Антитела IgG к хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) в крови

Антитела класса IgG к Helicobacter pylori появляются в крови через 3–4 недели после заражения возбудителем и сохраняются длительно как маркёр контакта с возбудителем. Положительный результат отражает текущее или ранее перенесённое инфицирование Helicobacter pylori и применяется в комплексной диагностике хеликобактерной инфекции у пациентов с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Тест применяется в ситуациях, когда инвазивные методы диагностики (эндоскопическая биопсия с гистологическим, микробиологическим или молекулярным исследованием) не показаны или технически затруднены.

Инфицирование Helicobacter pylori запускает гуморальный иммунный ответ с выработкой антител классов IgM, IgG и IgA. IgM появляются первыми, в течение нескольких недель после заражения, и быстро снижаются. IgG появляются позже, через 3–4 недели от заражения, и сохраняются на стабильно высоком уровне всё время присутствия возбудителя в организме; они являются основным серологическим маркёром хеликобактерной инфекции. После успешной эрадикации возбудителя уровень IgG снижается медленно, в течение 6–12 месяцев и более, поэтому положительный результат серологического исследования не разграничивает текущую активную инфекцию и недавно перенесённое инфицирование.

Helicobacter pylori — спиралевидная грамотрицательная бактерия, колонизирующая слизистую оболочку желудка. Возбудитель имеет несколько жгутиков, обеспечивающих активное перемещение в слое слизи, и продуцирует фермент уреазу, расщепляющий мочевину с образованием аммиака; этот процесс нейтрализует соляную кислоту вокруг возбудителя и позволяет ему выживать в кислой среде желудка. Helicobacter pylori прикрепляется к эпителиальным клеткам желудка через специфические адгезины и выделяет факторы патогенности, повреждающие эпителий: цитотоксин-ассоциированный белок CagA, вакуолизирующий цитотоксин VacA и другие. Возбудитель не проникает в кровоток и не размножается за пределами слизистой оболочки желудка; повреждение тканей связано с прямым действием факторов патогенности и с воспалительным ответом организма на колонизацию. Хеликобактерная инфекция широко распространена: возбудителем инфицировано примерно 40–50% населения мира, в России — около 60–80% населения в зависимости от региона. Заражение происходит преимущественно в детском возрасте через тесный бытовой контакт (фекально-оральный и орально-оральный пути передачи), часто внутри семьи. Без эрадикации возбудитель сохраняется в желудке десятилетиями, в большинстве случаев пожизненно. У части инфицированных хеликобактерная инфекция протекает бессимптомно; у других вызывает клинические проявления различной тяжести, от хронического гастрита до язвенной болезни и злокачественных новообразований желудка. Хеликобактерная инфекция признана международным агентством по изучению рака канцерогеном I класса в отношении аденокарциномы желудка и MALT-лимфомы желудка.

Клиническая картина хеликобактерной инфекции охватывает несколько форм. Хронический гастрит является наиболее распространённым клиническим проявлением; он развивается практически у всех инфицированных и проявляется воспалением слизистой оболочки желудка с разной степенью атрофии желез. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки развивается у 10–15% инфицированных пациентов; Helicobacter pylori выявляется у 70–95% пациентов с язвенной болезнью. Атрофический гастрит с метаплазией и дисплазией слизистой оболочки представляет предраковое состояние и развивается у части пациентов с длительной хеликобактерной инфекцией. Аденокарцинома желудка и MALT-лимфома желудка — относительно редкие, но тяжёлые осложнения длительной инфекции; эрадикация возбудителя на ранних стадиях существенно снижает риск их развития. Внежелудочные клинические ассоциации хеликобактерной инфекции включают железодефицитную анемию неясного происхождения, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и дефицит витамина B12.

