Антитела IgG к антигенам токсокар в крови

Антитела класса IgG к антигенам токсокар вырабатываются после первичного заражения паразитом и сохраняются в крови продолжительное время (годы и более), отражая перенесённый или продолжающийся контакт с возбудителем. Качественное определение IgG к антигенам токсокар служит основным серологическим показателем при диагностике токсокароза. Эта паразитарная болезнь вызывается личиночными формами круглых червей рода Toxocara; человек становится случайным хозяином и заражается при заглатывании зрелых яиц паразита из почвы, контаминированной фекалиями инвазированных животных, через грязные руки, овощи и зелень или, реже, при поедании сырого или недостаточно обработанного мяса промежуточных хозяев. Болезнь у человека развивается с миграцией личинки по тканям организма и проявляется висцеральной формой с поражением внутренних органов, глазной формой с поражением глаза, неврологическими нарушениями или может протекать в стёртой бессимптомной форме у части инфицированных. 
Гуморальный иммунный ответ на токсокар развивается с участием антител классов IgM, IgG, IgA и IgE. Антитела класса IgM появляются в крови первыми, через 1–2 недели после заражения, и сохраняются обычно несколько месяцев. Антитела класса IgG появляются через 2–4 недели от начала инвазии, достигают максимальных значений на 1–3 месяце и сохраняются в крови длительное время (годы после завершения активной миграции личинок) за счёт постоянной антигенной стимуляции из тканевых очагов с инкапсулированными личинками. У части пациентов с активным токсокарозом и аллергическими проявлениями параллельно повышается уровень общего и специфического IgE, отражающих аллергический компонент гуморального ответа. Антитела к токсокарам обладают выраженной перекрёстной реактивностью с антигенами других нематод (аскариды, анизакиды, трихинеллы и другие представители надсемейства Ascaridoidea и близких таксонов), что обусловлено наличием общих антигенных детерминант и снижает специфичность серологического исследования.

Возбудителями токсокароза служат круглые черви рода Toxocara, относящиеся к нематодам семейства Ascarididae. У человека преимущественно встречаются Toxocara canis (паразит собак) и значительно реже Toxocara cati (паразит кошек). Окончательными хозяевами паразита служат собаки, кошки и другие представители семейств собачьих и кошачьих, в кишечнике которых обитают взрослые особи, выделяющие яйца с фекалиями в окружающую среду. Яйца проходят дозревание в почве в течение 2–4 недель и приобретают способность к заражению при сохранении в течение многих месяцев и лет. Человек становится случайным хозяином: при заглатывании зрелых яиц с почвой, грязными руками, плохо вымытыми овощами и зеленью или, реже, при поедании сырого или недостаточно обработанного мяса промежуточных хозяев (содержащего личинки) яйца попадают в желудочно-кишечный тракт, освобождают личинок, которые проникают через слизистую оболочку кишечника в кровоток. Личинки мигрируют по сосудам в печень, лёгкие, мышцы, центральную нервную систему, глаза и другие органы, вызывая местное эозинофильное воспаление и формирование гранулём. В организме человека личинки не достигают половой зрелости и не размножаются, но сохраняются в тканях в инкапсулированной форме месяцы и годы, поддерживая хронический иммунный ответ. Группы повышенного риска токсокароза охватывают детей дошкольного возраста с привычкой геофагии (поедания земли) и контактами с детскими песочницами, владельцев и заводчиков щенков, жителей сельских районов с тесным контактом с собаками, работников ветеринарной службы и работников земельно-почвенных профессий.

Клинические формы токсокароза охватывают висцеральную, глазную, неврологическую и стёртую формы болезни, а также бессимптомное носительство у значительной части инфицированных лиц. Висцеральный токсокароз развивается преимущественно у детей младшего возраста при массивной инвазии и проявляется длительной субфебрильной лихорадкой, увеличением печени и селезёнки, рецидивирующими аллергическими высыпаниями на коже, кашлем и эпизодами бронхообструкции из-за миграции личинок через лёгкие, выраженной эозинофилией крови (часто 20–80% и более) и повышением уровня общего IgE; у части пациентов развиваются увеличение лимфатических узлов, миокардит, миалгии. Глазной токсокароз чаще встречается у детей школьного возраста и подростков, обычно поражает один глаз и проявляется снижением зрения, лейкокорией (белым свечением зрачка), задним увеитом, гранулёмой сетчатки или периферическим хориоретинитом; клиническая картина может имитировать ретинобластому, что требует тщательной офтальмологической дифференциальной диагностики. Неврологический токсокароз развивается при миграции личинки в центральную нервную систему и проявляется головной болью, эпилептическими приступами, нарушениями поведения, признаками энцефалита или миелита. Стёртая форма токсокароза охватывает неспецифические симптомы (длительный кашель, рецидивирующие боли в животе, общую слабость, нарушения сна, кожный зуд) на фоне умеренной эозинофилии у пациентов с положительной серологией без классической висцеральной или глазной картины. Бессимптомная инвазия у значительной части пациентов проявляется только серологически (положительные антитела) при отсутствии клинических признаков болезни.

