Суммарные антитела IgG+IgM к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в крови, метод РПГА

Тест определяет в крови суммарные антитела к бледной трепонеме (Treponema pallidum), возбудителю сифилиса, методом реакции пассивной гемагглютинации с трепонемными антигенами, фиксированными на эритроцитах или синтетических частицах. Положительный результат указывает на текущую или ранее перенесённую инфекцию вне зависимости от стадии заболевания и факта проведённого лечения; отрицательный результат при условии типичных сроков обследования указывает на отсутствие специфических антител. Тест относится к группе трепонемных серологических методов и применяется как подтверждающий в обратном алгоритме серологической диагностики сифилиса.

Отличие РПГА от ИФА

РПГА и ИФА — два метода определения трепонемных антител с одинаковым клиническим значением положительного результата, но с разной ролью в диагностическом алгоритме. ИФА на суммарные антитела применяется как первичный скрининговый трепонемный тест: метод обладает высокой чувствительностью (особенно в раннюю фазу инфекции при включении в реакцию определения IgM), хорошо автоматизируется и подходит для массовых скрининговых программ. Однако специфичность ИФА ограничена: при некоторых состояниях (системные аутоиммунные заболевания, поликлональная активация иммунной системы при острых инфекциях, ревматоидный фактор) возможны ложноположительные результаты. РПГА обладает более высокой специфичностью за счёт особенностей принципа реакции и антигенного состава, но её чувствительность в раннюю фазу инфекции несколько ниже. Это определяет её роль в диагностическом алгоритме – РПГА применяется:

•  для подтверждения положительного результата ИФА, особенно в ситуациях с риском ложноположительной реакции стандартного скрининга. Численные значения двух методов не сопоставимы напрямую (РПГА оценивается через титр серийных разведений, ИФА — через индекс позитивности или оптическую плотность); динамика результатов не используется для оценки эффективности лечения, эту функцию выполняет количественный нетрепонемный тест (РМП).
• при положительном результате стандартного скринингового ИФА в обратном алгоритме серологической диагностики сифилиса для подтверждения специфичности скринингового результата, особенно при дискордантности с нетрепонемным количественным тестом (положительный ИФА при отрицательном РМП). Положительный результат РПГА подтверждает истинно положительный результат скрининга; отрицательный или сомнительный результат при положительном ИФА указывает на возможный ложноположительный результат стандартного теста и требует дополнительной оценки с применением альтернативных подтверждающих методов (иммуноблоттинг IgG).
• при положительном результате нетрепонемного теста (РМП) в традиционном алгоритме серологической диагностики для подтверждения трепонемной природы выявленных антител и исключения ложноположительной реакции нетрепонемного теста, частота которой выше, чем у трепонемных методов.
• при подозрении на ложноположительный результат стандартного скрининга у пациентов с факторами риска перекрёстных реакций (системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром, ревматоидный артрит, наркомания, пожилой возраст, поликлональная активация при острых инфекциях), при противоречивых результатах разных трепонемных тестов, при обследовании беременных с положительным трепонемным скринингом и отрицательным нетрепонемным тестом. Положительный результат РПГА в этих ситуациях подтверждает специфичность скринингового результата и направляет диагностический поиск к уточнению давности инфицирования и решению вопроса о специфической терапии.

Возбудитель и клинические формы сифилиса

Возбудителем сифилиса является бактерия Treponema pallidum subsp. pallidum рода Treponema семейства Spirochaetaceae. Это спирохета — спиральной формы бактерия с подвижностью за счёт эндофлагелл, не культивируемая в стандартных бактериологических средах. Возбудитель чувствителен к высушиванию, нагреванию и большинству дезинфицирующих средств, во внешней среде быстро погибает. Естественным хозяином является только человек. Передача происходит преимущественно половым путём при незащищённых половых контактах с инфицированным партнёром в стадии первичного, вторичного или раннего скрытого сифилиса; реже — вертикально от матери к плоду через плаценту с развитием врождённого сифилиса, через препараты крови и компоненты крови от инфицированных доноров. Сифилис — системное инфекционное заболевание со стадийным течением и широким спектром клинических проявлений. Инкубационный период составляет 10–90 дней, в среднем 3 недели. Клинические формы заболевания включают первичный сифилис с твёрдым шанкром в месте внедрения возбудителя и регионарной лимфаденопатией, вторичный сифилис с генерализованными пятнисто-папулёзными высыпаниями, широкими кондиломами и поражением слизистых, скрытый сифилис без клинических проявлений, третичный сифилис с гуммозным поражением кожи, костей, внутренних органов, кардиоваскулярным сифилисом, нейросифилисом, а также врождённый сифилис при трансплацентарной передаче от матери к плоду. Нейросифилис может развиваться на любой стадии заболевания.

Ограничения

Положительный результат РПГА не разграничивает текущую активную инфекцию, ранее перенесённый и излеченный сифилис, давний скрытый сифилис; трепонемные антитела сохраняются пожизненно у большинства пациентов вне зависимости от факта проведённого лечения. В первые 2–4 недели после инфицирования (период серологического окна) антитела могут отсутствовать или находиться на пограничном уровне. Отрицательный результат в эти сроки не исключает свежий первичный сифилис у пациента с твёрдым шанкром или другими клиническими проявлениями ранней инфекции; диагностика опирается на определение IgM, прямое выявление возбудителя методом микроскопии в тёмном поле или ПЦР, повторное определение антител в динамике через 2–4 недели. 
Ложноположительные результаты РПГА встречаются реже, чем в стандартном иммуноферментном анализе, однако возможны при системных аутоиммунных заболеваниях, у пациентов с ревматоидным фактором, при инфекциях, вызываемых другими спирохетами (фрамбезия, беджель, пинта, бактериями рода Borrelia). Перекрёстные реакции с боррелиозом значимы в эндемичных по клещевому боррелиозу регионах и требуют учёта эпидемиологического анамнеза. 
У пациентов с иммунодефицитом, в том числе при ВИЧ-инфекции в стадии глубокой иммуносупрессии, выработка антител может быть ослабленной, отсроченной или иметь атипичную динамику; результаты серологии могут не отражать реальной активности инфекции и интерпретируются в комплексе с клинической картиной, данными нетрепонемных тестов и при необходимости с прямым выявлением возбудителя. 
Окончательный диагноз и решение о тактике ведения принимаются дерматовенерологом или другим профильным специалистом на основании совокупности клинических, лабораторных и эпидемиологических данных, результатов комплексного серологического обследования трепонемными и нетрепонемными методами и при необходимости — обследования контактных лиц.