Антитела IgG к митохондриальному антигену M2 (AMA-M2)

 Анализ выявляет в крови иммуноглобулины класса G (IgG), направленные против митохондриального антигена M2 — группы ферментов на внутренней мембране митохондрий. В норме иммунная система не реагирует на собственные митохондрии, однако при некоторых аутоиммунных заболеваниях против этих ферментов начинают вырабатываться антитела. Их появление тесно связано с поражением мелких жёлчных протоков печени, поэтому анализ служит основным маркёром первичного билиарного холангита и используется при обследовании печени и желчевыводящих путей. 
Первичный билиарный холангит, прежде называвшийся первичным билиарным циррозом, представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, при котором постепенно разрушаются мелкие жёлчные протоки внутри печени. Это нарушает отток жёлчи (холестаз), ведёт к медленному повреждению печёночной ткани и со временем может закончиться циррозом. Болезнь развивается преимущественно у женщин среднего возраста и долго протекает малосимптомно; к ранним проявлениям относятся повышенная утомляемость и кожный зуд, позже присоединяется желтуха. 
Антитела к антигену M2 высокоспецифичны для первичного билиарного холангита и обнаруживаются у большинства пациентов с этим заболеванием. Их выявление особенно значимо при повышении показателей холестаза, прежде всего щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы. У части людей AMA-M2 могут обнаруживаться до появления выраженных жалоб или стойких изменений печёночных проб, поэтому положительный результат помогает выделить пациентов, которым требуется целенаправленная оценка функции печени и наблюдение в динамике.

Клиническое значение

Положительный результат характерен для первичного билиарного холангита: антитела к M2-антигену выявляются примерно у 90–95% больных, сохраняются на протяжении всего течения болезни и редко встречаются при других состояниях. В сочетании с лабораторными признаками холестаза (повышением щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы) положительный результат позволяет установить диагноз без биопсии печени и начать лечение до развития цирроза.

В основе заболевания лежит иммунная атака на фермент пируватдегидрогеназного комплекса (E2-субъединицу) на мембране митохондрий клеток, выстилающих мелкие жёлчные протоки. Это вызывает хроническое воспаление и постепенное разрушение протоков, нарушает отток жёлчи и ведёт к накоплению в печёночной ткани токсичных жёлчных кислот. Стойкое повышение щелочной фосфатазы вместе с положительными антимитохондриальными антителами составляет основу диагностических критериев; гистологическое исследование требуется лишь при неоднозначной картине. Концентрация антител не отражает тяжесть, стадию и активность заболевания и не используется для контроля лечения: она может оставаться высокой независимо от стадии. Прогрессирование и эффективность терапии оценивают по динамике биохимических признаков холестаза и состоянию печёночной ткани, поэтому значение имеет не сам титр, а его сочетание с клинической и биохимической картиной.

Положительный результат у человека без жалоб и без изменений биохимии печени не устанавливает диагноз сам по себе, но имеет клиническое значение: он может предшествовать развитию холестаза и требует наблюдения. В такой ситуации результат сопоставляют с уровнем щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, билирубина и другими данными обследования печени; при нормальных показателях обычно проводят периодический биохимический контроль, чтобы своевременно выявить признаки поражения мелких жёлчных протоков. Отрицательный результат не исключает заболевание полностью: примерно у 5–10% больных антимитохондриальные антитела не выявляются. При клиническом и биохимическом подозрении в таких случаях исследуют специфические антинуклеарные антитела к белкам gp210 и sp100 и рассматривают биопсию печени.

Антитела к M2-антигену иногда выявляются при других аутоиммунных состояниях — прежде всего при перекрёсте с аутоиммунным гепатитом, а также при системной склеродермии и синдроме Шёгрена. Первичный билиарный холангит нередко сочетается с этими заболеваниями и с аутоиммунным поражением щитовидной железы, поэтому результат сопоставляют с полной клинической картиной и другими аутоиммунными маркёрами, а его выявление служит поводом целенаправленно оценить состояние печени и желчевыводящих путей.

Что влияет на результат анализа

На интерпретацию результата влияют клинический контекст и показатели печени. Первичный билиарный холангит значительно чаще встречается у женщин среднего возраста, поэтому положительный AMA-M2 у пациентки с признаками холестаза имеет особенно высокую диагностическую значимость. При семейном анамнезе аутоиммунных заболеваний печени или сопутствующих аутоиммунных состояниях вероятность клинической значимости результата также выше. Если антитела выявлены в низком титре у человека без жалоб и без изменений печёночных проб, результат расценивают осторожно: он может быть изолированной серологической находкой или предшествовать развитию заболевания, поэтому требует сопоставления с биохимией печени и наблюдения в динамике. 
Результат оценивают по установленному порогу; пограничные значения вблизи него трактуют осторожно и при необходимости перепроверяют, поскольку пределы и тест-системы у разных лабораторий различаются. Уровень антител не зависит от приёма пищи, поэтому специальной подготовки анализ не требует; на качество результата могут влиять выраженный гемолиз и липемия образца.