Клиническое значение

Основным серологическим показателем при диагностике висцерального токсокароза у детей младшего возраста с длительной субфебрильной лихорадкой, увеличением печени и селезёнки, рецидивирующими аллергическими высыпаниями, выраженной эозинофилией крови и повышением общего IgE служит выявление антител к антигенам токсокар. Положительный IgG к антигенам токсокар при характерной клинической картине и анамнезе контакта с почвой, песочницами или щенками поддерживает диагноз висцерального токсокароза. Серологическое исследование дополняется анализом эпидемиологического анамнеза, оценкой эозинофилии и общего IgE, ультразвуковым исследованием органов брюшной полости с поиском гранулём в печени, рентгенографией или компьютерной томографией лёгких при наличии респираторных проявлений.

Глазной токсокароз с поражением сетчатки у детей школьного возраста и подростков диагностируется по совокупности офтальмологической картины (гранулёма сетчатки, задний увеит, периферический хориоретинит, лейкокория) и серологического подтверждения. Определение IgG к антигенам токсокар в сыворотке крови применяется как один из лабораторных показателей; решающее значение для подтверждения внутриглазной токсокарозной инфекции имеют офтальмологическое обследование и определение специфических антител во внутриглазной жидкости с расчётом коэффициента местной выработки антител относительно сыворотки крови. При выявлении лейкокории или ретинальной гранулёмы у ребёнка дифференциальная диагностика обязательно охватывает ретинобластому, которая клинически и рентгенологически может имитировать глазной токсокароз; ошибочная интерпретация может иметь серьёзные последствия для зрения и жизни пациента, поэтому верификация диагноза проводится в условиях специализированного офтальмологического обследования.

У пациентов с длительной эозинофилией крови неясного происхождения определение IgG к антигенам токсокар входит в комплекс серологического обследования на гельминтозы. Положительный результат поддерживает токсокарозную природу эозинофилии; интерпретация проводится с учётом возможной перекрёстной реактивности с антителами к другим гельминтам и сопоставления с эпидемиологическим анамнезом, клинической картиной и результатами параллельного серологического обследования на другие паразитарные болезни (аскаридоз, описторхоз, трихинеллёз).

Ограничения

Тест-системы для определения IgG к антигенам токсокар обладают выраженной перекрёстной реактивностью с антителами к другим нематодам (аскаридам, анизакидам, трихинеллам, представителям надсемейства Ascaridoidea и близких таксонов) из-за наличия общих антигенных детерминант. Эта перекрёстная реактивность ограничивает специфичность теста и приводит к ложноположительным результатам у пациентов с другими гельминтозами; для повышения специфичности применяются методы с использованием очищенных или рекомбинантных антигенов и иммуноблоттинг. Положительный IgG сохраняется в крови многие годы после клинического выздоровления и не позволяет разграничить активную инвазию от перенесённой ранее по одному показателю IgG. 
Высокая фоновая распространённость антител к токсокарам в популяции (10–30% у взрослых в зависимости от региона и группы населения, выше у лиц с детским контактом с песочницами и щенками) снижает прогностическую ценность положительного результата без сочетания с характерной клинической картиной и эпидемиологическим анамнезом. У части пациентов с тканевым токсокарозом, при котором личинки сосредоточены в одном органе без активной системной миграции, серологический ответ может быть слабым, и отрицательный или пограничный результат не исключает локальной формы болезни. 
При глазном токсокарозе чувствительность определения IgG в сыворотке крови ниже, чем при висцеральной форме, и отрицательный результат не исключает глазной токсокарозной инфекции. У пациентов с тяжёлым иммунодефицитом и при гуморальном иммунодефиците выработка IgG может быть ослабленной или отсутствовать, и отрицательный результат не исключает токсокароза; диагностика опирается на эозинофилию, повышение общего IgE, инструментальные методы и поиск личинки в биопсийном материале.