Антитела IgG к париетальным клеткам желудка (PCA)

Антитела IgG к париетальным клеткам желудка, или PCA, являются основным серологическим маркёром аутоиммунного гастрита тела желудка. Они направлены против кислотообразующих клеток слизистой оболочки желудка; главной антигенной мишенью служит протонная помпа париетальных клеток, H+/K+-АТФаза. Исследование применяют не для диагностики обычного гастрита, диспепсии, пищевых токсикоинфекций или жалоб после погрешностей в питании. Его клиническая ниша — аутоиммунное поражение кислотообразующего отдела желудка, дефицит витамина B12, пернициозная анемия, стойкий железодефицит и атрофия слизистой оболочки тела желудка. Париетальные, или обкладочные, клетки расположены преимущественно в теле и дне желудка. Они вырабатывают соляную кислоту и внутренний фактор Касла. Соляная кислота создаёт кислую среду желудка, участвует в активации пепсиногена и нормальном высвобождении железа из пищи. Внутренний фактор Касла связывает витамин B12 и обеспечивает его последующее всасывание в терминальном отделе подвздошной кишки. Поэтому аутоиммунное поражение париетальных клеток затрагивает желудочную секрецию, кроветворение, обмен железа и работу нервной системы. В диагностическом алгоритме PCA занимает место серологического подтверждения аутоиммунного гастрита тела желудка. Анализ назначают при макроцитарной анемии неясного происхождения, снижении витамина B12, неврологических признаках B12-дефицита, устойчивом железодефиците, повышении гастрина, снижении пепсиногена I, эндоскопических признаках атрофии тела желудка, а также у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, болезнью Грейвса, сахарным диабетом 1 типа, витилиго, болезнью Аддисона, целиакией и другими аутоиммунными заболеваниями. 

Клиническое значение

PCA имеют основное значение как серологический маркёр аутоиммунного гастрита тела желудка. Положительный результат указывает на иммунный ответ против париетальных клеток, главной мишенью которого является H+/K+-АТФаза, протонная помпа кислотообразующих клеток. Такой профиль связывает атрофию слизистой оболочки тела желудка, снижение секреции соляной кислоты, гипо- или ахлоргидрию, повышение гастрина и снижение пепсиногена I в единый аутоиммунный механизм. Поэтому PCA особенно значимы при эндоскопических или морфологических признаках атрофии тела желудка, повышенном гастрине, снижении пепсиногена I и подозрении на гастрит типа А.

Вторая ключевая диагностическая зона связана с дефицитными состояниями, которые развиваются при поражении париетальных клеток. При снижении внутреннего фактора Касла нарушается всасывание витамина B12, что приводит к макроцитозу, мегалобластной анемии, глосситу, выраженной слабости, парестезиям, онемению конечностей, неустойчивости походки и признакам фуникулярного миелоза. При снижении кислотности нарушается высвобождение и всасывание железа из пищи, поэтому железодефицит, низкий ферритин, снижение насыщения трансферрина или микроцитоз могут предшествовать развернутой B12-дефицитной анемии. Положительный PCA при макроцитозе, снижении витамина B12, неврологических жалобах или стойком железодефиците переводит диагностический поиск от общей анемии к аутоиммунному поражению кислотообразующего отдела желудка.

PCA имеют высокую ценность в аутоиммунном профиле пациента. Аутоиммунный гастрит часто сочетается с аутоиммунным тиреоидитом, болезнью Грейвса, сахарным диабетом 1 типа, витилиго, болезнью Аддисона, целиакией и аутоиммунными полигландулярными синдромами. У пациента с таким фоном положительный PCA позволяет выявить желудочное аутоиммунное поражение до формирования тяжёлой пернициозной анемии или выраженных неврологических осложнений. Поэтому анализ занимает важное место при обследовании пациентов с органоспецифической аутоиммунной патологией, особенно при появлении макроцитоза, снижения витамина B12, низкого ферритина или признаков атрофии тела желудка.

Положительный PCA определяет дальнейший диагностический маршрут. Для оценки последствий поражения париетальных клеток исследуют общий анализ крови, витамин B12, фолат, ферритин, показатели обмена железа, гастрин, пепсиноген I и соотношение пепсиноген I/II. Антитела к внутреннему фактору Касла дополняют PCA: PCA отражают аутоиммунную реакцию против париетальных клеток и протонной помпы, а антитела к внутреннему фактору теснее связаны с нарушением всасывания витамина B12 и пернициозной анемией. Эндоскопия с биопсией тела и антрального отдела желудка подтверждает локализацию и выраженность атрофии, помогает отличить аутоиммунный гастрит от других форм хронического гастрита и оценить состояние слизистой оболочки. Титр PCA не заменяет морфологическую оценку и не служит самостоятельным показателем тяжести атрофии: клиническая сила анализа состоит в выявлении аутоиммунного механизма поражения париетальных клеток.

Что влияет на результат анализа

Выявляемость PCA связана со стадией аутоиммунного гастрита. На ранних и активных этапах, когда париетальные клетки ещё сохранены и аутоиммунная реакция направлена против достаточного количества антигенной ткани, антитела выявляются особенно информативно. При длительном течении и выраженной атрофии тела желудка количество париетальных клеток уменьшается, поэтому уровень циркулирующих PCA может снижаться. В такой ситуации серологический результат оценивают вместе с гастрином, пепсиногенами, витамином B12, обменом железа и морфологией слизистой оболочки. Клиническая сила PCA максимальна при совпадении с лабораторным и гастроэнтерологическим фенотипом аутоиммунного гастрита: макроцитозом, снижением витамина B12, пернициозной анемией, неврологическими признаками B12-дефицита, устойчивым железодефицитом, повышенным гастрином, сниженным пепсиногеном I, атрофией тела желудка и сочетанием с другими аутоиммунными заболеваниями. У пациентов старших возрастных групп результат сопоставляют с витамином B12, ферритином, гастрином, пепсиногенами и данными эндоскопии, чтобы подтвердить желудочный аутоиммунный фенотип. Хроническая инфекция Helicobacter pylori и другие формы хронического гастрита могут осложнять интерпретацию PCA. У части пациентов воспаление слизистой и перекрёстные иммунные реакции формируют серологическую картину, которая требует разделения аутоиммунного и инфекционно-воспалительного механизмов. Поэтому при положительном PCA и признаках гастрита диагностический маршрут дополняют оценкой Helicobacter pylori, эндоскопией, биопсией и морфологическим определением локализации атрофии. На выявляемость антител могут влиять системная иммуносупрессивная терапия, препараты, направленные на B-лимфоциты, внутривенный иммуноглобулин и плазмаферез, поскольку эти факторы снижают выраженность циркулирующего IgG-ответа. Заместительная терапия витамином B12 и препаратами железа улучшает анемию, неврологические и дефицитные проявления, но не устраняет сам аутоиммунный механизм поражения париетальных клеток, поэтому результат PCA оценивают отдельно от клинического ответа на коррекцию дефицита.