Антитела IgG к цитоплазматическому антигену Jo-1

Антиген Jo-1 представляет собой фермент гистидил-тРНК-синтетазу. Он находится в цитоплазме клетки и участвует в синтезе белка, присоединяя аминокислоту гистидин к транспортной РНК. В норме иммунная система не вырабатывает антитела к собственным ферментам, однако при некоторых аутоиммунных заболеваниях против Jo-1 появляются антитела класса IgG. Они относятся к группе антисинтетазных антител и служат основным лабораторным маркёром антисинтетазного синдрома. При этом заболевании одновременно воспаляются скелетные мышцы (миозит), лёгочная ткань и суставы; к другим характерным проявлениям относятся синдром Рейно, уплотнение и растрескивание кожи на пальцах («рука механика») и лихорадка. Миозит проявляется нарастающей мышечной слабостью, а поражение лёгких — одышкой и сухим кашлем, и нередко именно лёгочные нарушения определяют тяжесть болезни. Антитела к Jo-1 высокоспецифичны для этой группы заболеваний и относятся к миозит-специфическим. Нередко они появляются в крови раньше отчётливых симптомов, а у части пациентов болезнь начинается не с мышечной слабости, а с поражения лёгких или суставов.

Клиническое значение

Положительный результат характерен для антисинтетазного синдрома и относит заболевание к группе идиопатических воспалительных миопатий, к которым принадлежат полимиозит и дерматомиозит. Антиген Jo-1 представляет собой гистидил-тРНК-синтетазу — один из ферментов, присоединяющих аминокислоты к транспортной РНК при синтезе белка; антитела к нему и родственным ферментам объединяют под названием антисинтетазных. Среди них антитела к Jo-1 встречаются чаще всего и обнаруживаются примерно у 20–30% больных воспалительными миопатиями. При характерной клинической картине положительный результат веско поддерживает диагноз: это единственное аутоантитело, включённое в классификационные критерии EULAR/ACR 2017 года.

Клиническую картину у носителей антител к Jo-1 чаще всего формирует сочетание воспалительного поражения мышц, интерстициального заболевания лёгких и неэрозивного артрита; дополнять её могут синдром Рейно, «рука механика» и лихорадка. Однако выраженность этих проявлений неодинакова: у одних пациентов преобладает мышечная слабость с повышением креатинкиназы, у других заболевание начинается с одышки, сухого кашля и изменений лёгочной ткани, а суставной синдром может предшествовать типичной мышечной картине. Поэтому результат оценивают вместе с биохимическими маркёрами повреждения мышц, прежде всего креатинкиназой, и данными обследования лёгких: антитела устанавливают аутоиммунную специфичность процесса, а ферменты и оценка органного поражения отражают его активность и клиническую значимость.

Прогноз во многом зависит от поражения лёгких. Интерстициальное заболевание нередко выходит на первый план, а иногда становится первым и почти изолированным проявлением, опережая мышечную слабость; его тяжесть и активность определяют течение болезни и необходимость иммуносупрессивной терапии. После выявления анти-Jo-1 клиническую значимость результата обычно уточняют по данным обследования лёгких, включая функцию внешнего дыхания, диффузионную способность лёгких и КТ высокого разрешения. У значительной части пациентов антитела к Jo-1 сочетаются с антителами к Ro-52, и такое сочетание связано с более тяжёлым поражением лёгких и менее благоприятным течением. В целом прогноз при anti-Jo-1 часто лучше, чем при некоторых других антисинтетазных антителах, однако заболевание склонно к обострениям и требует длительного наблюдения.

Отрицательный результат не исключает антисинтетазного синдрома: заболевание может быть связано с другими антисинтетазными антителами, поэтому при сохраняющемся подозрении определяют миозит-специфические и миозит-ассоциированные антитела в составе расширенной панели. Кроме того, при неполных формах болезнь иногда ограничивается поражением лёгких или суставов без явного миозита, а развёрнутая картина формируется со временем. Назначение анализа в основном диагностическое: уровень антител в части наблюдений меняется параллельно активности болезни и может дополнять клиническую оценку, но самостоятельного значения для контроля лечения не имеет.

Что влияет на результат анализа

Результат интерпретируют с учётом клинической картины и вероятности заболевания. Антитела к Jo-1 высокоспецифичны, поэтому их обнаружение у пациента с мышечной слабостью, поражением лёгких или артритом служит весомым доводом в пользу диагноза. Антисинтетазный синдром развивается преимущественно у взрослых, несколько чаще у женщин, тогда как у детей воспалительные миопатии имеют иные иммунологические профили; это учитывают при оценке результата. Изолированно положительный результат без соответствующих симптомов требует наблюдения, а отрицательный не исключает заболевание при сохраняющихся клинических признаках: в этом случае определяют другие миозит-специфические антитела. Иммуносупрессивная терапия способна снижать уровень антител, поэтому значения на фоне лечения оценивают с учётом проводимой терапии и стадии болезни. Сопутствующие системные заболевания соединительной ткани могут сочетаться с антисинтетазным синдромом, формируя перекрёстные признаки, что требует сопоставления всех выявленных антител. На сам результат влияют особенности тест-системы, поэтому значения, полученные разными методами, могут несколько различаться, а пограничные показатели требуют повторного исследования. Антиген Jo-1 находится в цитоплазме, поэтому скрининговое исследование антинуклеарных антител (ANA) по ядерному типу свечения может оставаться отрицательным и само по себе не исключает анти-Jo-1. Специальной подготовки анализ не требует; качество пробы могут снижать выраженный гемолиз и липемия