Антитела IgG в крови к базальной мембране кожи (BMZ)

Антитела IgG к базальной мембране кожи, или BMZ, представляют собой аутоантитела к структурным белкам зоны соединения эпидермиса и дермы. Эта зона обеспечивает прочную фиксацию наружного слоя кожи к подлежащим тканям и помогает кожному покрову сохранять устойчивость к трению, давлению и растяжению. Клиническое значение анализа связано прежде всего с аутоиммунными субэпидермальными буллёзными, то есть пузырными, дерматозами, главным клиническим примером которых является буллёзный пемфигоид. Анализ BMZ не используют для диагностики частых аллергических реакций, инфекционных поражений кожи или неспецифических воспалительных высыпаний. Базальная мембрана расположена на границе между эпидермисом и дермой. В этой зоне находятся гемидесмосомы базальных кератиноцитов, белки якорного комплекса, компоненты базальной пластинки и другие структуры, которые обеспечивают дермо-эпидермальное соединение. При заболеваниях пемфигоидного спектра аутоантитела могут быть направлены против разных белков этой зоны. Тест BMZ выявляет аутоиммунную реакцию к зоне базальной мембраны, но не показывает, какой именно антиген является мишенью.
Буллёзный пемфигоид чаще встречается у пациентов пожилого возраста. При этой патологии иммунная система формирует антитела к структурам, которые обеспечивают соединение эпидермиса с дермой. В зоне связывания антител запускается воспалительная реакция, повреждаются белки дермо-эпидермального соединения, связь между слоями кожи ослабевает. Эпидермис отслаивается от подлежащих тканей, а в образовавшемся пространстве скапливается жидкость. Так формируется субэпидермальный пузырь. 
Клинически субэпидермальные аутоиммунные дерматозы проявляются пузырями с плотной покрышкой, зудом, эритематозными или уртикарными очагами, эрозиями после вскрытия пузырей. При буллёзном пемфигоиде пузыри часто крупные, располагаются на покрасневшей или внешне неизменённой коже и могут сохранять форму дольше, чем пузыри при истинной пузырчатке. При поражении слизистых оболочек появляются эрозии во рту, носоглотке, на конъюнктиве или половых органах; часть таких форм склонна к рубцеванию. Исследование BMZ применяют при плотных пузырях, выраженном кожном зуде у пациентов старшей возрастной группы, высыпаниях, напоминающих крапивницу, но плохо укладывающихся в аллергический процесс, а также при необходимости отличить пемфигоидный дерматоз от истинной пузырчатки.

Клиническое значение

BMZ имеют основное значение при подозрении на аутоиммунный субэпидермальный буллёзный дерматоз. Наибольшую диагностическую ценность результат получает при сочетании пузырей с плотной покрышкой, выраженного зуда, уртикарных или эритематозных очагов, эрозий после вскрытия пузырей и поражения слизистых оболочек. В таком контексте положительный результат поддерживает заболевание пемфигоидного спектра и помогает связать образование пузырей с иммунным повреждением зоны базальной мембраны. Серологический результат не заменяет морфологическое подтверждение: его сопоставляют с осмотром кожи и слизистых, гистологическим исследованием биоптата и прямой иммунофлуоресценцией кожи, при которой для этой группы заболеваний характерны линейные отложения IgG и компонентов комплемента вдоль базальной мембраны.

Положительный BMZ показывает аутоиммунную реакцию к структурам зоны базальной мембраны, но не определяет конкретную антигенную мишень. Это принципиально для интерпретации, потому что разные заболевания этой группы могут быть связаны с разными белками. При буллёзном пемфигоиде чаще обсуждают BP180 и BP230, при пемфигоиде слизистых оболочек спектр мишеней шире, при приобретённом буллёзном эпидермолизе ключевое значение обычно имеет коллаген VII. Сам тест BMZ не разделяет эти варианты и не показывает отдельно антитела к каждому антигену. Он помогает определить направление аутоиммунного ответа, а детализация требует отдельных специфических исследований к конкретным белкам зоны базальной мембраны.

BMZ важны для разграничения пемфигоидных дерматозов и истинной пузырчатки. При заболеваниях, связанных с BMZ, иммунное повреждение приходится на дермо-эпидермальное соединение, поэтому пузырь располагается глубже, под эпидермисом, и обычно имеет плотную покрышку. При истинной пузырчатке аутоантитела направлены к десмосомальным контактам внутри эпидермиса, развивается акантолиз, а пузыри чаще вялые и быстро вскрываются. Поэтому при подозрении на пузырчатку требуется другой серологический поиск. Отрицательный BMZ не завершает диагностику пузырного дерматоза, а требует сопоставления с клиникой, гистологией и прямой иммунофлуоресценцией.

Клинический контекст помогает предположить, какой вариант субэпидермального аутоиммунного дерматоза наиболее вероятен. Буллёзный пемфигоид обычно проявляется сильным зудом, плотными пузырями, уртикарными или эритематозными очагами у пациентов пожилого возраста. Пемфигоид слизистых оболочек связан с длительными эрозиями слизистых и может приводить к рубцеванию, особенно при поражении конъюнктивы. Пемфигоид беременных развивается во время беременности или после родов и сопровождается зудящими уртикарными или буллёзными высыпаниями. Приобретённый буллёзный эпидермолиз может проявляться пузырями после минимальной травмы, эрозиями, рубцеванием, милиумами и поражением слизистых оболочек. BMZ поддерживает общий аутоиммунный характер субэпидермального поражения, но не заменяет клиническое разграничение этих форм.

Положительный результат BMZ не устанавливает диагноз самостоятельно. Он становится клинически значимым при совпадении с субэпидермальным уровнем пузыря по гистологии, линейными иммунными отложениями вдоль зоны базальной мембраны по прямой иммунофлуоресценции и соответствующей клинической картиной. Отрицательный результат также не исключает аутоиммунный субэпидермальный буллёзный дерматоз. У пациента может быть ранняя стадия заболевания, локализованная форма, изолированное поражение слизистых оболочек, низкий уровень циркулирующих IgG, преимущественное связывание антител в тканях или аутоантительный профиль, который не полностью отражается широким серологическим тестом.

Что влияет на результат анализа

Выявляемость антител IgG к BMZ зависит от формы заболевания, активности процесса и преобладающего аутоантительного профиля. В период появления новых пузырей, распространённых воспалительных очагов, выраженного зуда или активного поражения слизистых антительный ответ чаще выявляется. При локальном процессе, ранней стадии болезни, изолированном поражении слизистых или клинической ремиссии уровень циркулирующих антител может быть низким, поэтому отрицательный результат не опровергает диагноз при типичной дерматологической картине. На уровень антител влияют системные и мощные местные глюкокортикоиды, цитостатические и другие иммуносупрессивные препараты, терапия, направленная на B-лимфоциты, внутривенный иммуноглобулин и плазмаферез. Эти методы могут снижать выраженность аутоантительного ответа и уменьшать выявляемость циркулирующих IgG. Результат, полученный на фоне лечения, оценивают вместе с количеством новых пузырей, выраженностью зуда, заживлением эрозий, состоянием слизистых оболочек и общей активностью заболевания.