MCV) в крови

Антитела IgG к цитруллинированному виментину (анти-MCV) — серологический маркёр ревматоидного артрита из семейства антител к цитруллинированным белкам (АЦБ, ACPA). Анализ применяется в ранней диагностике ревматоидного артрита, оценке прогноза заболевания и дифференциальной диагностике с другими воспалительными артропатиями. Ревматоидный артрит представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание с прогрессирующим симметричным эрозивным артритом мелких суставов, поражением периартикулярных тканей и системными внесуставными проявлениями. 
Виментин — белок, из которого построены нити формирующие внутренний каркас клеток мезенхимального ряда. К эти клеткам относятся фибробласты, хондроциты, остеоциты, адипоциты и синовиоциты, выстилающие внутреннюю поверхность суставной капсулы. Хроническое воспаление сустава сопровождается ферментативной модификацией белков: под действием ферментов остатки аминокислоты аргинина в молекуле виментина превращаются в цитруллин — аминокислоту, не входящую в стандартный набор белок-синтезирующего аппарата. Процесс носит название цитруллинирования. У лиц с определёнными вариантами генов главного комплекса гистосовместимости, в первую очередь HLA-DRB1, изменённый виментин распознаётся иммунной системой как чужеродный. Организм начинает вырабатывать против него антитела, и цитруллинированный виментин становится аутоантигеном. В лабораторном тесте используется не сам нативный белок, а его модифицированная форма — мутированный цитруллинированный виментин (MCV), — которая отличается от природного более высокой иммуногенностью, что повышает чувствительность исследования.

Антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ) образуют основное серологическое семейство в диагностике ревматоидного артрита. В семейство входят антитела к различным цитруллинированным мишеням: циклическим цитруллинированным пептидам (анти-CCP), цитруллинированному виментину (анти-MCV), цитруллинированному фибриногену, цитруллинированной α-энолазе. Аутоиммунный ответ против цитруллинированных белков рассматривается как один из основных механизмов патогенеза ревматоидного артрита: образующиеся иммунные комплексы поддерживают хроническое воспаление в синовиальной оболочке с постепенным разрушением хряща и костной ткани. Анти-MCV и анти-CCP имеют близкую диагностическую специфичность (около 95–98%), однако направлены против разных эпитопных систем и в части случаев выявляются независимо друг от друга, что делает их взаимодополняющими маркёрами при сложных диагностических ситуациях. 
Антитела к цитруллинированным белкам обладают характерной временной динамикой формирования. Их продукция начинается за несколько лет (в среднем 3–10) до клинической манифестации ревматоидного артрита и предшествует появлению первых суставных симптомов. Этот период преклинической серопозитивности служит основой для применения анти-MCV в исследованиях ранней диагностики и в прогнозировании развития заболевания у лиц из группы риска (близкие родственники больных ревматоидным артритом, пациенты с положительным ревматоидным фактором (РФ) без клинических проявлений). После клинической манифестации заболевания анти-MCV сохраняются в крови длительно, нередко на протяжении многих лет.

Клиническое значение

Высокая специфичность теста делает положительный результат особенно ценным при ранних формах артрита, когда клиническая картина ещё не полностью соответствует развёрнутым классификационным критериям, и при дифференциальной диагностике с другими воспалительными артропатиями. Анти-MCV входит в число серологических маркёров, учитываемых в классификационных критериях ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010, наряду с анти-CCP и РФ.

Выраженность положительного результата имеет ориентирующее значение: высокие титры (как правило, трёхкратное и более превышение верхней границы референтного интервала) с высокой вероятностью отражают истинный аутоиммунный процесс при ревматоидном артрите. Слабо положительные значения могут наблюдаться у клинически здоровых лиц, у активных курильщиков, при хронических инфекциях и при ряде других аутоиммунных заболеваний; такие результаты требуют дополнительной серологической и клинической оценки. Окончательная интерпретация формируется на основании совокупности серологических данных (анти-MCV, анти-CCP, РФ), клинической картины и инструментального обследования суставов.

В отличие от первичной диагностической интерпретации, динамика анти-MCV в большинстве случаев не используется для оценки активности заболевания и ответа на терапию. Для оценки активности ревматоидного артрита применяются маркёры острой фазы воспаления (С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов). Повторное определение анти-MCV в динамике у пациентов с подтверждённым диагнозом, как правило, не требуется.

Отрицательный результат теста на анти-MCV не исключает ревматоидного артрита. У части пациентов с клинически очевидной формой заболевания анти-MCV отсутствуют или вырабатываются в концентрациях ниже порога выявления (серонегативные по АЦБ формы ревматоидного артрита). При сохраняющемся клиническом подозрении и отрицательном результате анти-MCV целесообразно дополнительное определение анти-CCP и РФ: в части случаев анти-CCP оказывается положительным при отрицательном анти-MCV и наоборот, что отражает гетерогенность спектра аутоантительного ответа против цитруллинированных белков у разных пациентов.

Анти-MCV обладает выраженным прогностическим значением. Положительный результат, особенно в высоких титрах, ассоциируется с более ранним появлением эрозивных изменений суставов (рентгенологически и при магнитно-резонансной томографии), более тяжёлым функциональным дефицитом и повышенным риском внесуставных проявлений (ревматоидные узлы, интерстициальное поражение лёгких, ревматоидный васкулит). Этот прогностический потенциал учитывается при стратификации риска и принятии решений о раннем назначении базисной противовоспалительной терапии.

Особенности

Чувствительность анти-MCV ограничена и составляет в среднем 70–84% в зависимости от стадии заболевания и клинической формы; около 15–30% случаев ревматоидного артрита остаются анти-MCV-серонегативными даже при выраженной клинической картине. По этой причине анти-MCV не применяется как единственный серологический критерий и используется в составе комплексной серологической оценки совместно с анти-CCP и РФ. 
Несмотря на высокую специфичность для ревматоидного артрита, низкие положительные значения анти-MCV могут выявляться при ряде других состояний: псориатическом артрите, синдроме Шёгрена, системной красной волчанке, хронических вирусных инфекциях (вирусный гепатит C, ВИЧ-инфекция), туберкулёзе, у активных курильщиков и у части клинически здоровых лиц пожилого возраста. Окончательная интерпретация положительного результата проводится с учётом клинической картины, спектра других серологических маркёров и динамики наблюдения. 
У части пациентов с течением заболевания спектр положительных АЦБ-маркёров может меняться: возможно появление новых антительных специфичностей или (значительно реже) утрата ранее выявлявшихся, что отражает гетерогенность и эволюцию аутоиммунного ответа в ходе развития ревматоидного артрита. Повторное определение анти-MCV у пациентов с подтверждённым диагнозом и стабильным клиническим течением, как правило, не требуется.