Антитела IgG к антигенам описторхисов в крови

Антитела класса IgG к антигенам описторхисов вырабатываются в ответ на инвазию паразита и сохраняются в крови длительное время, отражая перенесённый или продолжающийся контакт с возбудителем. Качественное определение IgG к антигенам описторхисов служит вспомогательным серологическим показателем при диагностике описторхоза, паразитарной болезни (трематодоза), вызываемой плоскими червями-сосальщиками рода Opisthorchis и протекающей у человека в острой и хронической формах с поражением желчевыводящих путей.   
Гуморальный иммунный ответ при описторхозе развивается с участием антител классов IgM, IgG, IgA и IgE. Антитела класса IgM появляются в крови первыми, через 1–2 недели после заражения, и сохраняются обычно несколько месяцев, преимущественно в острой фазе болезни. Антитела класса IgG появляются через 2–3 недели от начала инвазии, достигают максимальных значений на 1,5–2 месяце и сохраняются длительное время за счёт постоянной антигенной стимуляции взрослыми паразитами в желчных протоках, продолжающейся весь период их жизни в организме хозяина (до 20–30 лет). У значительной части пациентов с острой формой описторхоза параллельно повышается уровень общего и специфического IgE, отражающий выраженный аллергический компонент гуморального ответа. Антительный ответ направлен против широкого спектра антигенов паразита: компонентов покровов взрослого паразита (тегумента), пищеварительной системы, продуктов метаболизма и экскреторно-секреторных антигенов; основное диагностическое значение имеют экскреторно-секреторные антигены и компоненты тегумента, обладающие наибольшей иммуногенностью. В хронической фазе болезни развивается иммунологическая адаптация хозяина к длительно персистирующему паразиту в результате чего у части пациентов серологический ответ может быть слабовыраженным или отрицательным. Иммунный ответ обычно более выражен при первичном заражении у приезжих в эндемичный очаг, чем при повторной реинвазии у коренных жителей с длительным предшествующим контактом с возбудителем.

Возбудителями описторхоза человека служат плоские черви-сосальщики (трематоды) рода Opisthorchis семейства Opisthorchiidae. Медицинское значение имеют два вида: Opisthorchis felineus (кошачья, или сибирская двуустка), эндемичный для России, Казахстана, Украины и других стран Восточной и Центральной Европы, и Opisthorchis viverrini, эндемичный для Юго-Восточной Азии (Таиланд, Лаос, Камбоджа, Вьетнам); близкородственный возбудитель клонорхоза Clonorchis sinensis (китайский печёночный сосальщик) распространён в Восточной Азии (Китай, Корея, Дальний Восток России) и вызывает клинически сходную болезнь. Взрослые особи описторхиса достигают длины 8–13 мм, имеют плоское ланцетовидное тело и обитают в желчных протоках печени, желчном пузыре и протоках поджелудочной железы окончательного хозяина. Окончательными хозяевами служат человек, домашние и дикие плотоядные млекопитающие, питающиеся рыбой (кошки, собаки, лисицы, песцы, ондатры, выдры, медведи). Жизненный цикл паразита проходит со сменой двух промежуточных хозяев: первым промежуточным хозяином служат пресноводные моллюски рода Bithynia; вторым промежуточным хозяином служат рыбы семейства карповых (язь, елец, плотва, чебак, лещ, карп, линь, краснопёрка, сазан, густера), в мышцах которых формируются инвазионные личинки (метацеркарии). Заражение человека происходит при употреблении в пищу сырой, недостаточно проваренной или прожаренной, слабосолёной, вяленой, замороженной с нарушением технологии рыбы карповых пород или строганины, содержащих живые метацеркарии; через предметы кухонного обихода (доски, ножи), контактировавшие с заражённой рыбой при её разделке, возможно бытовое заражение членов семьи. В тонкой кишке хозяина метацеркарии проникают в общий желчный проток, далее во внутрипечёночные желчные протоки, где достигают половой зрелости в течение 3–4 недель и начинают выделять яйца, поступающие с желчью в кишечник и далее в окружающую среду с фекалиями.

