Антитела IgG в крови к аквапорину 4 (NMO)

Антитела в крови к аквапорину-4 (AQP4-IgG, NMO-IgG) выявляют высокоспецифичный аутоантительный маркёр оптикомиелита Девика, или болезни Девика, который в современной классификации относится к заболеваниям спектра оптиконевромиелита. Анализ назначают главным образом при подозрении на это заболевание, особенно при неврите зрительного нерва, протяжённом воспалительном поражении спинного мозга, их сочетании или повторных атаках центральной нервной системы. Аквапорин-4 относится к интегральным трансмембранным белкам и выполняет функцию селективного водного канала. Он проводит молекулы воды через клеточные мембраны, участвует в поддержании водно-электролитного равновесия нервной ткани и влияет на распределение жидкости в центральной нервной системе. Больше всего аквапорина-4 в головном и спинном мозге содержится в мембранах концевых отростков, или ножек, астроцитов. Эти отростки охватывают кровеносные капилляры и участвуют в формировании гематоэнцефалического барьера. Такая локализация определяет клинический смысл анализа. Антитела к аквапорину-4 указывают на иммунное поражение астроцитарно-сосудистой границы, через которую поддерживается барьер между кровью и нервной тканью. Поэтому при AQP4-ассоциированном процессе первичная мишень связана не с миелином, а с астроцитарными структурами вокруг сосудов; повреждение миелина, аксонов и проводящих путей развивается как последующее звено воспаления.

Клиническое значение

При поражении зрительного нерва развивается неврит зрительного нерва. Он может проявляться снижением зрения, болью при движении глаз, нарушением цветоощущения, выпадением участков поля зрения, двусторонним поражением или повторными эпизодами воспаления. Для поражения спинного мозга характерен протяжённый миелит: слабость в конечностях, расстройства чувствительности, боль, спастичность, нарушение мочеиспускания и функции кишечника. При вовлечении дорсальных отделов продолговатого мозга, где расположена зона area postrema, возможны стойкая тошнота, рвота или икота. Эти симптомы могут появляться до зрительных или спинальных проявлений и требуют сопоставления с неврологической картиной, особенно если обычные причины таких жалоб не подтверждаются.

Антитела к аквапорину-4 имеют особое значение при разграничении оптикомиелита Девика, рассеянного склероза и MOG-ассоциированного заболевания. Эти состояния могут давать сходные проявления, прежде всего неврит зрительного нерва и миелит, но различаются иммунной мишенью, распределением очагов на магнитно-резонансной томографии, возрастным профилем, течением и вероятностью повторных атак. При AQP4-положительном процессе ведущая мишень связана с астроцитарно-сосудистой границей, а при MOG-ассоциированном заболевании аутоантительный ответ направлен к миелиновому олигодендроцитарному гликопротеину. При рассеянном склерозе клиническая и нейровизуализационная картина формируется по другому типу воспалительного поражения центральной нервной системы.

Положительный результат при типичной неврологической картине поддерживает AQP4-ассоциированное заболевание спектра оптиконевромиелита и повышает диагностический вес клинических признаков: неврита зрительного нерва, протяжённого миелита, поражения дорсальных отделов продолговатого мозга, стволовых или диэнцефальных симптомов. Наличие антител также учитывают при оценке вероятности повторных атак и накопления неврологического дефицита, особенно если в анамнезе уже были эпизоды поражения зрительного нерва, спинного мозга или стволовых отделов. При отсутствии антител к аквапорину-4 сохраняют значение MOG-антитела, структура очагов на магнитно-резонансной томографии, данные спинномозговой жидкости, обследование зрительных нервов и динамика симптомов, поскольку близкие клинические синдромы встречаются при разных воспалительных заболеваниях центральной нервной системы.

Что влияет на результат анализа

Антитела к аквапорину-4 распознают участки белка, связанные с его естественной пространственной формой. Поэтому выявление антител зависит от того, насколько полно тест-система сохраняет структуру аквапорина-4, особенно при низком уровне аутоантител в крови. На уровень циркулирующих антител могут влиять фаза заболевания, недавняя атака, системные глюкокортикостероиды, иммуносупрессивное воздействие, анти-В-клеточная терапия, плазмообмен, иммуносорбция и внутривенные иммуноглобулины. При повторном исследовании учитывают время взятия крови относительно обострения, лечения и процедур, уменьшающих количество антител в кровотоке. Эти обстоятельства помогают корректно сопоставить лабораторный результат с клинической картиной и динамикой заболевания.