Антитела IgG к циклическому цитруллиновому пептиду (анти-CCP) в крови

Антитела IgG к циклическому цитруллиновому пептиду (анти-CCP) вырабатываются иммунной системой против собственных белков организма, в которых произошло цитруллинирование (ферментативная замена остатков аргинина на остатки цитруллина). Анализ применяется в качестве серологического теста в диагностике ревматоидного артрита. Это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором развивается симметричное воспаление преимущественно мелких суставов кистей и стоп с постепенным разрушением суставного хряща и подлежащей кости. 
Цитруллинирование, происходящее в норме в тканях организма, затрагивает структурные компоненты соединительной ткани (фибрин, виментин, коллаген) и ряд внутриклеточных белков. Интенсивность процесса возрастает при апоптозе и в очагах воспаления. В обычных условиях иммунная система поддерживает толерантность к цитруллинированным белкам, и аутоантитела к ним не вырабатываются. При ревматоидном артрите эта толерантность нарушается. У генетически предрасположенных лиц, носителей определённых аллелей HLA-DR, под влиянием внешних факторов (прежде всего курения и хронического воспаления слизистых оболочек, например при пародонтите) активируется ферментативное цитруллинирование в местах воспаления, и образующиеся цитруллинированные белки начинают распознаваться иммунной системой как чужеродные. Вырабатываются антитела класса IgG к различным цитруллинированным белкам организма, которые в виде иммунных комплексов накапливаются в синовиальной оболочке суставов и активируют систему комплемента, что приводит к развитию хронического воспаления синовиальной оболочки, сопровождающегося формированием паннуса (патологической грануляционной ткани, разрушающей суставной хрящ и подлежащую кость) и постепенным разрушением суставных структур.

Хроническое воспаление при ревматоидном артрите проявляется в пястно-фаланговых, проксимальных межфаланговых, лучезапястных и плюсне-фаланговых суставах. Характерны утренняя скованность в поражённых суставах продолжительностью более одного часа, постепенное развитие стойких деформаций (ульнарная девиация пальцев, деформации типа «бутоньерки» и «лебединой шеи»), а также системные проявления: слабость, субфебрилитет, потеря веса. Возможны внесуставные манифестации: ревматоидные узелки в подкожной клетчатке, поражение лёгких (преимущественно интерстициальное), васкулиты мелких сосудов, синдром Шёгрена с поражением слюнных и слёзных желёз, поражение сердечно-сосудистой системы. Распространённость ревматоидного артрита в общей популяции составляет около 0,5–1%, заболевание чаще развивается у женщин, преимущественно в возрасте 30–60 лет. Повышенный риск отмечается у курильщиков, у близких родственников больных, у носителей определённых аллелей HLA-DR и у пациентов с хроническим пародонтитом.

Клиническое значение

Антитела IgG к циклическому цитруллиновому пептиду (анти-CCP) относятся к наиболее специфичным серологическим маркёрам ревматоидного артрита и используется в комплексной диагностике заболевания наряду с оценкой клинической картины, характера суставного синдрома, показателей воспаления (СОЭ, CRP) и ревматоидного фактора. По специфичности анти-CCP превосходят ревматоидный фактор. Наибольшую диагностическую значимость положительный результат anti-CCP имеет у пациентов с признаками хронического воспалительного поражения суставов, особенно мелких суставов кистей и стоп

При первичной интерпретации положительного результата дополнительным ориентиром служит абсолютная величина титра. Высокие титры анти-CCP с большой вероятностью отражают истинный ревматоидный артрит, особенно у пациента с симметричным воспалительным поражением мелких суставов. Низкие или пограничные титры менее специфичны: они могут отражать раннюю серологическую фазу заболевания до полного клинического развёртывания, неспецифический ответ при других ревматических заболеваниях, а также фоновую серологическую активность у клинически здоровых лиц, в особенности у курильщиков с генетической предрасположенностью.

Помимо диагностической ценности, анти-CCP обладают прогностическим значением. Положительный результат у пациента с недифференцированным артритом или с артралгиями без объективных признаков артрита ассоциирован с более высоким риском прогрессирования в ревматоидный артрит. В подтверждённых случаях ревматоидного артрита  выявление антител IgG к циклическому цитруллиновому пептиду сопряжёно с более тяжёлым, эрозивным течением заболевания и склонностью к раннему развитию деформаций. Сочетанная положительность анти-CCP и ревматоидного фактора дополнительно повышает вероятность тяжелого течения. Антитела могут выявляться в крови за несколько лет до появления клинических проявлений заболевания.

Отрицательный результат анти-CCP IgG не исключает ревматоидного артрита: значительная часть случаев заболевания серонегативна по анти-CCP. У таких пациентов диагноз устанавливается на основании клинической картины, лучевых данных, маркёров острофазного воспаления и определения ревматоидного фактора, при этом течение заболевания в среднем менее агрессивно, чем у анти-CCP-положительных пациентов. При начальном отрицательном результате у пациента с устойчивыми клиническими признаками воспалительной артропатии целесообразно повторное исследование через несколько месяцев, поскольку серологический ответ может появиться позже клинических проявлений.

Анализ применяется также при необходимости дифференциальной диагностики между ревматоидным артритом и другими формами воспалительных артропатий: псориатическим артритом, спондилоартритами, артритом при системных заболеваниях соединительной ткани, реактивными артритами. У пациентов с положительным анти-CCP-статусом результат служит дополнительным основанием для раннего начала базисной противовоспалительной терапии: своевременное лечение существенно снижает риск необратимых эрозивных изменений суставов. Скрининг асимптомных лиц без жалоб со стороны суставов в стандартной клинической практике не рекомендуется, в том числе у лиц из групп повышенного риска.

Особенности

В части случаев ревматоидного артрита анти-CCP остаются отрицательными независимо от стадии и активности заболевания (серонегативные формы). На ранних этапах заболевания серологический ответ может быть ещё не сформирован, и первичный отрицательный результат при наличии клинических признаков воспалительной артропатии не исключает диагноза. У пациентов на фоне выраженной иммуносупрессивной терапии или при сопутствующем гуморальном иммунодефиците общая выработка специфических антител может быть подавлена, и серологический результат при активном заболевании оказывается ослабленным или отрицательным. 
Положительные результаты теста могут встречаться при ряде других состояний: некоторых ревматических заболеваниях (псориатическом артрите, системной красной волчанке, синдроме Шёгрена), хронических инфекциях (туберкулёзе, хроническом гепатите C), хроническом пародонтите, отдельных интерстициальных заболеваниях лёгких. Положительный результат у пациента без клинических признаков ревматоидного артрита требует осторожной интерпретации; решение о дальнейшем обследовании, включая лучевую диагностику суставов и оценку других ревматологических маркёров, принимается с учётом клинической картины, длительности и характера суставного синдрома и динамики титра. 
Анти-CCP относятся к стойко персистирующим аутоантителам: после установления диагноза и начала терапии титр антител обычно сохраняется на повышенном уровне в течение многих лет, относительно мало изменяясь под действием противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии. Это определяет ограничение анализа в качестве инструмента динамического наблюдения: повторное определение анти-CCP не позволяет судить об активности заболевания или эффективности лечения, и контроль активности ревматоидного артрита опирается на клиническую оценку, маркёры острофазного воспаления (СОЭ, CRP) и индексы активности заболевания.