Клинические формы описторхоза охватывают острую и хроническую формы болезни, а также бессимптомное паразитоносительство. Острая форма описторхоза развивается через 2–4 недели после заражения преимущественно у лиц, впервые попавших в очаг инвазии, и не свойственна коренным жителям эндемичных регионов из-за частичной иммунной толерантности после первичного контакта с возбудителем в детском возрасте. Острая форма проявляется лихорадкой различной выраженности, выраженной эозинофилией крови (часто 20–60% и более), увеличением печени, желтухой, аллергическими высыпаниями на коже (крапивницей, папулёзной сыпью), отёком Квинке, болями в правом подреберье и эпигастрии, общей слабостью, миалгиями. Тяжёлые формы протекают с развитием острого гепатита с цитолизом и холестазом, эозинофильного миокардита, поражения лёгких с летучими инфильтратами, реже — с менингоэнцефалитом и эозинофильным энцефалитом; в редких случаях возможно тяжёлое течение с летальным исходом. Хроническая форма описторхоза развивается через 1–2 месяца после острой фазы (или сразу, минуя выраженную острую фазу, у коренных жителей эндемичных регионов с наслаивающейся повторной реинвазией) и длится десятилетиями за счёт сохранения взрослых паразитов в желчных протоках. Опасными отдалёнными последствиями длительного хронического описторхоза служат хроническое поражение желчных протоков с риском развития новообразований билиарной системы (включая холангиокарциному), фиброз печени с переходом в билиарный цирроз, восходящий гнойный холангит с формированием абсцессов печени, желчнокаменная болезнь, реактивный панкреатит и панкреонекроз.

Клиническое значение

Положительный IgG к антигенам в острой фазе описторхоза у пациента с характерной клинической картиной (лихорадка, выраженная эозинофилия, аллергические высыпания, увеличение печени) и эпидемиологическим анамнезом поддерживает диагноз острого описторхоза и позволяет начать терапию до получения паразитологического подтверждения. Серологическое исследование сочетается с биохимическим профилем печени, ультразвуковым исследованием органов брюшной полости и повторным паразитологическим исследованием через 4–6 недель от начала клинических проявлений. Подтверждение хронического описторхоза проводится прежде всего паразитологическими методами: обнаружением яиц паразита в кале и в порционной желчи при дуоденальном зондировании. Определение IgG к антигенам описторхисов применяется как вспомогательный серологический показатель при отрицательных или сомнительных результатах паразитологического исследования.

У пациентов с эозинофилией крови неясного происхождения определение IgG к антигенам описторхисов входит в комплекс серологического обследования на гельминтозы наряду с серологическими исследованиями на антитела к токсокарам, аскаридам, трихинеллам, эхинококку и другим паразитам. Положительный результат поддерживает описторхозную природу эозинофилии и направляет дальнейший диагностический поиск; интерпретация проводится с сопоставлением с эпидемиологическим анамнезом и характерной клинической картиной.

После лечения основой контроля служит повторное паразитологическое исследование кала и/или желчи в установленные сроки. Серологический результат может оставаться положительным длительно после успешной дегельминтизации и не служит самостоятельным критерием эффективности терапии.

Ограничения

Тест-системы для определения IgG к антигенам описторхисов обладают перекрёстной реактивностью с антителами к антигенам других трематод (клонорхоз, фасциолёз, шистосомоз, парагонимоз) из-за общих антигенных детерминант, что приводит к ложноположительным результатам у пациентов с другими трематодозами, особенно в регионах одновременной эндемичности нескольких паразитозов. Возможны также ложноположительные результаты у пациентов с аутоиммунными болезнями, циррозом печени и злокачественными опухолями за счёт неспецифической поликлональной активации иммунного ответа. Дифференциация между Opisthorchis felineus, Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis по одному показателю IgG не проводится из-за выраженного антигенного сходства возбудителей; для разграничения видов применяются методы с видоспецифичными антигенами, иммуноблоттинг и идентификация яиц паразита.

Чувствительность серологического исследования обычно выше в острой фазе и ниже при длительной хронической инвазии, у части пациентов с подтверждённой паразитологически хронической инвазией серологическое исследование отрицательно. Положительный IgG сохраняется многие годы после успешной дегельминтизации и не позволяет разграничить активную инвазию от перенесённой по одному показателю. Высокая фоновая серопозитивность коренного населения эндемичных регионов (до 60–80% в гиперэндемичных очагах) ограничивает прогностическую ценность положительного результата без сочетания с характерной клинической картиной и паразитологическим подтверждением.