Клиническое значение

Определение IgG к Helicobacter pylori применяется при первичном обследовании пациентов с диспепсическими жалобами (боли и дискомфорт в эпигастрии, тошнота, изжога, чувство переполнения после еды) для оценки вероятности хеликобактерной этиологии симптомов. Положительный результат поддерживает гипотезу о хеликобактерной инфекции и направляет диагностический поиск на верификацию диагноза другими методами (дыхательный уреазный тест с мочевиной, меченной изотопом углерода, тест на антиген Helicobacter pylori в кале, эндоскопическое исследование с биопсией). У пациентов с клиническими показаниями к эндоскопии серологический тест дополняет инвазивные методы диагностики и помогает оценить инфицированность. Для стандартной неинвазивной диагностики активной инфекции предпочтительнее 13C-уреазный дыхательный тест или антиген H. pylori в кале.
При первичном обследовании пациентов с впервые выявленной язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки определение IgG к Helicobacter pylori применяется для подтверждения хеликобактерной этиологии язвенной болезни. У пациентов с активной язвенной болезнью, особенно при кровотечении из язвы, инвазивные методы диагностики (биопсия слизистой оболочки) могут давать ложноотрицательные результаты из-за снижения плотности возбудителя в слизистой оболочке вблизи кровоточащего дефекта; серологический показатель в крови в этих ситуациях сохраняет диагностическую информативность, поскольку уровень антител не зависит от локального состояния слизистой оболочки.

При обследовании пациентов с железодефицитной анемией неясного происхождения, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой и дефицитом витамина B12 определение IgG к Helicobacter pylori применяется как один из методов поиска возможной этиологической связи с хеликобактерной инфекцией. Эрадикация возбудителя у этих пациентов в части случаев приводит к улучшению клинических показателей, что поддерживает методическую релевантность скрининга на хеликобактерную инфекцию в этих клинических ситуациях.

При семейном обследовании родственников пациентов с раком желудка определение IgG к Helicobacter pylori применяется как метод скрининга в группе с повышенным риском. Хеликобактерная инфекция в сочетании с семейным анамнезом рака желудка повышает индивидуальный риск развития аденокарциномы желудка, и выявление инфицирования служит основанием для эрадикационной терапии и эндоскопического наблюдения. Аналогичный скрининг применяется у пациентов из регионов с высокой распространённостью рака желудка и у пациентов с выявленными предраковыми изменениями слизистой оболочки желудка.

Ограничения

Положительный IgG к Helicobacter pylori не разграничивает текущую активную инфекцию и недавно перенесённое инфицирование: антитела сохраняются на стабильно высоком уровне всё время присутствия возбудителя в организме и медленно снижаются после успешной эрадикации в течение 6–12 месяцев и более. Поэтому серологическое исследование не применяется для оценки эффективности эрадикационной терапии — для этой задачи используются методы, отражающие текущее присутствие возбудителя (дыхательный уреазный тест с мочевиной, меченной изотопом углерода, тест на антиген Helicobacter pylori в кале). Однократно положительный IgG без характерной клинической картины и без подтверждения другими методами интерпретируется в комплексе с клинико-эндоскопической оценкой. 
Ложноотрицательные результаты на ранней стадии инфицирования (первые 3–4 недели после заражения, до выработки антител), у пациентов с гуморальным иммунодефицитом, а также при выраженной атрофии слизистой оболочки желудка с резким снижением плотности возбудителя. Возможна перекрёстная реактивность с антителами к другим бактериям рода Helicobacter, колонизирующим желудочно-кишечный тракт человека и животных. 
У пожилых пациентов фоновая распространённость антител к Helicobacter pylori в популяции достигает 70–90%, что снижает прогностическую ценность положительного результата без сочетания с другими методами диагностики. У детей серологические тест-системы имеют ограниченную чувствительность из-за особенностей гуморального иммунного ответа в раннем возрасте; для диагностики хеликобактерной инфекции у детей применяются преимущественно дыхательный уреазный тест и тест на антиген в кале. После успешной эрадикации повторное определение IgG не применяется как метод оценки излеченности из-за длительного сохранения антител; для контроля эффективности лечения используются неинвазивные методы прямого выявления возбудителя через 4–6 недель после завершения курса терапии.